空气净化系统、工艺用水系统与验证--钱应璞.ppt

空气净化系统、工艺用水系统与验证,培训中心兼职教授药品认证管理中心专家制药工程专委会委员高级工程师注册执业药师,国家药品监督管理局中国药学会,用户的特定需要,基础设计,执行,功能性指标,技术性指标,安装确认IQ,运行确认OQ,性能确认PQ,DQ,设计确认关系,一、空气净化系统与验证,空调净化系统的验证1.验证的依据不同药品生产对空气洁净度的要求(SDA98版GMP规范及其附则);药品生产工艺条件对HVAC系统的特殊要求;无菌制品和接触药品的容器与环境直接接触的区域应符合条件:-区域内洁净度为100级；-区域内空气流动状态为单向流；-相邻环境至少为1万级，邻室洁净度也至少为1万级，并与非洁净区空气保持正压关系。药品的微生物检查要求;待验证洁净厂房的工程设计参数;（见后页例）,例：10万级待验证洁净厂房净化空调流程与参数;,例：1万级待验证洁净厂房净化空调流程与参数;,洁净室(区)空气洁净度级别表,2.空气的洁净度按SDA98版GMP规范第十四条规定,将药品生产洁净室(区)的空气洁净度划分为四个级别：,欧共体97版洁净度等级标准,洁净区动态条件下微生物参考限度标准,微,生,物,污,染,限,度,参,考,标,准,(a),级,别,空,气,样,CFU/m,3,沉降碟,(,F,90mm),CFU/4,小时,(b),接触碟,(,F,55mm),CFU/,碟,5,指,手,套,CFU/,手,套,A,1,1,1,1,B,10,5,5,5,C,100,50,25,D,200,100,50,小结:国际上GMP规范对洁净级别的特点a)强调动态监控，标准与产品质量直接相关b)关键区(高风险区)有风速及气流组织要求c)对关键作业采用双重安全措施BA级d)美国的标准最严关键区不超1CFU/m3我国GMP规范只有局部层流，没有B级标准，级别标准在概念上是清楚的。,室内空调负荷来源,roof,屋面,灯,隔热层,外墙,ceiling,天花板,送风,显热,潜热,return,回风,送风,回风,传统集中空调系统简图,片剂生产的空气净化系统,低湿度房间的空气净化系统,单独房间控制湿度的空气净化系统,带消毒排风的无菌室空气净化系统,空气处理单元结构示意图,风门,混和段,回风,初/中效过滤,预热段,去湿冷却,风机,消声,中/亚高效,缓冲空段或回风管图中没标,表冷器,新风,立式空调箱,H.C,C.c,回风机,回风,粗效,新风,送风,中效,加湿,加热,送风机,表冷器,按口服固体工艺划分空调系统（主要目的：节约能源灵活生产安排）,更衣,AHU-2制粒混合区,AHU-3成型区,仓储区,AHU-4内包装生产区,AHU-1正压公共区域,AHU-5外包装生产区,配电,空压机房,纯化水站,脱外包,粉碎过筛,1001,1002,除尘机房,称量,1003,配浆,中间站,备料,湿法制粒,1004,1005,沸腾干燥,机房,1006,1007,1008,整粒,总混,安全门,外包间,缓冲,塑料瓶自动包装线,1015,包衣辅料,配浆,缓冲,包衣,1014,机房,待洗容器存放,安全门,洁具洗涤,洁具,洗涤中心,洁净容器存放,整衣,洗衣,不合格存放,脱外衣,更鞋,门厅,脱外衣,穿洁衣鞋,手消毒,穿洁衣鞋,车间管理,不合格品处理,检查,维修,模具,素片处理,前室,压片,1013-2,1011,胶囊打光,1010-2,胶囊充填,前室,压片,1013-1,胶囊充填,1010-1,铝塑包装,1012-2,1012-1,1009-1,1009-2,铝塑包装,颗粒分装,颗粒分装,暂存间,外包装材料,标签,更衣,更鞋,洁具洗涤,原辅料,胶囊壳,内包装材料,缓冲,缓冲,空调机房,净化系统分区实例(中药固体口服制剂),空调系统验证参数图例,净化装置配件介绍,;,传递窗,机械余压阀,微压计,微压计,机房管道,DOP试验仪器,风管漏风检查1.