




已阅读5页,还剩31页未读, 继续免费阅读
版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领
文档简介
李永平DoctorLi,BRAF基因突变在甲状腺乳头状癌中的临床应用,2014-04-23,*,目录CONTENTS,*,相关文献回顾,1,*,BRAF文献回顾,*,BRAF文献回顾,*,BRAF文献回顾,*,BRAF基因介绍,2,*,PTC中BRAF基因突变的分布,TheworldwideprevalenceofBRAFmutationsinPTC,Endocrine-RelatedCancer(2006)13455464,文献结论,B-RAFV600Emutationwasfoundin99outof260PTCs(38%)TheB-RAFV600Emutationwaspresentin48.3%ofcasesofclassicPTC(85outof176),in17.6%(nineoutof51)offollicularvariantsofPTC,in21.7%(fiveoutof23)ofotherPTCvariantsandinnoneofthetenpoorlydifferentiatedtumors.TheB-RAFV600Ewascorrelatedwithanolderageatdiagnosis(P=0.01)Endocrine-RelatedCancer(2006)13455464,BRAF基因突变的致病机理,Themodelillustratesthetwomajorsignalingpathways,thePI3K/AktandtheMAPkinasepathways。Theincreasingcolorintensityofthecirclerepresentstheincreasingprogressionandaggressivenessofthetumor.MAPKpathway,theRasRafMEKMAPERKpathway.,ClinCancerRes2007;13:1161-1170.,PengHou,DingxieLiu,YuanShan,etal.,BRAF信号通路,ExpertRev.Mol.Diagn.FutureScienceGroup(2012),BRAF蛋白与KRAS蛋白同为RAS-RAF-MEK-ERK信号通路中上游调节因子,在MAPK/ERK信号通路中起着举足轻重的作用;通过这些途径,将胞外信号转化为胞内信号,从而有效应对外界的信号刺激,调节细胞的生长、增殖、分化,抑制细胞的凋亡。,AdP,RAS,BRAF,MEK,ERK,ERK,Nucleus,Nucleargeneregulation,Figure1.MolecularsignalingoftheMAPkinasepathway.RTKdimerizesuponligand(growthfactor,cytokineandhormone)bindingandacquiresikinasedomain,leadingtoactivationofRASviaaseriesofAdPs.Throughcascadephosphorylationevents,theactivatedRASrecruitsBRAFtothecellmembraneandactivatesit.BRAFthenactivatesdownstreamMEK,whichinturnactivatesERK.TheactivatedERKtranslocatesfromcytosolintonucleustoregulategeneexpression.AdP:Adaptorprotein;RTK:Receptortyrosinekinase.,AdP,MAPK通路,ActivationofMAPKsignalingpathwaybyRAS,RET/PTCandBRAFV600Emutations.,JChinMedAssocMarch2010Vol73No3,MAPK通路负反馈,JChinMedAssocMarch2010Vol73No3,ProposedmodeloffeedbackinhibitionintumorcellswithRET/PTCorRTKsandwithBRAFV600E,*,BRAF与PTC,3,*,BRAF基因突变的临床应用,协助诊断,判断预后,指导治疗,PTC,BRAF突变,*,BRAF基因突变在FNAB中的应用,BRAF基因突变与临床病理特征分析,32个研究6372个患者2个前瞻性2个常规行CND淋巴结转移临床分期甲状腺外侵犯肿瘤大小性别年龄多发病灶有无包膜亚型血管侵犯年龄与血管侵犯无统计学意义,BRAF基因突变预测DFS,BRAF基因突变阳性患者更可能(OR,3.06;95CI,1.10-8.47,P=.032)产生PTC的持久性/复发。,通过细针穿刺细胞学标本检测BRAF突变状态,对PTC的持久性/复发的评估具有重要的预后价值。,XingM.etal.JClinOncolJUNE20200927:2977-2982.,对FNA不能确诊的患者的治疗策略,对于细胞学诊断不确定的细针穿刺样本进行BRAF分析,BRAFV600E呈阴性(如果该患者没有其他风险因素),BRAFV600E呈阳性患者,6-12月后再次接受穿刺检查,全甲状腺切除+中央淋巴清扫术,YaleUniversity:AdebowaleJ,etal.ReflexBRAFTestinginThyroidFine-NeedleAspirationBiopsywithEquivocalandPositiveInterpretation:AProspectiveStudy.Thyroid.2011.7(21):717-723,*,BRAF基因突变在CND中的应用,*,文献解读,4,*,JAMA解读,*,研究概况,不同研究中心死亡相关分析,BRAF总突变45.7%总死亡:56人占3%其中45人BRAF基因突变占80.4%总死亡:BRAF(+)5.3%BRAF(-)1.1%,不同病理类型死亡相关分析,Alltypes:56/1849(3.0)45/845(5.3)11/1004(1.1).001Conventional:39/1233(3.2)33/659(5.0)6/574(1.0).001Follicularvariant:6/411(1.5)4/82(4.9)2/329(0.6).02,年龄及临床特征死亡相关分析,有明显统计学意义:年龄大于45岁尤其大于60岁无明显统计学意义:无淋巴结转移无远处转移甲状腺外侵犯StageI、II、III肿瘤大小,Kaplan-Meier生存曲线,Kaplan-Meier生存曲线分层,Kaplan-Meier生存曲线年龄,结论,BRAFV600E基因突变与PTC总死亡率明显相关(80.4%)BRAFV600E基因突变不是PTC死亡率预测的独立因子,但给研究其分子机理及其他基因提供了依据(VEGF、c-MET等),更有利于分层研究为PTC的预后判断及治疗提供了一定的依据鉴于PTC总体生存期长,随访时间短,其死亡率相关性的原因尚不清楚,有待进一步研究,*,NEJM解读,*,研究概况,结论,在FNBA-PTC中,如果细胞病理学不能确定,BRAFV600E基因表达分类预测良性的价值大于恶性仍有15%的甲状腺癌不能为全切除或不全切除提供依据基因表达细胞学区分良、恶性敏感性为100%,良性特异性为70%,故不能用于测定良性病变为细胞学不能确定的甲状腺结节手术
温馨提示
- 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
- 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
- 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
- 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
- 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
- 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
最新文档
- 师德开学第一讲活动方案
- 山东寒假义工活动方案
- 小学自理大赛活动方案
- 工地反诈骗活动方案
- 展会准客户互动活动方案
- 山货节活动评选活动方案
- 居家期间员工活动方案
- 小班贺卡活动方案
- 工会美食坊活动方案
- 小学礼仪培训活动方案
- 综合管廊及道路实施性施工组织设计概述
- 2024年河南省中考数学试卷真题及答案详解(精校打印)
- 中国民族钢琴艺术鉴赏智慧树知到期末考试答案章节答案2024年西安交通大学
- 新编旅游职业道德 课件 谭为跃 第6、7章 旅游交通从业者道德素养、旅游购物店从业者道德素养
- 2024届新疆维吾尔阿克苏地区小升初语文检测卷含答案
- 部编版《道德与法治》五年级下册第11课《屹立在世界的东方》教学设计
- 国际商法概述
- 2023年新疆维吾尔自治区石河子市小升初数学试卷(内含答案解析)
- 湖北烟草公司招聘考试真题
- 1000道100以内进位退位加减法题
- 中国银行交易流水明细清单
评论
0/150
提交评论