烧创伤诱导内源性损伤的机理和防治--2010广州全军重症医学大会_第1页
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烧创伤诱导内源性损伤的机理和防治,夏照帆第二军医大学长海医院烧伤科全军烧伤研究所,TheSecondMilitaryMedicalUniversity,体表创面+内脏并发症,大面积烧伤不仅有局部的损伤，而且是一种全身疾病。,最常见并发症-休克首位死亡原因-多器官功能衰竭,烧创伤诱导内源性损伤,?,非特异性防御反应亢进,机体防御和修复反应前炎性细胞因子大量产生和释放白细胞脱颗粒、黏附分子表达血液呈高凝状态特异性防御功能受抑制,恶性全身炎症反应,机体失去控制的、自持续放大和自我破坏的炎症。表现为播散性炎细胞活化、炎性介质溢出到血浆、并由此引起远隔部位的炎症反应。,烧创伤(SIRS)全身炎症反应综合症(MODS)多脏器功能不全综合症,死亡,创面,焦痂,侵袭性感染,感染,烧创伤,恶性全身炎症反应是内源性损伤的病理过程,内源性损伤,因机体防御和修复反应失当造成自身组织和细胞损伤！反应失当时相范围强度,休克期,修复期,感染期,康复期,休克、MODS,创面脓毒症、MODS,烧伤或感染,神经内分泌系统,LPS入血网状内皮系统,皮肤成纤维细胞促炎性细胞因子,SIRS脓毒症,烧伤诱导内源性损伤的新途径：,受体前(防治)策略:,TNF抗体IL-1抗体IL-6抗体.抗体,抗体为大分子蛋白变态反应等副作用炎性介质种类繁多,防治烧创伤诱导内源性损伤,P38,NF-B,mTOR,JAK2/STAT3,NO,受体及受体后策略,小分子多肽抑制剂,受体后(防治)策略:,SIRS,p38MAPK信号转导通路,应激性溃疡,NF-B和p38MAPK信号通路,应激性高糖血症,mTOR/IRS-1丝氨酸307信号通路,MODS,JAK2/STAT3信号通路,生物喋呤诱生NO信号通路,脓毒症,对炎性信号通路的研究,炎症反应相关的信号转导通路,应激性溃疡,对照,应激性溃疡是全身炎症反应导致内源性损伤的表现之一,NF-B抑制剂治疗组,抑制p38MAPK信号转导通路对严重烧伤和脓毒症时体内重要脏器起保护作用,肺胃,对照烧伤烧伤+p38抑制,三七皂甙通过抑制P38MAPK减轻肾缺血再灌注引起的氧化应激、细胞凋亡和促炎细胞因子释放,选择性抑制TGF-b/Smad3信号转导通路对炎性肺损伤的双相效应,其他脏器,提高耐受,机体的内源性保护效应:,a1-抗胰酶蛋白细胞对内毒素的耐受力a1-酸性糖蛋白白细胞的吞噬能力,内源性损伤与内源性保护效应的关联与调节,APR,糖皮质激素,IL-6,对烧创伤诱导内源性损伤的临床防治,扶持内源性保护硫普罗宁、谷胱甘肽复方甘草酸苷注射液门冬氨酸鸟氨酸
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