药物化学(第七版)第一章.ppt

、第七版主编尤启东人民卫生出版社，药物化学、药物化学内容框架，绪论中枢神经系统药物周围神经系统药物循环系统药物解热镇痛药和非甾体抗炎药抗肿瘤药物抗生素化疗药物利尿和合成降糖药物激素维生素新药设计与开发药物代谢反应， 本章的主要内容是药物化学的研究对象和任务药物化学的起源以及发展药物的命名如何学习药物化学、药物化学的研究对象和任务，1、药物(1)定义(2)分类天然药物、植物药物、抗生素、生化药物、半合成药物、合成药物、基因药物、2、化学药物、基本药物的来源3 .药物化学：新药的发现和发明合成化学药物药物(1)药物化学特点与化学学科有关； (2)与生物学科渗透； (三)其他学科任务的分支； (1)临床药物化学化学制药技术学新药设计； (2)药物化学研究内容： *发现和设计新药*合成化学药物*化学结构特征、理化性质、稳定性(化学) *药理作用、毒副作用、体内代谢(生命科学) *结构效应关系、药物与靶向作用，药物化学任务：为有效利用现有药物提供理论基础。 临床药物化学为化学药物的生产提供了经济合理的方法和技术。 -化学制药技术学不断探索新药的开发方法和方法，试图创造更多的新药。 -新药设计，药物化学是药学领域各学科的领导学科，化学，生命科学(医学，药理学，病理学，微生物学，基因组学)，药物化学，药物代谢动力学，药事管理学，毒理学，生物化学，药物分析学，药剂学，1 .药物化学的起源和发展天然物质的分离，构造阐明，合成和重要的合成药物发明的年代表，天然物质的分离， 结构阐明、合成和重要的合成药物发明年代表，天然物的分离、结构阐明、合成和重要的合成药物发明年代表，药物化学形成植物19世纪初， 植物中有机化合物阿片：吗啡古科叶：可卡因纳斯：阿托品金鸡纳：奎宁19世纪中期从有机化合物中寻找活性物质的氢氯醛用于麻醉的1899年，阿司匹林作为解热镇痛药上市，用化学方法改变天然化合物的化学结构发展(20世纪)， 2030年代，神经类药物如麻醉药、镇静药、镇痛药、解热镇痛药等药物已经广泛使用。 构效关系的研究开始了，寻找起到天然药物化学成分作用的“药效基”。 复杂天然化合物的结构修饰简化了改造天然物的化学结构。 古科叶可卡因普鲁卡因30年代氨基磺胺药效基电子等排放原理立体选择性原理抗代谢学说，40年代，生产抗生素50年代半合成抗生素60年代激素药物时代：皮质激素、口服避孕药(类固醇激素类) 70年代化疗药物：心血管、肿瘤、 内分泌80年代前列腺素类药物合成抗菌药(喹诺酮)，现代药物化学时代，90年代后半期现代药物化学时代，受体，酶，离子通道，神经递质，抗病毒药，新一代抗肿瘤药。现代药物化学支持分子生物学和计算机科学具有以下特点：与受体相关的药物和酶相关的药物以离子通道为药物靶，以核酸为药物靶，naturebiotechnologies，2001，治疗性药物靶的分类，受体，酶的活性中心，酶的催化作用， 钾离子通道、抗血栓药、b-受体阻滞剂、ACE抑制剂钾通道阻滞剂、钙通道阻滞剂、心血管疾病治疗药、VitD3和1a-OHVitD3代谢、病毒感染和抗病毒药的作用靶、肝素、葡聚糖硫酸盐、棉兰素、钨酸锑、山羊叠氮胸苷、环鸟苷、羟丁基嘌呤、羟丙基甲基鸟嘌呤、氟磺酰基糖苷、氟磺酰基糖苷、三唑核苷、干扰素、蛋白酶抑制剂、DNA、(S)-thalidomide 反应停止： 50年怨恨，2000年推出新药Lotronex(alsetron )治疗过敏性肠炎综合征，49起出血性大肠炎和3起死亡事件，上市仅几个月就撤出GW公司市场。 肌肉松弛剂RapacuroniumBromide因5例死亡和重度支气管痉挛于2001年从公司撤出。 