胃肠外科常用化疗药物ppt课件

.胃肠外科常用化疗药物和基本化疗方案，吴波，长海医院普外科，本次讲座的主要内容如下：1。化疗在恶性肿瘤治疗中的地位简介2。肿瘤细胞增殖动力学及化疗药物分类简介3。具体介绍各种常用化疗药物和一些新的化疗药物。各种恶性肿瘤的常用化疗方案。辅助化疗药物和部分抗肿瘤中药简介，首先，化疗在恶性肿瘤治疗中的地位，化疗已经成为恶性肿瘤综合治疗的三种主要方法之一。外科医生应该掌握肿瘤化疗的某些知识。(1)肿瘤细胞的生长率(gf)，即肿瘤体内不断分裂和增殖的肿瘤细胞占整个肿瘤细胞的比例(GF)。具有高GF的肿瘤具有快速增殖和对化疗药物的高敏感性。细胞增殖周期是指从一个细胞分裂结束到下一个细胞分裂结束的整个过程。从G0期(静止期)、G1期(脱氧核糖核酸合成前期)、S期(脱氧核糖核酸合成后期)、G2期(脱氧核糖核酸合成后期)和M期(有丝分裂期)开始。3.根据化疗药物在不同时期对肿瘤细胞的不同敏感性，CCNSA和CCSA大致可分为两类：细胞周期非特异性药物(CCNSA)和细胞周期特异性药物(CCSA)。一般来说，CCNSA可以杀死不同阶段的肿瘤细胞，包括G0阶段的细胞。这种作用的特点是剂量依赖性。代表性药物：阿霉素和奥沙利铂CCSA主要杀伤增殖期(S期和M期)细胞，具有时间依赖性。代表药物：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶和紫杉醇，根据肿瘤细胞增殖动力学原理，联合应用CCNSA和CCSA，即联合化疗，可提高肿瘤细胞的杀伤率。联合化疗：用几种具有不同作用特征的药物依次进行序贯治疗，同时用几种药物进行化疗。化疗药物的传统分类，1)烷化剂：环磷酰胺，2)抗代谢物：甲氨蝶呤和氟尿嘧啶，3)抗生素：阿霉素和表阿霉素，4)植物药：长春新碱、紫杉醇和羟基喜树碱，5)金属配合物：卡铂和奥沙利铂，6)激素和抗癌中药，3)各种常用化疗药物和一些新的化疗药物，1。烷化剂，属于大剂量或中剂量氮芥间歇给药：环磷酰胺和异环磷酰胺(CTX):商品名(环磷酰胺、昂丹司琼、类癌和类癌散)主要用于乳腺癌联合化疗(CAF方案)，常用剂量为600mg/次，配伍可为生理盐水。IFOsfamide (ifo):商品名(helosen，pifuping)具有累积抗癌效果，并且比环磷酰胺具有更好的溶解性。主要用于晚期乳腺癌的联合化疗。常用剂量：2g/次，配伍应使用生理盐水。注意：使用本品时，必须使用尿路保护剂巯基乙磺酸钠(Mesna)。常用剂量为IFO的20%。抗代谢物主要抑制DNA合成，也抑制DNA和蛋白质合成。它们属于CCNA，对S相最敏感。2.1、二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨蝶呤(MTX)，商品名：甲氨蝶呤，主要用于乳腺癌联合化疗(FMC)，可用于肝癌和胃肠道肿瘤。常用剂量：20毫克/次，与5%葡萄糖注射液配伍。嘿。2.2脱氧胸苷酸合成酶抑制剂5-氟尿嘧啶(5-FU)主要用于胃肠肿瘤和乳腺癌的联合化疗。常用剂量：500-750毫克/次，与生理盐水或5%葡萄糖注射液配伍。特点：口服吸收不完全，静脉注射半衰期为15-20分钟，宜缓慢静脉滴注。(FT-207)中文别名：呋喃基氟尿嘧啶、替加氟、呋喃基氟尿嘧啶、四氢呋喃基氟尿嘧啶、夫兰。