孕产妇合理用药.xPPT课件

孕产妇合理用药,妊娠期、哺乳期合理用药概念,指在给孕、产妇用药前充分考虑其现处于围产期，要兼顾孕产妇、胎儿乃至新生儿损害的同时，对孕产妇所患疾病最有效的药物治疗。妊娠期和哺乳期用药目的有效地治疗孕、产妇的疾病尽可能得减少药物对胎儿和新生儿影响减少药物所导致的出生缺陷,20世纪60年代初期的反应停事件,“反应停”事件,沙立度胺最早由德国格仑南苏制药厂开发,1957年首次被用作处方药。沙立度胺推出之始，科学家们说它能在妇女妊娠期控制精神紧张，防止孕妇恶心，并且有安眠作用。因此，此药又被叫作“反应停”。,上世纪60年代前后，欧美至少15个国家的医生都在使用这种药治疗妇女妊娠反应，很多人吃了药后的确就不吐了，恶心的症状得到了明显的改善，于是它成了“孕妇的理想选择”（当时的广告用语）。于是，“反应停”被大量生产、销售，仅在联邦德国就有近100万人服用过“反应停”，“反应停”每月的销量达到了1吨的水平。在联邦德国的某些州，患者甚至不需要医生处方就能购买到“反应停”。,但随即而来的是，许多出生的婴儿都是短肢畸形，形同海豹，被称为“海豹肢畸形”。1961年，这种症状终于被证实是孕妇服用“反应停”所导致的。于是，该药被禁用，然而，受其影响的婴儿已多达1.2万名。被美国科学杂志月球列为20世纪十大科学错误之一的“反应停”事件曾见证了药品检测失控的恶果。,氨基糖苷类药物导致的听力残疾我国5千万残疾人中，1/3为听力残疾，病因的6080%是氨基糖苷类抗生素使用不当。21位演员有17位是抗生素所致聋哑。,妊娠期胎儿药动学特点,1、胎儿体内药物的吸收药物主要以游离态存在；妊娠12周，形成羊水肠道循环。2、胎儿的药物分布胎儿肝脑血流量多，肝脏、心脏、脑的药物浓度较高。3、胎儿体内药物的代谢由于胎儿肝药酶缺乏，对药物的代谢能力低：某些药物胎儿的血浓度高于母体，代谢产物活性或毒性增加。4、排泄肾小球滤过率低，排泄慢水溶性代谢产物在体内蓄积（如沙利度胺事件）,孕卵未着床时，影响不大,药物对胎儿的影响,药物对胎儿的影响,受精后两周内两种结局：药物毒性大导致胎儿死亡、流产或对胎儿发育影响不大，妊娠继续据统计，约有50%的胚胎在这个时期被各种因素致死，又称最大毒性期。,药物对胎儿的影响,受精后310周（停经512周）胚胎主要器官系统形成的时期，对药物的致畸作用最敏感。称为药物致畸敏感期,妊娠12周以后，药物致畸作用逐渐减弱12周至足月是胎儿各器官生长发育、功能完善的阶段，但神经系统、生殖器官和牙齿仍在继续分化，在此期间受到药物作用后，仍可对上述三系统造成影响。,药物对胎儿的影响,妊娠期用药特点,有资料表明，妊娠期间每个孕妇由于误用药物或治疗疾病用药平均用药三至四种，甚至有用过十多种药物的。一般情况下，母体肝脏和肾脏具有解毒功能，能将药物及时分解和排出体外，进入胎盘的药物只是一小部分。胎盘对母血中的药物有一定的屏障作用和解毒作用，胎儿不一定致病。当进入胎儿体内的药物浓度大、持续时间长，则会对胎儿产生伤害。,药物对胎儿的不良影响,*畸形：沙立度胺(反应停)可引起胎儿肢体、耳、内脏畸形雌激素、孕激素和雄激素常引起胎儿性发育异常叶酸拮抗剂如氨甲蝶呤，可致颅骨和面部畸形、腭裂*神经中枢抑制和神经系统损害：妊娠妇女服用镇静、安定、麻醉、止痛、抗组织胺或其他抑制中枢神经的制剂，可抑制胎儿神经的活动，并影响脑发育。*溶血：临产期使用某些药物如抗疟药、磺胺类、硝基呋喃类解热镇痛药如氨基比林、大剂量脂溶性维生素K等，对红细胞缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶者可引起溶血。