洁净区室监测与评估管理规程

新产品-洁净区域专用嵌入式相机洁净区监测和评价管理规程维特利科-制药公司的保安起草部门审查部门审查部门认可部门回顾期限起草人/日期审核者/日期审核者/日期批准者/日期生效日期年月日年月日年月日年月日年月日分发单位单位行政人力部生技部品质管理部物供部施工部营业部研究开发部数量一、目的加强清洁区环境监测与评价，为满足清洁区环境相关清洁水平要求，满足生产工艺条件，制定本管理规程。2 .适应范围本规程适用于所有生产检验清洁水平区域的管理。3、责任3.1质量部：负责清洁区的定期监测和评价3.2工程部：保证空调系统按程序使用、维护、空调系统正常运行，确保监控所用温度、湿度、压力等测量器具的校正。3.3生产车间：负责清洁区每日温度、湿度、压力监测。4 .术语和定义4.1洁净区：需要控制环境中尘粒和微生物数量的房间(区)，其建筑结构、装备及其使用可以减少该区内污染物的引入、产生和滞留4.2洁净室(房间):具有防止药品微粒子和微生物污染的设计、维护、控制手段的房间。 这样的房间应该能保持适当的空气净化水平4.3空气浮游粒子：用于空气净化度区分的最低粒径范围在0.1m到5m间连续分布的固体或液体粒子。4.4单向流动：指空气朝向同一方向，以稳定均匀的方法和足够的速度流动。 单向流可以继续移除关键操作区域中的粒子。4.5非单向流：具有多个通道的循环特性或气流方向不平行时，不满足单向流定义的气流。4.6静态：指所有生产设备均已安装但无生产活动、无作业人员的状态。4.7动态：指生产设备以预定的工艺模式运行，规定数量的作业人员在现场作业的状态。4.8警戒限度：系统的重要参数超出正常范围，但尚未达到纠正限度，必须引起警戒。 可能需要采取纠正措施的限度标准。4.9纠正限度：系统的重要参数超出允许标准，需要采取调查和纠正措施的限度标准。五、有关文件5.1 洁净区洁净度控制标准 (STP-Q4-003 )六、内容6.1监测和评价洁净区(室)的原则1 )定期进行再验证2 )定期进行趋势分析3 )及时处理异常或超标的结果四)制定和实施系统的环境监测方案；6.2洁净区(室)监测管理方案6.2.1制定和审查清洁区环境监测方案质量部和生产、工程部有关部门根据风险评估和验证的结果，制定洁净区洁净度控制标准，控制标准报纸质量管理人员的审查，在质量监督认可后执行。洁净区监测方案的内容如下：1 )监测项目包括空气浮游粒子、空气浮游菌、空气沉降菌、设备表面微生物、人员卫生状况监测、风速、静压、重要设备运行状况、人员操作行为规范。2 )监视限度3 )抽样位置和抽样计划4 )现场监测方法和结果记录5 )微生物鉴别和数据的倾向分析(年度审查审查)6 )其他(偏差调查和纠正措施、人员培训、环境再验证等)7 )建议清洁区视频监控系统采用清洁区专用嵌入式照相机(定点监控清洁区关键设备和人员操作行为，实施整个生产过程的可追溯性)。警戒限度和纠正限度的确定原则1 )警戒限度：至少要调查，以显示环境中的微生物水平是否可能偏离正常水平。2 )纠正限度：超过时，表明环境中的微生物污染水平大大偏离正常水平，为给产品质量带来高污染风险，必须立即采取纠正措施。3 )制定依据：警戒限制根据正常监测数据，给出一定的安全系数。 修正限度通常可以是警戒限度的两倍，但不得超过参照标准。四)制定警戒限度和纠正限度方式：临界值方法(Cut-off Value Approach ) :以直方图模式给出某期间内的所有数据，以5%-1%的原则取最近的100个采样数据，以第95区间和第99区间为警戒限度和纠正限度。正态分布法(Normal Distribution Approach )警戒限度=平均值2修正限度=平均值36.2.2洁净区(室)的监测洁净区域的监视内容1 )空气悬浮粒子2 )空气微生物监测3 )表面微生物监测和人员卫生监测4 )温度、湿度、差压监控5 )静压差、风速。