2011-临床生化诊断.ppt

临床生化诊断一.糖代谢紊乱的临床生化二.内分泌功能紊乱的临床生化,第一部分糖代谢紊乱的临床生化一、血糖及其调节二、糖尿病(diabetesmellitusDM)（一）糖尿病的定义及分类（二）糖尿病的主要代谢紊乱(三）糖尿病诊断标准(四)糖尿病的临床生化诊断(五)糖尿病检测指标的评价三、低血糖症（hypoglycaemia）,糖代谢的核心-血糖浓度的相对恒定一、血糖及其调节1.血糖（bloodglucose)：血液中的葡萄糖,降血糖激素：胰岛素(insulin)升血糖激素：胰高血糖素(glucagon)、肾上腺素(epinephrine,E)、生长激素(growthhormone,GH)、皮质醇(cortisol)、甲状腺素（thyroxine)等,*下丘脑和自主神经系统通过对所控制激素的分泌，后者再通过影响血糖来源与去路关键酶的活性来实现维持血糖浓度恒定的目的。*肝脏在血糖的来源与去路方面所发挥的作用较其他器官全面，是维持血糖浓度恒定的关键器官。,2.血糖的调节,二、糖尿病(diabetesmellitusDM)（一）定义及分类DM是一组由于胰岛素分泌不足或(和)胰岛素作用低下（胰岛素抵抗，insulinresistance,IR)而引起的代谢性疾病，特征是高血糖症（hyperglycemia)，长期高血糖将导致多种器官的损害、功能紊乱和衰竭，尤其是眼、肾、神经、心脏和血管系统。,糖尿病流行现状与趋势世界卫生组织公布的一组令人吃惊的数字拉响了糖尿病流行的警报：2005年，全球约290万人死于糖尿病，80%的糖尿病死亡发生在中低收入国家。在全球范围内，每10秒就有一个人死于糖尿病，同时在这10秒内又有2个人罹患糖尿病。全球每30秒就有一人因糖尿病而截肢。每年患糖尿病的人数增加700万，而且多数集中在亚洲。在发展中国家，35-64岁的年龄段中，每10个人至少有一人死于糖尿病。全球患者总量已超过1.5亿人，预计到2025年将达到3亿人。其中2型糖尿病占全部糖尿病患者的90%以上。糖尿病成为现代疾病中的第二大杀手，对人体的危害仅次于癌症。糖尿病本身并不可怕，可怕的是糖尿病的并发症，在我国糖尿病患者中，合并高血压者多达1200万，脑卒中者500万，冠心病者600万，双目失明者45万，尿毒症者50万。,糖尿病是生活方式病生活方式病是发达国家在对一些慢性非传染性疾病进行了大量的流行病调查研究后得出的结论。这些慢性非传染性疾病的主要病因就是人们的不良生活方式，一方面高热量、高脂肪摄入在增加；另一方面人们的运动和体力活动在减少。体重超重、肥胖成为糖尿病患病率增加的“罪魅祸首”之一。研究发现，有糖尿病家族史、血脂紊乱、高血压、超重和肥胖等人群发生糖尿病的危险更大。糖尿病的治疗“五驾马车”原则：1.饮食治疗：主要是控制总热量的摄入，要求进食低脂肪、高碳水化合物、适量蛋白质、高纤维素膳食，进餐时要定量，以利于血糖水平的控制。2.运动治疗：进行适量有规律的体育锻炼以降低体重改善体质。3.药物治疗：遵医嘱口服降糖药及注射胰岛素等。4.糖尿病教育及心理治疗：学习了解糖尿病知识、调整心态、树立信心。5.患者血糖的自我监测：定期监测血糖为医生调整治疗方案提供依据。,*病因学分型（国际糖尿病联盟1997年分型方案）1型糖尿病；2型糖尿病；其它特殊类型糖尿病；妊娠期糖尿病(gestationaldiabetesmellitus,GDM)*胰岛素依赖型糖尿病（insulindependentdiabetesmellitus,IDDM)非胰岛素依赖型糖尿病(non-insulindependentdiabetesmellitus,NIDDM),糖尿病的病因学分型,（二）糖尿病的主要代谢紊乱1.糖代谢紊乱高血糖和糖尿2.脂类代谢紊乱高脂血症、酮症酸中毒3.