第25章 抗高血压药.ppt

1,第25章抗高血压药(Antihypertensivedrugs),第一节常用抗高血压药第二节经典抗高血压药,2,高血压分类原发性（90%）：原因不明，一般是与遗传、环境、生活方式等因素有关家族倾向长期精神紧张盐摄入量肥胖、吸烟、过量饮酒、低钙、低镁等继发性（5%）：某些疾病的表现，如：肾动脉狭窄，嗜铬细胞瘤，妊娠或因药物所致,总的外周阻力,心输出量,血压,影响血压的因素：1、心输出量；2、外周阻力(BP)(CO)(TPVR),4,影响血压（BP）的因素心输出量(CardiacOutput,CO)=心脏每搏排血量x心率总的外周阻力(TotalPeripheralVascularResistance,TPVR),5,生理学知识回顾影响血压的因素,1、心输出量(cardiacoutput)心输出量越大血压越高；失血量过多循环血量，回心血量心输出量血压2、外周阻力(peripheralresistance)取决于血管的口径变化:血管扩张，口径变大外周阻力血压血管收缩，口径变小外周阻力血压,6,第一节常用抗高血压药,一、利尿药噻嗪类二、钙拮抗药硝苯地平，维拉帕米三、受体阻断药普萘洛尔四、血管紧张素I转化酶抑制药卡托普利血管紧张素II阻断药氯沙坦,7,一、利尿药(diuretics)氢氯噻嗪,Mechanisms1、用药初期药物抑制肾小管对Na+重吸收利尿作用细胞外液及血容量心输出量降压,8,利尿药使细胞外液及血容量,利尿药,水肿,无利尿药时，由于重吸收量大，排除量不多,利尿药有助于排钠利尿，故细胞外液,9,2、长期用药血容量恢复后的降压机制:持续排Na+胞内Na+胞内Ca2+平滑肌舒张降压胞内Ca2+诱导动脉壁产生扩血管物质降压胞内Ca2+血管平滑肌对缩血管物质(NA)的反应性,影响膜上Na+Ca2+交换,10,Clinicaluses,中效利尿药(噻嗪类)是治疗高血压最常用的一类单独用治疗早期、轻度高血压与其它降压药合用治疗中、重度高血压作用特点：可降低高血压并发症，且温和、副作用少不易产生耐受性，易被病人接受,11,Adversereactions,1、长期使用可致低血K+，应适当补K+2、大剂量可增加血中总胆固醇、三酰甘油及低密度脂蛋白含量，血糖升高,12,二、钙拮抗药,血管平滑肌收缩有赖于细胞内游离钙。钙拮抗药：能选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上的L型Ca2+通道进入胞内，减少胞内Ca2+浓度，从而影响细胞收缩功能。,13,Mechanisms1、对心脏阻断Ca2+通道进入细胞的Ca2+心肌收缩力心输出量降压2、对血管阻断Ca2+通道进入细胞的Ca2+小动脉平滑肌松弛外周阻力降压,钙拮抗药分类,15,代表药,1、硝苯地平短效钙拮抗药，降压效果显著，价格低廉，最为常用由于血管扩张明显反射性刺激交感神经活性，伴有心率加快，宜合用-受体阻断药,Clinicaluses对轻、中、重度高血压均有效适用于合并心绞痛、糖尿病、高脂血症患者目前多推荐使用缓释片剂以减轻心率加快的不良反应。,17,代表药,2、氨氯地平长效钙拮抗药,病人耐受性好，价格较贵起效和缓，逐步降压；口服1片/天，降压持续24hr,18,代表药,3、维拉帕米，地尔硫卓扩血管作用不及硝苯地平，多用于轻度及中度高血压降压效果好，不出现心率加快的现象,19,钙拮抗药对血管的作用舒张血管,硝苯地平,维拉帕米,外周阻力,血压,20,钙拮抗药对心脏的作用抑制心脏,维拉帕米,硝苯地平,心率,房室传导,心肌收缩力,21,三、受体阻断药普萘洛尔,Mechanisms1、减少心输出量抑制心脏1-R心输出量降压2、降低外周交感神经活性抑制NA能神经突触前膜上2-R，抑制其正反馈作用NA释放降压,22,3、抑制肾素分泌肾交感神经通过1-R促使球旁细胞分泌肾素。