洁净区标准1 )空气悬浮粒子基准干净整洁等级静态的动态最大允许空气悬浮粒子数(粒子数/m3 )0.5m5m0.5m5m警戒限度纠正限度警戒限度纠正限度警戒限度纠正限度警戒限度纠正限度a类176035201020281635201620b类1760352014.52923202900c级145029002320029000d级1450029000不作规定不作规定不作规定不作规定2 )洁净区空气微生物监测动态标准(平均值)干净整洁等级浮游菌cfu/m3沉降菌(90mm )cfu/4小时接触(55mm )cfu/磁盘五指手套cfu/手套警戒限度纠正限度警戒限度纠正限度警戒限度纠正限度警戒限度纠正限度a类11111111b类610353535c级6010030501525-d级120200601003050-说明：单个沉降皿暴露时间不超过4小时，可在同一地点连续监测多个沉降皿，累计计数。监督责任：负责部门监视项目生产部温度、湿度、差压质量份空气微生物监测、表面微生物监测和人员卫生监测、空气浮游粒子施工部风速、静压差洁净区(室)取样的基本要求1 )确定空气净化度采样点数NL=A0.5 (NL:最小采样点a :洁净室或洁净区域面积，以m2表示)洁净区(室)空气浮游粒子、浮游菌及沉降菌的最小取样点数标准面积(m2)洁净水平A/B类c级d级10232210204222040822401001642100200401032004008020640010001604013说明：表中的面积对于单向流洁净室，指送风面积非单向流洁净室是指房间的面积。2 )清洁区域采样点的配置(表示采样点)3 )空气净化度取样量的确定-空气悬浮粒子：由洁净区洁净度控制标准规定最小采样量。对空气浮游细菌：一般在每个采样点处进行采样。项目最小采样量要求(L/次)空气浮游菌a类b类c级d级10005001001004 )采样位置项目采样点位置要求空气悬浮粒子一般地距离地面0.8m (采样点多于5点时，可以以0.8m-1.5m的高度分层配置)，或者在工作面上可以以0.2m的高度配置的采样时，采样负责人站在下风侧。 动态测试时的采样点数及其配置由产品生产流程调整。空气沉降菌工作区域的测量点距离地面0.8m-1.5m (比工作面稍高)可在关键设备和关键作业范围内追加测量点空气浮游菌工作区域的测量点距离地面0.8m-1.5m (稍高于工作面)送风口的测量点位置，距离送风面30cm左右的重要设备或重要工作范围，可以增加测量点表面微生物与药品直接接触的关键生产设备表面、关键工作范围的墙面、地面、工作人员手套表面和操作人员的取样应在关键操作完成后进行。测定结果的评价1 ) .空气悬浮粒子：每个样品点的空气悬浮粒子的平均浓度满足相应水平的限度。2 ) .空气浮游菌：每个取样点的浮游菌数必须低于相应水平的限度。3 ) .空气沉降菌：洁净区(室)沉降菌的平均菌落数应当低于该水平的限度。4 ) .表面微生物：接触皿和五指手套的菌落数必须低于相应水平的限度。测量偏差的处理1 )发现测量结果超过纠正限度，在偏差处理管理规程提出偏差报告，采取纠正措施。2 )测定结果不符合标准时，在偏差处理管理规程调查，采取纠正措施和对应的CAPA措施。监视频率洁净水平监视项目悬浮粒子沉降菌浮游菌表面微生物温湿度/差压风速a类动态连续性动态连续性动态连续性动态连续性每天动态连续性b类每天每天每天每天每天每月c级每月每月每月每月每天每季度d级每季度每月每月每月每天半年监测过程中发生偏离标准的情况，应增加监测频率。6.3年度评审与数据趋势分析6.3.1质量部每年收集监测数据进行评估，统计分析图直观反映趋势，图示警戒限度和纠正限度。根据6.3.2趋势分析结果，评价环境控制区微生物学质量，相应调整警戒和纠正限度，提出清洁区年度评价报告。6.3.3清洁地区年度评审评价报告应当包括：1 )采样次数和采样量的概要2 )各级洁净区的数据汇总表和图表；3 )培养基填充试验数据总结(如有)4 )人员更衣确认和卫生监测情况分析5 )总结了年度各项超标结果和相应的调查报告情况6 )对超过持久性强标准的结果等异常情况进行长期趋势分析，作为单独的附件报告。6.4清洁区的清洁水平再确认管理6.4.1空气洁净度等级A/B、空气洁净度等级确认最大时间间隔在12个月以下。6.4.2空气洁净度等级c级、确认空气洁净度等级的最大时间间隔在24个月以下。6.4.3空气洁净度等级d以下、空气洁净度等级确认最大时间间隔在24个月以下。七、与本规章