泰阁基础PPT课件

泰阁(替加环素),Tygacil(Tigecycline),内部学习-基础内容,泰阁(替加环素):第一个甘氨酰环素类抗生素,1.泰阁(注射用替加环素)产品说明书,甘氨酰环素是四环素类抗生素的半合成衍生物，该类药物在D环的第9位置上连接了一个甘氨酰氨基此种修饰既可维持四环素类的抗菌作用，又能对抗四环素类药物的耐药性机制,泰阁(替加环素)：第一个甘氨酰环素类抗生素,内容：,结构与作用机制药代动力学特性（分布、代谢、排泄）安全性权威指南推荐,替加环素:甘氨酰环类的新型抗菌药物,简介,在9位上增加甘氨酰氨基,替加环素：第一个甘氨酰环素类抗菌药物增强了体外抗菌活性和抗菌谱(G+/G-/非典型病原体/厌氧菌)避免了四环素类的耐药机制通过与核糖体30S亚单位结合、阻止氨酰化tRNA分子进入核糖体A位而抑制细菌蛋白质合成,1、产品说明书。2、Zhaneletal.ExpertRev.AntiInfect.Ther.2006;4(1):9-25.,泰阁独特作用机制，有效抑制细菌蛋白质的合成,替加环素通过与核糖体30S亚单位结合、阻止氨酰化tRNA分子进入核糖体A位而抑制细菌蛋白质合成,1.泰阁(注射用替加环素)产品说明书,泰阁有效对抗四环素类两大耐药机制,替加环素有效对抗四环素类两大耐药机制-核糖体保护和外排泵机制,核糖体保护机制,外排泵机制,外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出排出蛋白无法识别或是排出蛋白诱导不足,结合位点不同，结合方式独特具有很高的结合力,1.泰阁(注射用替加环素)产品说明书2.ChopraIetal.MicrobiolMolBiolRev.2001;65:232-260.,泰阁不受常见耐药机制的影响,抗生素作用靶位改变如青霉素结合蛋白的修饰与-内酰胺类抗生素耐药相关(包括碳青霉烯类等)抗生素酶的降解与-内酰胺类抗生素耐药相关DNA解旋酶突变与喹诺酮类的耐药相关,3.PetersonLRetal.IntJAntimicrobAgents.2008;32Suppl4:S215-222.,泰阁有效对抗多种耐药机制泰阁对常见致病菌(包括耐药菌)抗菌活性强,泰阁药代动力学特性抗生素后效应(PAE),替加环素为时间依赖性抗菌药物，并具有中至长时间的PAE，因此，其PK/PD的评价参数为AUC/MIC,4.DilipNathwanietal.IntJofAntimicrobialAgents25(2005)185192,对肺炎链球菌PAE为8.9h,1、体外试验显示，替加环素对各种金葡菌的PAE可持续3.4-4h，对大肠埃希菌(包括带有特定抗药性决定因子的菌株)可持续1.8-2.9h2、一项嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究显示，替加环素体内的PAE持续时间极长，对肺炎链球菌为8.9h,1,1,2,泰阁药代动力学特性,1.泰阁(注射用替加环素)产品说明书4.MeagherAKetal.DiagnMicrobiolInfectDis.2005;52(3):165-171.,替加环素的药代动力学特点aCmax=0.87g/mLCmin=0.13g/mLAUC0-24h=4.7gh/mLt=42.4h,目前仅有静脉剂型,时间(h),替加环素预测血清浓度(g/ml),a:首剂给予替加环素100mg，随后每12h给予50mg，输注30分钟。,Cmax：血药峰浓度；Cmin：血药谷浓度；AUC：药物浓度-时间曲线下面积；t：药物半衰期,泰阁药代动力学特性分布,替加环素广泛分布于身体各组织替加环素的稳定状态分布容积约为500-700升(7至9L/kg)，且其分布范围要超过血浆的分布容积，可广泛分布到全身各个组织根据临床研究观察(0.1至1.0g/mL)，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为71%至89%,1.泰阁(注射用替加环素)产品说明书3.PetersonLRetal.IntJAntimicrobAgents.2008;32Suppl4:S215-222.,患者手术前接受单剂100mg静脉滴注；多剂替加环素用药数据并未评估健康人体接受首剂100mg静脉滴注，随后每12小时接受50mg替加环素静脉滴注,泰阁药代动力学特性代谢和排泄,代谢替加环素在体内并不经过广泛的代谢在接受14C-替加环素的男性健康志愿者中，替加环素是尿液和粪便中发现的主要14C标记物质，但也可见葡萄糖醛酸苷、N-乙酰代谢产物和替加环素异构体，每种成分不超过给药剂量的10%排泄双通道排泄途径，约有59%通过胆汁/粪便排泄消除，33%经尿液排泄总剂量的22%以替加环素原型经尿液排泄代谢产物没有任何活性,1.泰阁(注射用替加环素)产品说明书3.PetersonLRetal.IntJAntimicrobAgents.2008;32Suppl4:S215-222.,胆汁/粪便,尿,其他,泰阁肝肾安全性好,约有59%*通过胆汁/粪便排泄消除,33%*经尿液排泄,*：8%经其他途径排泄,泰阁肝肾双通道排泄，安全性好肾脏安全性良好，肾功能不全及血液透析患者无需调整剂量肝脏安全性良好，轻中度肝功能损害患者无需调整剂量老年患者无需调整剂量,1.泰阁(注射用替加环素)产品说明书,替加环素不与细胞色素P450相互作用，药物间相互作用很少,1、产品说明书。,泰阁常见不良反应轻微，其他不良反应发生率低,a.万古霉素/氨曲南、亚胺培南/西司他丁、左氧氟沙星和利奈唑胺。