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文档简介

.,1,人工合成抗菌药1：抑制细菌核酸合成的药物,喹诺酮类（quinolones）现主要是氟喹诺酮类抑制DNA合成,.,3,Overview,1962年，美国Sterling-Winthrop研究所Lesher等在合成抗疟疾药氯喹的过程中发现第一个喹诺酮类抗菌药萘啶酸(nalidixicacid),GeorgeY.Lesher,喹诺酮类第一代：萘啶酸现已很少使用第二代：吡哌酸仅限于治疗泌尿道和肠道感染特点：蛋白结合率高氟喹诺酮类(第三、四代)第三代（20世纪80年代）：诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星、司帕沙星第四代（20世纪90年代）：莫西沙星、加替沙星、加雷沙星特点：蛋白结合率不高，广泛分布于泌尿道，中枢神经系统较少。,以4-喹诺酮为基本结构的合成类抗菌药,.,6,广谱杀菌剂，抑制DNA合成G+：抑制拓扑异构酶IVG-：抑制DNA回旋酶,作用机制,氟喹诺酮类,.,8,细菌DNA回旋酶改变膜孔蛋白改变或缺失，导致膜通道关闭药物外排,耐药机制,喹诺酮类进入我国仅仅20多年，耐药率已经达60%-70%,抗菌谱,.,10,临床应用,泌尿生殖道感染：首选环丙沙星、氧氟沙星与-内酰胺类（绿脓杆菌性尿道炎首选环丙沙星）呼吸系统感染：耐青霉素肺炎链球菌（与万古霉素合用）；支原体、衣原体肺炎，军团病肠道感染与伤寒：急、慢性菌痢，中毒性菌痢；食物中毒；伤寒副伤寒,.,11,体内过程,吸收口服分布广泛蛋白结合率低40%，T1/2长；穿透力强：前列腺组织（但前列腺液中含量低）、肾、尿道、骨髓、关节腔等排泄原形经肾肠肝循环,.,12,优点,吸收快，完全血药浓度高T长不良反应少与其他抗菌药没有交叉耐药,.,13,胃肠道反应CNS毒性药物抑制GABA受体，引起中枢兴奋光毒性：光感性皮炎心脏毒性软骨损害等,不良反应,.,14,环丙沙星抗菌谱：广，G+、G-氨基糖苷类、第三代头孢菌素耐药的G+、G-（耐药的绿脓杆菌、MRSA）对厌氧菌无效抗菌作用：对G-强,常用氟喹诺酮类药物,.,15,诺氟沙星G+、G-绿脓杆菌衣原体、支原体、军团菌、结核菌无效用于泌尿道感染、肠道感染、急性淋病,常用氟喹诺酮类药物,依诺沙星抗菌谱、抗菌作用与诺氟沙星相似用于泌尿道感染、肺部感染、淋病偶有过敏和CNS毒性,.,16,氧氟沙星抗菌谱较诺氟沙星和依诺沙星广、强肺炎支原体、结核菌（抗结核二线药）痰、胆汁中浓度高，作用时间长,常用氟喹诺酮类药物,氟罗沙星体内抗菌活性最强,.,17,常用氟喹诺酮类药物,司氟沙星对厌氧菌、支原体、衣原体作用强对多种耐药菌有效严重光敏反应,莫西沙星对厌氧菌、支原体、衣原体、结核菌作用强
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