漏光试验：对一定长度的风管，在漆黑的周围环境下，用一个电压不高于36V、功率100W以上、带保护罩的灯泡，在风管内从风管的一端缓缓移向另一端，若在风管外能观察到光线射出，说明有比较严重的漏风，应对风管进行修补后再查。合格标准：低压系统风管每10m接缝，漏光点不应超过2处，且100m接缝平均不应大于16处。中压系统风管每10m接缝，漏光点不应超过1，且100m接缝平均不应大于8处为合格。,漏光试验中发现的条形漏光，应进行密封处理。2.漏风声音试验：本试验在漏风量测量之前进行。将支管取下，用盲板和胶带密封开口处，将试验装置的软管连接到被试风管上。关闭进风挡板，启动风机。逐步打开进风挡板，直到风管内静压值上升并保持在700Pa为止。注意倾听风管所有接缝和孔洞处的漏风声音，将每个漏风点作出记号并进行修补。,空调系统过滤器的验证HVAC系统空气过滤器的类型及性能,初效过滤器3500个/升)扫描方法探头移动速度v0.45m/s，标准:仅当单向空气流微粒数目符合100级的洁净度要求，同时风速达到上述数值，才可判断该装置达到100级。,8.室内换气仪器同风速方法风口法(现场测定，不在风管上打孔，不进技术夹层)风管法(风管上打孔测定，适合总风量测定)具体操作同风速,计算室内总风量：L=该室各风口平均风速(m/s)室内风口截面积F(m2)3600(m3/h);换气次数：N=L/房间体积V(m3)(次/时)；判断与调整换气次数应符合设计要求(98版GMP规范无换气次数要求)，否则结合差压调整。,空调送回风方式简介:,1、垂直单向流（层流）,2、上送侧回（层流）,9.洁净室空气流动状态介绍,单向流洁净室,回风,高效空气过滤器,送风,乱流洁净室,回风,送风,高效空气过滤器,空气分配装置,辅助夹层,带有前室的压片和胶囊充填间的气流流向,10.气流流型测试进行气流流型测试的目的是确定在控制区层流洁净空气系统保护下，气流与机械设备的相互作用，选择和改善气流流型，使之产生最小的湍流和最大的清除能力。测试仪器：发烟器，风速仪，35mm照相机或摄像机检测方法：用发烟器或悬挂单丝线的方法逐点观察、记录（有条件的话可以拍摄）气流流型，并在测点布置的剖面图上标出流向。,11.自净时间测试进行自净时间测试的目的是证明系统在受到来自内部的污染后恢复标准要求的洁净度的能力。测试仪器：发烟器，悬浮粒子计数器测试方法：按洁净室自净时间测试程序进行测试。洁净室自净时间的测定应在洁净室停止运行相当时间，室内含尘浓度已接近大气尘浓度时进行。如果要求很快测定，可用发烟器人工发烟。以大气尘浓度为基准时：先测出洁净室内浓度（N0）。,立即开机运行，将悬浮粒子计数器的采样管放在工作区高度上，定时（如每0.5分钟）读数，直至浓度达最低限度（N）或符合相应洁净度级别的要求为止，这一段时间即为实测自净时间。以人工发烟（如发巴兰香烟）为基准时：应将发烟器放在离地面1.8m以上的室中心点，发烟12分钟即停止。1分钟后，在工作区平面的中心点测定含尘浓度（N0），作为基准。立即开机运行并计时，定时（如每0.5分钟）读数，直至浓度达到最低限度（N）或符合相应洁净度级别的要求为止，以这一段时间为实测自净时间。,由测得的开机前的原始浓度或发烟停止后1分钟的污染浓度(N0)、室内达到稳定时的浓度(N)和实际换气次数(n)，查附图1得出计算自净时间。实测自净时间应不大于计算自净时间得1.2倍。可接受标准：自净时间应不超过2分钟，或符合相应标准规定的要求。将测试及评价结果记录于附件。,12.温湿度测量位置空调机送回风温度室内代表性点室中心，室内传感器处(与显示仪表比较)，室内回风口处。仪器通风干湿球温度计，自记式温湿度计。标准符合GMP规范对具体工艺提出的温湿度要求。,异常情况处理程序HVAC系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、检测程序和质量标准进行操作和判定。