抗生素临床合理的应用.ppt

抗生素临床合理应用中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院王爱霞、抗生素应用于各领域：除医学外，农业、林、牧、副(鸟类)、渔业应用抗生素，治疗多为预防。 防止细菌、病毒、昆虫繁殖，影响动植物的生长，直接影响经济的收获。 少量有限的应用是有益的，但大量广泛使用所带来的后果是难以想象的。 BMJ报道说鲑鱼池放入50-60kg英亩会带来长期的危害。 此外，我国出口的螃蟹等抗生素超标退货。 另外，如果在体内吃含有抗生素的肉(鸡鸭鱼肉)，顺利释放抗生素，肠内的细菌会在抗生素的刺激下产生耐药性，临床药物会失效。 目前抗生素应用情况：对应用范围的应用类型有疑问的应用人类应用(50% )医院有2050%的人强烈怀疑社区80%农用(50% )的治疗性20%-80%的人强烈怀疑预防和促进增长(bmj1998； 317:609 )，抗生素滥用结果： 1，抗药性-抗药性基因的传播2，实验失败无法在市售蛋白中得到培养结果3，经济损失大的产品被破坏4，医师患者化不能挽救生命，G(-)，g ()，结核菌耐药性5，真菌感染迅速增加， 影响机体免疫功能的6细菌耐药机制： 1、降低细菌细胞膜透过性、改变porin通道2、产生霉菌使抗生素失活内酰胺酶、AG失活酶等3、成为抗生素靶点-PBP、DNA旋转酶、RNA聚合酶4、 增加抗生素泵细胞膜上的变化、严重感染患者的抗生素选择、非发酵菌如铜绿假单胞菌等喹诺酮类药物的应用，会改变细胞膜及其渗透性，使抗生素进入细菌体内减少，泵增加，这种现象也会影响其他抗生素的应用，发生头孢烯三代的应用会产生ESBL 伊米培南和美罗培南的长期大量使用会诱发真菌感染。 在使用抗生素之前，需要接受痰、分泌物、血等检查培养，将来改变抗生素。 严重感染患者抗生素的选择，是指Appropriate和AdequateAppropriate适当的抗生素，分离的细菌对该抗生素敏感。Adequate是指不仅敏感，而且剂量也足够。 例如伊米培南1gq8h、0.5q6hIV美洛培南1gq6-8hIV环丙沙星400mgq8h左氧氟沙星750mgQD收银机15mg/kgq12h利奈唑酮600mgq12h头细胞其他定2gq8h头细胞吡肟2gq8-12h阿米卡星22 抗生素的作用机制是：1.阻断细胞壁的合成；3 .损伤细胞浆膜，影响b内酰胺类、万古霉素、阿奇霉素、链霉素等的渗透性。 阻断RNA.阻断核糖体蛋白合成DNA的合成4 .影响叶酸代谢的氨基糖苷类、四环喹啉类、利福平类、异噻嗪、素、红和氯霉素腺嘌呤、新生霉素、甲硝唑乙胺丁醇、内酰胺类，RCONH，RCONH，RCONH，o，o，o，o，CO2，CO2，CH2R，CH2R，s，s，BL，CH3，CH3，CH3，CO2，CO2，青霉素，头孢菌素， 影响b内酰胺类抗生素的因子1 .抗生素的浓度2 .抗生素透过细胞膜的能力3 .作用于酶的抵抗力4 .对靶酶的亲和力：，b内酰胺酶，肽糖浆层， 青霉素结合蛋白，革兰氏阳性菌的结构， 细胞壁，b内酰胺酶，肽糖浆层，细胞膜层，青霉素结合蛋白， 内酰胺酶类抗生素的给药方法a .头孢唑啉b .头孢唑啉c .头孢唑啉2gIV罐中2g 5%葡萄糖液100mlIV1h2g 5%葡萄糖液500mliv滴浓度间隔时间：Tid9-3-9Q8h9-5-1Q12h9-9 预防给药：手术1小时前， 值麻醉诱导时给予头孢唑啉1-2g，必要时术中或术后加1g，预防给药与治疗药区别开来，预防给药只需1次，但治疗药为Q8h或Q6H，1 .各种b内酰胺类抗生素，1 .青霉素类2 .头孢菌素类3 .头孢菌素类4.b内酰胺1 .口服青霉素类、青霉素VK，羟青霉素：青霉素G:剂量160-960万U/日，个别脑膜炎剂量1000万U/日，每次为16mg/L的AUC%， 采用时间剂量500 mg1g2g0.5HR 75.5.5.4 %1HR 76.1.2 %2HR 82.6.1.4 %3HR 87.9.4.7 %、降阶疗法(DeEscalation )，主要特点： 1、早期病原菌清晰，直接选择对象抗生素，无需降阶疗法2 .初期病原菌不明时，应配合本单位常见菌选取广谱剂量的抗生素，培养阳性后修正。 3、广泛应用抗生素23天后，可根据症状、体征、检查和x线检查结果进行调整。 4、一般给药7天，对于铜绿假单胞菌等感染及败血症，可延长至10-14天。 5 .严重感染患者可使用抗生素联合治疗。 必须及时根据病情调整药物。 控制抗生素滥用的方法有： 1、明确诊断，找到病原菌2、开放使用，如有感染3、降阶治疗的方法，方法1和方法2不正确，方法3降阶治疗。 这可以有效地控制感染，防止耐药性的发生，不会引起恶性循环，但必须立即调节和禁用抗生素。 抗生素的数量不得超过3-4个。 病例研究1 :患者女性51岁，因反复中腹痛6年，来我院门诊，经纤维胃镜检查和活检诊断为低分化胃腺癌，1993年3月8日切除大部分胃，采用菌必治1gq12h，体温上升10天达到40C，就诊认为是药物热，93年3月24日将菌必治菌必治，112222222222222222222222222222226入院体检： T:38，心肺(-)，腹软骨脾未触及，在实验室大量检查尿中WBC，诊断泌尿感。 入院后开始使用氧哌嗪青霉素6g/，给药9 d体温不下降，最高达40.5，尿镜检查正常，血液培养(G-CSF(-)，考虑到药热，氧哌嗪青霉素无效，次日体温正常下降出院。、氧哌嗪青霉素、氧哌嗪青霉素、222222222卡卡卡卡卡卡卡卡卡卡卡卡卡6 experimentssonmieb-lactamantibiotics : peniclillinsscephalose ，PAE，CURED，timwhitwhithconconntrationssbelowthemic，CraigETALGerberETAL，109108107106105104103102101，CraigETALGerberETAL timwhithconcentrationssbelowthemic，TIME，mic，Antibiotics，bacteralcounttblodlevel，timwhithcontranslationsbelowthemic， Tim wit 109108107106105104103102101，PAE，PAE，TIME，logCFU，WithAntibiotic，WithoutAntibiotic，IncubationTime120min， fi gute4. post-antibiticefeatoverall 24-hourperverserverentedfrorpatientsreceiving 15和30 mgofamikacinperkgaftverariousdurate ruginosa .，0，2，4，6，24，0，2， WithoutAntibiotic，