b.替加环素治疗组患者的LFT异常情况更常见于治疗期后，而对照组患者更常见于治疗中,替加环素临床研究中的常见不良反应为轻至中度的恶心和呕吐,1.泰阁(注射用替加环素)产品说明书,泰阁治疗的患者，不良反应停药率低,患者百分比,P=0.116,P=1.00,替加环素(n=817),亚胺培南-西司他丁(n=825),总停药率,因恶心导致停药,因呕吐导致停药,P=1.00,替加环素与亚胺培南-西司他丁不良反应停药率相当,15.BabinchakTetal.ClinicalInfectiousDiseases2005;41:S35467.,泰阁临床研究概览：,权威指南推荐泰阁治疗cIAI,5.SolomkinJSetal.Clininfectdis.2010:50(15):133-164.6.GilbertDNetal.热病.40版，20107.BrinkAJetal.SAMJ.2010:100(6):388-394.8.EckmannCetal.EurJMedRes.2011;16:115-126.,cSSSIs：复杂性皮肤和皮肤软组织感染；MRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE:耐万古霉素肠球菌；ESBL:超广谱内酰胺酶,8.EckmannCetal.EurJMedRes.2011;16:115-126.,BLI=-内酰胺酶抑制剂；MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE=耐万古霉素肠球菌；ESBL=产超广谱-内酰胺酶；#=如怀疑感染假单胞菌需联合抗假单胞菌活性的抗菌药物；*=仅在当地敏感率90%时才使用此类抗菌药物,泰阁被推荐用于不同类型继发性腹膜炎的初始经验性治疗(1),泰阁被推荐用于不同类型继发性腹膜炎的初始经验性治疗(2),BLI=-内酰胺酶抑制剂；MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE=耐万古霉素肠球菌；ESBL=产超广谱-内酰胺酶；#=如怀疑感染假单胞菌需联合抗假单胞菌活性的抗菌药物；*=仅在当地敏感率90%时才使用此类抗菌药物,8.EckmannCetal.EurJMedRes.2011;16:115-126.,泰阁被推荐用于第三类型腹膜炎的初始经验性治疗,BLI=-内酰胺酶抑制剂；MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE=耐万古霉素肠球菌；ESBL=产超广谱-内酰胺酶；#=如怀疑感染假单胞菌需联合抗假单胞菌活性的抗菌药物；*=仅在当地敏感率90%时才使用此类抗菌药物,8.EckmannCetal.EurJMedRes.2011;16:115-126.,泰阁被推荐用于多重耐药致病菌的目标性治疗(1),BLI=-内酰胺酶抑制剂；MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE=耐万古霉素肠球菌；ESBL=产超广谱-内酰胺酶；#=如怀疑感染假单胞菌需联合抗假单胞菌活性的抗菌药物；+=联合覆盖G-菌和厌氧菌的抗菌药物；*=仅在当地敏感率90%时才使用此类抗菌药物；16:115-126.,泰阁被推荐用于多重耐药致病菌的目标性治疗(2),BLI=-内酰胺酶抑制剂；MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE=耐万古霉素肠球菌；ESBL=产超广谱-内酰胺酶；#=如怀疑感染假单胞菌需联合抗假单胞菌活性的抗菌药物；+=联合覆盖G-菌和厌氧菌的抗菌药物；*=仅在当地敏感率90%时才使用此类抗菌药物；16:115-126.,北京协和医院2012年1-3月188株碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌药敏结果,.FDA折点,23,中国大型教学医院呼吸科HAP临床调查鲍曼不动杆菌的抗生素敏感性,MDR/XDR不动杆菌-联合方案,中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识。中华医学杂志2012,92(2):76-85,碳青霉烯联合方案的局限性,对碳青霉烯高度耐药(MIC32ug/ml)的鲍曼不动杆菌，亚胺培南与其他抗菌药物联合没有协同作用。亚胺培南对CRAB的MIC多数32ug/ml。CARES2009：亚胺培南对鲍曼不动杆菌的MIC50=32,W.-H.Shengetal./DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease70(2011)380386Journalofclinicalmicrobiology,2007,40544057王辉，杨启文等。中华检验医学杂志2011年5月第34卷第5期,适应症,治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性皮肤和皮肤软组织感染(cSSSI),治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂腹腔感染(cIAI),弗氏柠檬酸杆菌阴沟肠杆菌大肠埃希菌产酸克雷伯菌肺炎克雷伯菌粪肠球菌*金黄色葡萄球菌,*万古霉素敏感菌株甲氧西林敏感菌株,社区获得性细菌性肺炎,咽峡炎链球菌脆弱拟杆菌多形拟杆菌单形拟杆菌普通拟杆菌产气荚膜梭菌微小消化链球菌