出现个别项目不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：待系统稳定后，重新检测。必要时，分区分段进行对照检测，分析检测结果以确定不合格原因。若属系统运行方面的原因，必要时报验证委员会，调整系统运行参数或对系统进行处理。,13.空调净化(HVAC)系统的验证顺序,安装确认(IQ).检查风量的偏风量.风机空吹.室内清扫.初步调整系统风量.安装中效过滤器.安装高效过滤器.高效过滤器泄漏检查.DOP或POA试验运行确认(OQ).系统试验,.调整送回风量.调整室间差压.调整温湿度.测定室内洁净度数据测试.测定室内空气流动状态.测定室内差压.测定室内换气流数.测定室内温湿度.测定室内微生物.测定室内空气与热量的平衡,(2)空气悬浮菌专门的浮游采样器,方法见医药工业洁净室和洁净区浮游菌的测定方法(3)擦拭试验无菌室内建筑构造表面、设备、器具、人皮肤表面。擦拭面积：100100mm/每个点参考标准：95%以上点为阴性,空气净化若干问题的讨论,某些特殊药物的空气净化要求98修订版GMP对某些特殊药物的环境控制提出了专门要求。某些特殊药品对空气净化的要求,*危险度二类以上。,GMP规范要求激素、抗癌药品应避免与其它药品使用同一设备和空气净化系统；不可避免时，应采取有效的防护措施和验证。上述“有效防护措施”应理解为厂房送风与回风均应经过严格过滤，高效过滤应设在送风口末端处，回风口上应设中效以上的过滤器，排风应净化，以防止不同产品粉尘的交叉污染。设置专用空调的目的是防止不同药品粉尘经风道扩散至其它生产车间，设有专用空调系统的空调机房也宜独立设置。特殊药品的排风应经净化，但用何种等级的过滤器，GMP规范未作规定，在92版的GMP中，,要求青霉素类排放的空气“不得含有该类药品的尘粒”。在国外，一般均用高效过滤器处理排风，这一做法可参照。青霉素类分装室既有高净化级别的要求又有保持相对负压的要求，工程上可采取在人或物出入口处设正压气闸室，在分装间输送带孔口处设层流罩等保护措施。“按洁净室管理”生产厂房的通风与空调措施这类厂房如非创面外用药、净药材和干膏的配料、粉碎、混合、过筛等中药的前处理工序。规范对于参照洁净室管理的厂房的要求是“生产厂房门窗应能密闭、有良好的除湿、通风、除尘、降温等设施”。根据这些要求，相应的措施有：,设置通风或空调系统送风需经过滤（送风量根据热量或风量平衡计算）厂房内微正压设排风或排尘处理对于中药提取、浓缩等厂房，GMP规定要有“良好的排风及防止污染和交叉污染等设施”，这些厂房在生产中常有大量热、湿产生，有的如醇提等还需防爆排风，相应的防污染和交叉污染的措施有：厂房密闭、有防虫、灰尘设施厂房内排风及有组织补风补风的空气处理,关于人员净化室空气净化设计GMP规范规定不同等级洁净室之间人员及物料出入，应有防交叉污染的措施，但未提到人员净化室的洁净等级。更衣区内空气应净化，净化要求可按更衣程序由低到高过渡，最后经气闸进入洁净室。更衣程序见后图：A30万、10万级生产人员净化程序及用室气流流向；B一万级生产区人员净化程序及用室气流流向。,3010万级洁净区域人净程序及空气流向,更,鞋,脱,衣,外,洗手,手消毒,气闸,穿洁净工作衣,非无菌生产区,进,出,洁净空气流动方向,1万级无菌区域人净程序及空气流向,更,鞋,脱,衣,洗手脚,穿无菌内衣,穿无菌外衣,穿无菌鞋,手消毒,气闸,无菌生产区,进,出,洁净空气流动方向,由图可见对非无菌产品（30万、10万级）的人员净化室至少需要一个更衣室，对不可无菌产品（1万级）的人员净化室至少需要二个更衣室。与洁净区相邻的气闸室级别同洁净室，各更衣区不规定级别，其净化要求可用送风换气次数来控制，常用的做法是：30万级更衣室12次/时，10万级更衣室15次/时，一万级一更15次/时，一万级二更25次/时。