氟尿嘧啶衍生物在体内通过肝细胞色素P450酶的作用缓慢转化为5-氟尿嘧啶，治疗指数比5-氟尿嘧啶高一倍，毒性为5-氟尿嘧啶的1/4。主要用于胃肠道和乳腺肿瘤。通常，口服给药，800-1200毫克/天，一个周期的总量为20-40克。注意：禁止注射优福定(UFT)中文别名：优那氟啶是一种由呋喃西林(FT-207)和尿嘧啶组成的复方口服片剂，尿嘧啶能阻断FT-207的降解。增加肿瘤组织中5-Fu的浓度。主要用于胃肠道和乳腺肿瘤。可用于术前辅助治疗。口服剂量根据制剂中FT-207的实际含量计算。嘿。5-脱氧尿苷(5-DFUR氟尿嘧啶，艾丰，福柯)和脱氧尿苷(5-FUDR氟尿嘧啶脱氧核苷)均为5-FU脱氧核苷衍生物，5-DFUR被肿瘤组织中的嘧啶核苷磷酸化酶选择性转化为5-FU，发挥抗肿瘤作用，治疗指数是5-FU的10-15倍。口服吸收良好。5-FUDR在体内被转化为活性单磷酸荧石，其阻断了DNA合成并抑制了肿瘤细胞的生长。主要用于胃肠道和乳腺肿瘤。5-DFUR的常用剂量：800-1200毫克/天，3-4次，6-8周为一个疗程。5-FUDR的普通剂量：每次静脉滴注500-750毫克。5-FU可以作为联合用药的参考。参考价格：氟替卡松：200毫克/粒31.2元，围堰：200毫克/粒14.6元，氟尿嘧啶脱氧核苷：250毫克/瓶54.5元。中文别名卡莫福(HCFU):莎草是5-FU第三代产品，其抗肿瘤谱和治疗指数均高于5-FU和FT-207。体内代谢后，5-FU缓慢释放，以维持血液、淋巴、腹水和肿瘤组织中的高浓度。主要用于胃肠道和乳腺肿瘤。特别是结直肠癌的有效率很高。常用剂量：200毫克/口服，每日3-4次，持续4-6周。注意：这种药物是亲脂性的，可以进入神经系统。服药期间不宜饮酒，否则可能发生深度中毒。希罗达的中文别名：希罗达、希罗达、卡培他滨本品是一种5-脱氧-5-氟尿嘧啶氨基甲酸酯，可在体内分解为5-脱氧氟尿苷，最终转化为5-氟尿嘧啶。抗肿瘤效果优于5-Fu和。可用于结直肠癌和乳腺癌。对紫杉醇治疗无效的乳腺癌仍有疗效。常用剂量：2.5g/天，14天，休息7天，重复下一个周期18周。参考价格：希罗达：500万元。3。抗生素，代表药物：阿霉素、表阿霉素、丝裂霉素。作用机制：1 .抑制核糖核酸合成2。作用于核糖体水平并干扰蛋白质合成。3.与细胞膜结合，破坏腺苷酸环化酶并导致细胞生长抑制。蒽环类药物阿霉素(ADM)是CCNSA，口服给药不吸收，可通过皮下或肌肉注射引起组织坏死。主要用于胃癌、胆管癌和乳腺癌的联合化疗。常用剂量：50-60毫克/次，重复3-4周。相容性可以是生理盐水或5%葡萄糖注射液。注意：心脏毒性高，用药期间应监测心功能和心电图。表柔比星(EPI，E-ADM)中文别名：表柔比星与ADM的区别仅在于氨基糖部分4位的羟基从顺式变为反式，但三维结构的这种微小变化导致其心脏和骨髓毒性的显著降低。与阿霉素相比，其抗肿瘤活性相当或更高。主要用于乳腺癌、胃癌、软组织肉瘤和恶性黑色素瘤的联合化疗。常用剂量：75-90毫克/次，重复3-4周。相容性可以是生理盐水或5%葡萄糖注射液。注意：避免静脉注射时药液从血管中漏出，否则会造成严重的组织损伤或坏死。参考价格：表柔比星：10毫克浙江海正151元，吡柔比星(the阿霉素，pra)中文别名：吡柔比星与阿霉素具有相似的化学结构，与阿霉素具有相同或更高的抗肿瘤活性，对一些阿霉素耐药细胞系仍有效。