普萘洛尔抑制肾交感神经的1-R球旁细胞分泌肾素减少肾素-血管紧张素-醛固酮系统水平（见后）降压,23,Clinicaluses,1、可单独用于各种原发性高血压首选药2、对伴有心输出量大、肾素水平高的患者效果较好3、对伴心绞痛、心律失常的高血压患者效果好4、与利尿药合用效果可增强,24,Contraindications心衰、窦性心动过缓和支气管哮喘病人禁用。,25,四、血管紧张素I转化酶抑制药（卡托普利）和血管紧张素II阻断药（氯沙坦）,该类药的开发是抗高血压治疗学上的一大进步。抑制血管紧张素I（AngI）转化酶活性，使血管紧张素II（AngII）的生成减少，扩张血管，降低血压。机体内存在：肾素血管紧张素醛固酮系统，是调节水、电解质平衡的重要内分泌系统，对血压调节有重要作用,26,肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS),血管紧张素原肾素（球旁细胞分泌）血管紧张素I(AngI)卡托普利AngI转化酶（）血管紧张素II(AngII),CNS饮水心收缩力心输出量血管收缩醛固酮分泌血容量,氯沙坦（）,与R结合,血压,27,血管紧张素I,血管紧张素II,卡托普利,氯沙坦,AngI转化酶,醛固酮分泌,RAAS:1、回心血量心输出量2、血管收缩外周阻力血压,血压,血管紧张素原,28,卡托普利降压作用机制,1、抑制AngI转化酶AngII合成降压2、抑制AngI转化酶阻止缓激肽变成失活肽NO、EDHF含量扩血管效应降压（见后页图）,29,卡托普利降压作用机制2,缓激肽卡托普利AngI转化酶（）失活肽,NO，EDHF,血管扩张,降压,血管内皮,+,激活L-精氨酸-NO途径,EDHF:血管内皮超极化因子,30,Clinicaluses,适用于各型高血压，目前为抗高血压的一线治疗药物。对伴有左心室肥厚、急性心肌梗死、心衰、糖尿病的高血压病人为首选药。约60-70%患者单用本品即可控制高血压，若加用利尿药，则95%患者有效。对中、重度高血压合用利尿药或受体阻断药，可提高疗效，降低不良反应。,氯沙坦降压作用机制,1、氯沙坦竞争性阻断AngII受体对抗AngII的药理作用降压2、氯沙坦代谢产物能非竞争性阻断该受体对抗AngII的药理作用降压,32,Clinicaluses,氯沙坦可用于各型高血压。若3-6周后血压下降不理想，可加用利尿药。,第二节经典抗高血压药,一、中枢性降压药：可乐定(clonidine)二、血管平滑肌扩张药：硝普钠(sodiumnitroprusside)三、1受体阻断药：哌唑嗪(prazosin),34,一、中枢性降压药：可乐定(clonidine),Mechanisms激动延髓孤束核2受体抑制交感神经中枢的传出冲动外周血管扩张降压激动延髓咪唑啉受体交感神经活性下降外周血管扩张降压降压作用中等偏强。,Clinicaluses治疗中度高血压，用于其它降压药无效时。与利尿药合用可治疗重度高血压。滴注可用于高血压危象。,二、血管平滑肌扩张药：硝普钠,Mechanisms在血管平滑肌内产生NO舒张血管平滑肌降压近年研究表明，NO是一种内源性血管舒张物质。NO可激活鸟苷酸环化酶，促进cGMP的形成，从而产生血管扩张作用。是当前研究热点。,Clinicaluses高血压急症治疗手术麻醉时控制性低血压高血压合并心衰或嗜铬细胞瘤发作引起的血压升高,三、1受体阻断药：哌唑嗪(prazosin),Mechanisms阻断突触后膜的1-R竞争性拮抗1-R激动剂收缩血管作用小动脉、小静脉舒张外周阻力降压,FeaturesofClinicaluse可用于各种高血压治疗，与利尿药或-R阻断药合用可增强降压效果。最大优点：对血脂代谢有良好作用首剂效应(出现低血压)：部分患者会出现，服用数次后会消失。,高血压药物治疗的新概念,有效治疗与