更衣区的送回风应连接至该洁净区的净化空调系统。,净化空调系统的压力控制装置为保持各洁净室内稳定的压力，空调系统和送至个房间的风量均应保持恒定，常用的方法：采用风机调频控制风机调频装置实际上是一套风机变转速调速装置，它可以根据空调系统阻力变化情况，通过调节电机电流频率的方法，改变风机转速，提供系统所需风压，使系统风量保持恒定。设风机调频控制的优点比较明显：可使系统风量恒定、房间压力稳定、节能、可满足值班送风要求、风机启动平稳。,设变频控制空调系统示意图,VFD,PE,高效,粗效,中效,洁净室,排风,80Pa,200Pa,50Pa,100Pa,250Pa,500Pa,新风,在送风和回风（排风）支管上设CAV定风量阀，用以控制一个房间或一个区域内的压力。CAV阀采用机械的原理，在设定好风量后，风量过大时阀片自动关小、风量过小时阀片开大，使通过风量保持恒定，调节精度可达5-10%。在回风（排风）支管上设VAV变风量阀，当室内压力与设定值出现偏差时，即通过设在室内的差压传感器向VAV阀发出信号，改变排风量，直到室内压力恢复正常。,洁净厂房的防空气倒灌措施防倒灌是指洁净厂房在非生产时间，净化系统停止运行时，洁净室失去正压，周围环境的脏空气会通过风道或其它建筑孔洞倒灌入室内。在审查厂房设计中，常会发现以下几种情况：洁净室空气经风道、风机直接排至室外新、回风在AHU的初效段前混合洁净室有百叶窗与一般区相通万级洁净室传送带墙孔与一般区相通,正确的气流方向和有效的压力监测手段回风应经过过滤，在回风总管上设回风过滤机组或在空调箱表冷段前加设中效过滤段。对产湿气、异味或有防爆要求房间应排风（如清洗，配料，铝塑包装、使用溶剂包衣等）。对特殊药品（头孢、避孕药、激素、抗肿瘤等药品）要有专用、独立的空调和通风除尘系统。,防止室外空气倒灌的措施,1.排风加过滤器,送风,洁净室,排风过滤机组,排风,高效空气过滤器,回风口,2.排风加止回阀,送风,洁净室,排风,止回阀,高效空气过滤器,回风口,进风,3.排风电动阀与止回阀联锁,排风,M,送风,洁净室,高效空气过滤器,回风口,口服固体制剂厂房防空气交叉污染措施口服固体制剂虽然洁净等级较低，但由于其生产中有粉尘产生，因此要从二方面进行空气污染控制。-外界空气的污染-厂房内部不同产品粉尘通过空气的污染。除了对洁净级别的要求外，防交叉污染是执行GMP的重要方面。针对上述要求，固体制剂生产厂房应采取的措施如下：1.多品种生产的产尘工序应不利用回风，如利用回风应有防空气交叉污染的措施。,2.产生粉尘房间或产尘点应设有除尘设施，如称量、粉碎、过筛、压片、胶囊充填、干燥制粒、混和等工序。3.除尘器宜设在小机房内，机房紧靠要除尘房间，机房门开向洁净区时，机房按洁净室要求。房间送回风方式应采用顶送下侧回，对于部分不产尘房间（如走道、中贮等）允许采用顶送顶回。正确的气流方向和有效的压力监测手段回风应经过过滤，在回风总管上设回风过滤机组或在空调箱表冷段前加设中效过滤段。,三、制药用水系统与验证,Water,水中需除去的物质,电解质,颗粒,有机物,微生物,水中的杂质包括：1.电解质各类可溶性无机物、有机物，离子状态在水中；因具有导电性，可通过测量水的电导率反映这类电解质在水中的含量；理想的纯化水（不含杂质）在25下的电导率为18.2兆欧.厘米（0.055S/cm)；水的电导率随温度变化，温度越高，电导率越小。,2.溶解气体水中的溶解气体包括CO2、CO、H2S、Cl2、O2、CH4、N2等，通常用气相/液相色谱测定其含量；3.有机物有机酸、有机金属化合物等在水中常以阴性或中性状态存在，分子量大，通常用总有机炭（TOC)和化学耗氧量(COD)反映这类物资在水中相对含量；4.悬浮颗粒泥沙、尘埃、微生物、胶化颗粒、有机物等，用颗粒计数器反映这类杂质在水中的含量；5.