已撤离市场的药物：非那定、西沙比利、西咪唑、格帕萨星等与抗生素、抗疟疾药、抗真菌药、抗组胺类、抗抑郁药、神经稳定类及高血压、抗癌药等有关。 (DrugDiscoveryToday，2002，7 (4)，227 )，2000-2002年发表了一些论文，报道这种药物有诱发心血管疾病的风险。 其中8076例类风湿性关节炎患者分别用罗非昔布50mg和非甾体抗炎药萘普生500mg治疗，这两种药物每天给药2次。 意外发现罗非昔布可诱发心血管病变，其中包括心肌梗死、脑卒中等，发病率是萘普生组的4倍。 当时FDA的警戒还没有开始，有专家认为萘普生对心血管系统有保护作用，怀疑洛菲什布群的患者中也有心脏管系统不健全的人。 其后，Solomon用2600馀结肠息肉患者试验预防息肉癌变。 罗非昔布25mgbid与安慰剂比较。 发现罗非昔布组血栓栓塞的发病率是安慰组的3.9倍。 报告于2004年发表后，Merck公司自动将罗非昔布从市场上撤走。 罗非昔布诱发心血管病变后，医生和患者知道这一风险是局限于罗非昔布药物还是COX-2抑制剂的共同风险，继续塞西尔布和阿米西布的实验。 Solomon等人对2035例有大肠癌病史的患者用塞来布200和400mgbid进行了试验，并与服用安慰剂的患者进行了比较。 安慰组679例发生心血管病变者7例(发生率1.0% )，塞来昔布组685例发生心血管病变者16例(发生率2.3% )。 2药物命名(掌握)1.通用名称规则：中文名称应尽量对应英文名称，如Aspirin简单有机化合物用化学名称， 例如二乙醚2 .化学名英语是根据美国化学文摘按-母核取代基中文-参照英汉化学化工辞典 英语基的排列顺序按字母顺序排列的中文化学名取代基的排列基本上小之前，大的基团是盐酸硫胺(VitaminB1) 氯化-4-甲基-3(2-甲基-4-氨基-5-嘧啶)甲基) -5-(2-羟乙基)噻唑啉酮盐酸盐、阿司匹林： 2-(乙酰氧基)苯甲酸2-乙酰氧基苯甲酸、维生素b13- (4- amino-2-methyl-5-pyimidinyl ) methyl ) -5-(2- hydroxyethyl ) -4- methylthiazoliumchloridemonohydrochloride氯化-4-甲基-3(2-甲基-4-氨基-5-嘧啶)甲基)-5-(2-羟乙基)噻唑盐酸盐、2-methyl2-甲基、亚丙基4-amino4-氨基、methyl取代甲基、4-methyl4-甲基、2-hydroxyethyl2-羟乙基、Thiazolium噻唑(母核)、三、商品名：制造商以商品名保护自己公司的品牌。 *按照中国新药审批的要求，商品名称应高雅、规范、不俗，不可暗示药品的作用、用途。*可申请保护儿童百服，各论部重点药物学习，地西泮Diazepam化学名：7- chloro-1，3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2 h-1，4-benzodiazepin-2-one理化性质体内代谢临床用途合成， 重点药物地西泮甲氯丙嗪咪达氯普利咪达氯普利卡马西平卤代哌啶醇丙氨酸吗啡五溴代肾上腺素氯苯那敏普利卡因普利洛尔硝酸甘油酯巴伐他汀米卡替丁吗啡吗啉-奥美拉唑阿司匹林对乙酰氨基苯酚吲哚间苯二氯芬酸钠布洛芬普洛芬环磷酰胺十二烷基青霉素头孢噻肟钠氯苯酚环丙沙星左氧氟甲氧苄青霉素甲氧苄青霉素甲氧苄青霉素雌酮睾酮氢化可的松维生素a维生素c，主要参考书，徐正编辑长药物化学学习指导 .第一版、 北京人民卫生出版社. 2004勒内耀诚. 临床药物治疗学 .北京.人民军医出版社. 2000陈新钱. 新编药物学 .北京人民卫生出版社2003普通高等教育药学系计划教材药物化学彭司勋编辑长1999年8月第1版中国医药科学技术出版社威廉. o.