,药物对胎儿的不良影响,*出血：妊娠后期妊娠妇女使用双香豆素类抗凝药，大剂量苯巴比妥或长期服用阿斯匹林，可导致胎儿严重出血*其他：氨基糖苷类抗生素可致胎儿永久性耳聋及肾脏损害；妊娠5个月后用四环素可使婴儿牙齿黄染，牙釉质发育不全，骨生长障碍；噻嗪类利尿药可引起死胎，胎儿电解质紊乱氯喹可引起视神经损害、智力障碍和惊厥喹诺酮类与软骨损坏,妊娠期用药注意事项,了解妊娠时期药物对胎儿的影响应权衡利弊，尽量选用对妊娠妇女及胎儿比较安全的药物，凡属于临床试验或验证有损害的药物，或疗效不确定的药物，都禁止用于妊娠妇女。慎重使用可致子宫收缩的药物,妊娠期用药注意事项,多数畸形是由遗传和环境因素相互作用所导致对胎儿有害的药物不一定对母体有害严格意义上，没有一种药物对胎儿是绝对安全的,妊娠期用药注意事项,致畸原引起的胚胎发育异常存在剂量-效应的关系大多数有致畸的阈作用剂量，在一定的剂量范围内，胚胎毒性反应随接触剂量增大而呈正比增加不同给药方式也影响致畸性,药物的妊娠安全性分类,药物的妊娠安全性分类是根据药物对胎儿的危险性而进行危害等级（即A、B、C、D、X级）的分类，便于孕妇用药时查阅。,药物的妊娠安全性分级标准,A级：在有对照组的研究中，在妊娠3个月的妇女未见到对胎儿危害的迹象（并且也没有对其后6个月的危害性的证据），可能对胎儿的影响甚微。（如适量维生素）B级：在动物繁殖性研究中，未见到对胎儿的影响。无对临床照试验，未得到有害证据（如青霉素、地高辛等）,药物的妊娠安全性分级标准,C级：在动物的研究证明它有对胎儿的副作用（致畸或杀死胚胎）但并未在对照组的妇女进行研究，或没有在妇女和动物并行地进行研究。本类药物只有在权衡了对妇女的好处大于对胎儿的危害之后，方可应用。如庆大霉素、氯霉素等。D级：有对胎儿的危害性的明确证据，尽管有危害性，但孕妇用药后有绝对的好处（例如孕妇受到死亡的威胁或患有严重的疾病，因此需用它，如应用其他药物虽然安全但无效）。如苯妥英钠、硫酸链霉素,药物的妊娠安全性分级标准,X级：在动物或人的研究表明它可使胎儿异常。或根据经验认为在人，或在人及在动物，是有危害性的。在孕妇应用这类药物显然是无益的。本类药物禁用于妊娠或将妊娠的患者。如利巴韦林，已烯雌酚，沙利度胺妊娠期用药可参考表中分类，以及用药后患者的受益程度及可能的风险，充分权衡后决定。,妊娠期用药的基本原则,.明确诊断，确定用药指征.必须在医生指导下应用3.能用一种药物，避免联合用药.用疗效肯定的药，避免使用新药5.能小剂量用药，避免大剂量用药,妊娠期用药的基本原则,6.严格掌握药物计量和用药持续时间，注意及时停药7.妊娠早期若病情允许，尽量推迟到妊娠中晚期再用药8.若病情所需，在妊娠早期应用对胚胎、胎儿有害的致畸药物，应先终止妊娠，随后再用药,早期用药着床前可短疗程应用少量药物；着床后至12周是最敏感时期，用药要特别慎重。中期和晚期致畸可能性减少，但应注意对胎儿牙、生殖系统、神经系统发育有影响的药物。,妊娠期用药的基本原则,抗菌药物：多数青霉素、头孢菌素属于B类，相对安全、C类四环素类：影响牙齿、骨骼发育氨基苷类：耳毒性氯霉素：灰婴综合征氟喹诺酮类：骨关节磺胺类药物：临产前应用可发生黄疸,妊娠期用药问题,新生儿药物代谢特点新生儿血浆白蛋白含量少，与药物结合的能力差。新生儿肝功能尚未健全，葡萄糖醛酸转移酶活性低，使新生儿对多种药物的代谢能力低，易致药物中毒。新生儿肾小球滤过率低，消除能力低，易至蓄积。,新生儿药物代谢特点药物通过母乳进入新生儿体内的量，与两方面因素有关：一是药物分布到乳汁中的数量（与药物的性质、乳腺的血流量和乳汁中脂肪含量有关）；二是新生儿能从母乳中摄入药物的量,哺乳期用药注意事项,慎重选药，权衡利弊衡量药物对母亲和所哺育的婴儿的益处和危害，尽量选择对母亲和婴儿危害和影响小的药物替代必要时停药或或终止哺乳。适时哺乳，防止药物蓄积避免使用长效药物及多种药物联合应用，而尽量选用短效药物，以单剂量疗法代替多剂量疗法，以减少药物在婴儿体内的蓄积。避免在乳母血药浓度高峰期间哺乳，或可考虑暂时采用人工喂养。,妊娠期、哺乳期用药登记研究现状妊娠期及哺乳期使用药品的信