微生物包括细菌、浮游生物、藻类、病毒、热原等。,制药用水的种类饮用水（符合环境卫生要求，无大肠杆菌，菌落数500CFU/ml；纯化水（既符合饮用水的要求，又符合药典指标要求;菌落数100CFU/ml）注射用水（符合药典的要求，菌落数10CFU/100ml）,饮用水（符合国家标准）,典型的水处理程序,.软化.反渗透.脱氧,.超滤.去离子.蒸馏,制药工艺用水,（如化学原料药工艺用水）,纯化水,蒸馏或,反渗透,注射用水（WFI）,包装和灭菌,包装和灭菌,无菌纯化水,非注射用制剂,各种形式的分装水,灭菌注射用水,灭菌灌洗用水,灭菌抑菌注射用水,灭菌吸入剂用水,制药工艺过程用水,配料水,制药用水的选择原则,化学原料药,制剂,水的用途,原料药为注射级?,在次后处理步骤,去除细菌内毒素?,国标饮用水,适用于工艺?,用国标饮用水,水应控制内毒,素和微生物,国标饮用水需,要控制微生物？,用达到原,料药要求,的饮用水,用微生物指标达到原,料药要求的国标饮用水,是注射剂吗?,注射用水,纯化水,否,是,否,否,否,否,是,是,是,是,美国药典对纯化水(PW)和注射用水(WFI)的要求,USPXXIIUSPXXIIIpH5to75to7氯化物测试合格不再必需硫酸盐测试合格不再必需氨水测试合格不再必需钙测试合格不再必需二氧化碳测试合格不再必需重金属测试合格不再必需总固体10mg/L不再必需氧化物测试合格不再必需TOC(PW&WFI)不是必需25原水EPA饮用水EPA饮用水,美国药典对PW和WFI的区别,PW,WFI,微生物,2m/s。,支管路死水段长度为6倍管径小于直径D零死水段,阀的密封点,死水段,D=支管的直径,零死水段,气室,卫生级工艺用水泵,工艺用水泵应具有的能力泵通常处在系统的最低点；45度排水角度，蒸汽在线灭菌后泵体上部不积存气体(SIP)；可保护性自身排放，但应注意死角；要求选用的水泵能在湍流（紊流,雷诺数Re2000，流速2m/s）状态下正常工作，湍流能够阻碍微生物膜的形成。水泵的位置通常是系统的最低处,送水泵的型式和安装方式应方便排尽系统内积水和不积存气体。,水系统管壁表面质量的重要性系统运行过程中的洁净能力微生物引起的表面截留抵抗腐蚀的能力移动金属杂质滞留,电抛光前,电抛光后,管道表面电抛光,材料表面粗糙度与清洗时间的关系,5.制药用水系统安装及处理,满足cGMPs要求的水系统材料与安装内容,WFI,PW,管路死段,SIP,?,?,?,?,?,配水环路设计,管道内壁钝化,CIP,管道的材料和焊接,配管:纯化水及注射用水管线常用材料是PVC、304L、316L、321、PVDF，主要是考虑其化学惰性好，清洁容易，适用于各种温度条件，注射用水（WFI）系统管线几乎仅采用不锈钢材料，并要求管口熔接焊接或特殊处理。,AISI316LAISI304AISI304LCMax0.030Max0.08Max0.03Fe626965716571SiMax1.00Max1.00Max1.00MnMax2.00Max2.00Max2.00PMax0.040Max0.045Max0.045SMax0.030Max0.030Max0.030Cr16.0-18.517.0-19.017.0-19.0Ni10.0-15.08.0-11.08.0-11.0Mo2.5-3.0,不锈钢合金的主要组份在工艺用水系统中的意义,不锈钢管道的连接(焊接),人工TIC焊接(厚度03mm),机械自动TIG轨迹焊接,手工焊接的缺陷,自动焊接器材,自动焊接器材,通过试验确定标准的焊接参数，连续焊接能够保证质量；全封闭焊接头同时保护内外两侧；通常不需要填充材料；可将人为失误减至最少。