副作用：心脏毒性。主要用于乳腺癌和胃癌的联合化疗。常用剂量：40-60毫克/次，重复3-4周。只有5%的葡萄糖注射液可用于配伍。可用于膀胱灌注。注意：避免静脉注射时药液从血管中漏出，否则会造成严重的组织损伤或坏死。参考价：深圳万乐制药有限公司：20.365万元。丝裂霉素的中文别名：黎姿霉素是丝裂霉素，主要抑制脱氧核糖核酸的复制。它是各种常用的抗消化道肿瘤药物常用剂量：10-30毫克/次，重复1-3周。建议使用生理盐水进行配伍，并降低葡萄糖注射液的效力。可用于膀胱灌注。注意：避免静脉注射时药液从血管中漏出，否则会造成严重的组织损伤或坏死。4。植物药物，1。生物碱：长春碱，喜树碱，2。木脂素类：依托泊苷，3。二萜类：紫杉醇，4。处理大环化合物：美狄星(白血病)作用机制：一、对微管系统的作用：长春碱、紫杉醇；二、对拓扑异构酶的作用：依托泊苷、喜树碱；三、阻断蛋白质合成：三尖杉酯碱、NVB、VNR、VRB中文别名：长春碱、长春瑞滨、长春瑞滨、CCSA，1991年在法国上市。低神经毒性。主要用于乳腺癌的联合化疗。静脉给药，常用剂量：30-40毫克/次，疗程因联合化疗方案而异。配伍可以是生理盐水或葡萄糖注射液。注意：不要用碱性溶液稀释，避免静脉注射时药液从血管中漏出，否则会造成严重的组织损伤或坏死。参考价格：杭州赛诺菲制药：10mg309元法国皮埃尔：10mg458元，羟基喜树碱(HCPT)为CCSA，一种从中国珙桐属落叶植物喜树的种子或根皮中提取的生物碱。它的主要功能是抑制DNA合成。主要用于胃癌和结直肠癌的联合化疗。静脉给药，常用剂量：4-6毫克/次，疗程因联合化疗方案而异。与生理盐水相容。腹壁下动脉插管灌注用于直肠癌。6-8毫克加入500毫升5%葡萄糖注射液进行灌注。注意：在用药期间监测肾功能。参考价格：5元100。紫杉醇(PTX)中文别名：紫精、紫杉醇和安扎他克斯是CCSA人。20世纪60年代，美国西部东北红豆杉树干的粗提取物被发现具有抗肿瘤活性。它于1994年在中国上市。广谱抗肿瘤植物药物。主要用于乳腺癌的单次或联合化疗。静脉给药，常用剂量：135-200毫克/平方米，重复3-4周。相容性可以是生理盐水或5%葡萄糖注射液。稀释至0.3-1.2毫克/毫升的浓度。滴3小时。腹腔化疗：60毫克/平方米。注意：过敏反应很常见，应该预防(苯海拉明或地塞米松)。输液器应由聚乙烯制成，禁止使用聚氧乙烯塑料。参考价格：美国百时美施贵宝：30万元/支。紫杉特尔(多西他赛，紫杉特尔)中文别名：多西他赛，紫杉特尔为CCSA，由于紫杉醇的提取率低，必须以紫杉醇的树皮为原料，所以巴卡第是从另一种欧洲植物紫杉的针叶中提取，通过半合成转化成紫杉特尔，其基本核类似于紫杉醇。抗肿瘤特性与紫杉醇相当，并且对紫杉醇抗性肿瘤细胞系仍然有效。主要用于乳腺癌的单次或联合化疗。静脉给药，常用剂量：100毫克/平方米，重复3-4周。相容性可以是生理盐水或5%葡萄糖注射液。稀释至浓度为0.3-0.9毫克/毫升。滴3小时。注意：过敏反应很常见，应该预防(苯海拉明或地塞米松)。参考价格：山东齐鲁：每支20万元。5.金属配合物，代表药物：顺铂、卡铂、奥沙利铂(奥沙利铂)的作用机制：破坏DNA功能，阻止DNA复制。CCNSA。