蛋白质代谢紊乱负氮平衡，体重减轻，生长迟缓,“三多一少”症状出现的机制：多尿：高血糖糖尿渗透性利尿多饮：多尿所致脱水口渴感多食：糖利用障碍，能量代谢紊乱饥饿感体重减轻：蛋白质、脂肪的分解及多尿所致脱水,(三）糖尿病诊断标准(DMdiagnosticcriteria）世界卫生组织（WHO)1999年糖尿病诊断标准(1)糖尿病症状加上随机血浆葡萄糖浓度（randomplasmaglucose，RPG)11.1mmolL(200mg/d1)(2)空腹血浆葡萄糖(fastingplasmaglucose，FPG)浓度7.0mmo1L(126mg/d1)(3)口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，2小时血浆葡萄糖(2hPG)浓度11.1mmolL只要有一项达到标准，并在随后的一天再选择上述三项中的任一项重复检查也符合标准者，即可确诊为糖尿病。,(四)糖尿病的临床生化诊断1.葡萄糖的检测(1)血液葡萄糖检测血糖测定临床实验室多用血清或血浆，大多数床旁测定使用的是全血,不同的标本应采用不同的参考值。*空腹血糖(fastingplasmaglucose，FPG)：FPG不止一次高于7.0mmolL可诊断糖尿病。,*口服葡萄糖耐量试验（oralglucosetolerancetest，OGTT）:葡萄糖负荷试验，用以了解机体对葡萄糖的调节能力，常用于协助诊断糖代谢紊乱性疾病。方法：空腹抽血后，口服75g葡萄糖后0.5,1,2,3h各取血1次，做耐糖曲线。,OGTT的适应症：无糖尿病症状，随机或空腹血糖异常者；无糖尿病症状，有一过性或持续性糖尿；无糖尿病症状，但有明显糖尿病家族史；有糖尿病症状，但随机或空腹血糖不够诊断标准；妊娠期、甲状腺功能亢进、肝病、感染，出现糖尿者；分娩巨大胎儿的妇女或有巨大胎儿史的个体；不明原因的肾病或视网膜病。,1.正常型耐糖曲线:FPG正常，2hPG2mmolL，pH值降低，乳酸丙酮酸比值10。,3.糖尿病慢性并发症的常见诊断指标*糖化终末产物(AGE)*尿微量蛋白：尿Alb,Ig,1-m、2-m4.糖尿病病程和疗效的监测指标*糖化血红蛋白；果糖胺*胰岛素、C肽、胰岛素抗体,三、低血糖症（hypoglycaemia）血糖浓度低于空腹参考水平下限，临床出现以交感神经兴奋和脑缺血为主要症状的症候群。低血糖症的通常诊断方法是多次连续测定空腹血浆葡萄糖或在发作时测定血糖值15mU/L，峰值20mU/L低反应：TSH13mU/L无反应：TSH2。(3)尿游离皮质醇（urinefreecortisol，UFC）：24hUFC测定不受昼夜节律影响，并可靠地反映游离皮质醇水平。,2.下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴调节功能检测(1)ACTH(adrenocorticotropichormone)正常ACTH分泌存在与皮质醇相同的昼夜节律，ACTH测定也应在早8点及午夜12点各取血测定。肾上腺皮质功能紊乱时，ACTH分泌的昼夜节律大多消失。(2)动态功能试验ACTH兴奋试验地塞米松（DMT）抑制试验,五、性激素紊乱的临床生化雌性激素：雌激素主要为雌二醇(estradiol,E2);孕激素孕酮(progesterone,P)。雄性激素：主要为睾酮(testosterone,T)。雄性激素:分泌调节主要通过睾酮对下丘脑促性腺激素释放激素(gonandotropin-releasinghormone，GnRH)释放及腺垂体黄体生成素(luteinizinghormone，LH)和卵泡刺激素(follicle-stimulatinghormone，FSH)分泌的负反馈调节来控制。,雌性激素:卵巢分泌在青春期前，主要受雌激素对垂体LH、FSH分泌的负反馈调节而控制。进入青春期后，下丘脑-腺垂体-卵巢内分泌细胞调节轴反馈调节方式较复杂，雌激素和孕激素的分泌形成月经及周期性排卵。雌二醇(E2)、孕酮(P)、睾酮(T)、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、催乳素（PRL)的联合检测，成为判断下丘脑腺垂体性腺轴功能的重要方法。临应上可用于评价卵巢的排卵和黄体功能，对月经异常、不孕症等进行鉴别诊断及内分泌治疗的监测，对诊断垂体瘤也有很大价值。,下丘脑-腺垂体-