,自动轨迹焊接的优点,惰性保护气体纯度对焊接管道的影响氩气保护焊接的变色区氮气、氢气保护焊缝的变色区,残余氧含量的影响,残余氧含量的影响,不锈钢管道的连接(快装卫生连接)与设备泵、阀和工器具连接的卫生夹子“中性”费用较低可互换使用工业标准,允许在所有OEM设备上使用垫片材料应为符FDA的要求,管道的坡度要求管道安装必须保证所有管内的水都能排净；坡度一般规定为管长的1%，对注射用水（WFI)和纯化水（PS）管道均适用；管内如有积水，必须设置排水点或阀门；注意：排水点数量应尽量做到最少；,制药工艺用水系统常用阀门,隔膜阀原理及选用,锻造阀体,铸造阀体,阀盖横隔膜阀体隔膜,配管系统的化学清洗与防腐蚀处理化学清洗可先用浓度为10%的Na3PO4在70下循环30分钟(去污）、2%浓度的硝酸在常温下循环30分钟（除锈），然后自来水冲洗，再用无盐水冲洗至进出口PH相等，并对系统进行清洗消毒，降低内毒素。最后用纯蒸汽121，30分钟灭菌后使用。,不锈钢管道的内壁纯化：酸洗钝化液采用15%的化学纯的硝酸、84的纯化水、1的氢氟酸，在5060温度下循环15分钟，在不锈钢的表面形成一个“氧化铬”工艺保护层,再用无盐水再冲洗30分钟，检查系统进出口PH相等为合格。,钝化后管道表面,Fe,Fe,Fe,Fe,Fe,Fe,Fe,Fe,Fe,Fe,Cr,Cr,Cr,Cr,Cr,Cr,Cr,Cr,CrO,CrO,CrO,CrO,CrO,CrO,CrO,CrO,CrO,Cr,焊缝,无钝化保护层,CrO钝化保护层,6.水系统的验证,水系统在一定程度上是动态变化的，通常不太可靠。因此，水系统必须经过验证控制和批准使用。验证目的是证明水处理系统能够连续供应所需数量和特殊质量的水。,水系统验证过程水系统的设计确认(DG)系统的安装确认（IQ）系统的运行确认（OQ）系统的生产确认（PQ）,水系统设计验证(DQ)及验证项目分析实例,饮用水,反渗透装置,电法去离子装置,纯化水贮罐,多效蒸馏水机,沙滤,换热器l冷却,注射用水配水环路,蒸馏水贮罐,换热器控温,热水用水点,冷水用水点,炭滤,浊度,余氯,电导,电导,微生物，TOC,确认蒸馏水、冷却水有无可能交叉污染？,微生物、热原.,确认蒸汽、纯蒸汽有无可能交叉污染？,微生物、热原.,微生物、热原.,微生物、热原.,呼吸过滤器的完整性测试,微生物、热原.,注射用水系统流程示意图,回水,水系统合格的标准（按2000版中国药典）纯化水：PH=57，电导5s/cm，二氧化碳5mg/L，氯化物5mg/L,重金属0.1mg/L(Cu),硫酸盐1mg/L,氧化物作高锰酸钾试验,氨0.1mg/L,钙1mg/L,总固形物10mg/L，菌落数100CFU/ml；注射用水:PH=57,电导1s/cm,菌落数5CFU/100ml,要求12小时内使用完。日常管理：每天使用新鲜注射用水，80循环动态保,存，用水点冷却使用。水系统监测每2小时测一次电导,每天测2次热原。纯化水电导控制在5s/cm,注射用水电导控制在1s/cm,氯化物,氨盐等应符合药典要求。注：有时候经电渗析或反渗透及离子交换后电导已达到0.5s，经过多效式或热压式蒸馏水机处理后，蒸馏水出水的电导反而上升了?,验证程序：1.系统设备的安装确认(IQ)IQ阶段的基本目的是搜集手册、报告书和其它文件；校验仪表和建立一种预防性的保养程序。IQ方案应指定计划的范围和规定每个单位的责任。(1)工厂的公用工程（电、压缩空气、蒸汽和给水）新设备经检验应满足设备制造厂家提供的规格说明书，水系统各设备要点都应该测试，,不锈钢配管要脱脂并且钝化处理以防止金属腐蚀。(2)全部工艺控制仪表根据书面的校验程序校准，证明其准确性和精度的误差在容许的界限以内。应该规定校验程序和校准频率、准确性和精度的界限，要建立规定校验记录挡案。,(3)从设备制造厂获得全部文件，以便能够预先建立维修保养程序和设备使用培训材料。并为恰当保养设备培训维修人员。系统设备的运行确认(OQ)水处理系统每个部份已完成安装确