顺铂(DDP)的中文别名：顺铂是CCNSA，它破坏脱氧核糖核酸的功能并阻止脱氧核糖核酸的复制。它还抑制高浓度的核糖核酸和蛋白质合成。主要用于生殖系统肿瘤、乳腺癌、恶性黑色素瘤和软组织肉瘤的联合化疗。静脉给药，常用剂量：20-30毫克/次，连续5天，重复3-4周。相容性可以是生理盐水或5%葡萄糖注射液。注意：需要大剂量的水化和利尿来降低肾毒性。给药前应服用止吐药。卡铂的中文别名(CBP):卡铂是CCNSA，第二代铂化合物。作用机制和抗肿瘤活性与顺铂相似，但肾毒性、耳毒性、神经毒性，尤其是胃肠道反应明显低于顺铂。主要用于生殖系统肿瘤、乳腺癌、恶性黑色素瘤、软组织肉瘤的联合化疗相容性可以是生理盐水或5%葡萄糖注射液。注意：水化是不必要的，但是应该鼓励病人多喝水，以保持每天2000毫升的尿量。奥沙利铂(L-OHP)中文别名：奥沙利铂，奥沙利铂商品名：艾恒，列沙定为第三代铂类化合物。其作用机制与顺铂相似，并与5-FU有协同作用。主要用于胃肠肿瘤、乳腺癌和非霍奇金淋巴瘤的联合化疗。静脉给药，常用剂量：200毫克/次，重复3-4周。与5%葡萄糖注射液兼容。注意：不要与碱性药物或介质、氯化合物、碱性制剂等一起使用。参考价格：江苏恒瑞，艾恒：50mg756元/西洛他汀。赫赛汀新转移性乳腺癌药物名称：赫赛汀(上海罗氏)药物别名：曲妥珠单抗注射液英文名称：曲妥珠单抗价格和规格：冻干粉针，440mg1瓶25800元/瓶，药理作用：曲妥珠单抗是一种来源于重组DNA的人源化单克隆抗体，可选择性作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外位置。在25% 30%的原发性乳腺癌患者中观察到HER2过表达。作为HER2基因扩增的结果，这些肿瘤细胞表面的HER2蛋白表达增加，导致HER2受体活化。曲妥珠单抗的单克隆抗体已被证明在体外和动物实验中抑制HER2过表达肿瘤细胞的增殖。此外，曲妥珠单克隆抗体是抗体依赖性细胞介导的细胞毒性的潜在介质(ADCC)。在体外研究中，已经证明由曲妥珠单抗单克隆抗体介导的ADCC在HER2过表达的癌细胞中比在HER2非过表达的癌细胞中更优先产生。适应症：该药物已用于临床试验，作为单一药物治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌。这些患者接受了针对其转移灶的一种或多种化疗方案的化疗，但均失败。在临床试验中，该药物还与紫杉醇或蒽环类药物(阿霉素或表阿霉素)和环磷酰胺联合作为一线药物治疗HER2过表达的转移性乳腺癌。当作为单一药物或与其他化疗药物联合使用时，建议使用以下初始负荷量和维持量。初始负荷剂量：建议初始负荷剂量为4毫克/千克，应在90分钟内静脉注射。应观察患者的发热、寒战或其他输液相关症状。停止输注可以控制这些症状，并在症状消失后继续输注。维持剂量：建议每周2毫克/千克。如果初始负荷可接受，剂量可在30分钟内输送。请不要通过静脉推或注射。不相容性：5%葡萄糖溶液不能使用，因为它能凝结蛋白质。不良反应：1。过敏反应。2.腹泻：仅用这种药物治疗的患者中有27%出现腹泻。3.心脏毒性：在临床试验中，使用该药物治疗的患者出现心功能不全。阿瓦斯丁阿瓦斯丁是一种抑制肿瘤血管生成的药物，在乳腺癌和结肠癌的治疗中取得了令人满意的结果。英