胆道手术后肝损伤机制及保肝药-参考篇.ppt

胆道手术后肝损伤机制及保肝药物的临床应用,？,作为外科医生对于手术的思考,胆道手术隐藏着巨大的忧患,肝功能是否能耐受？,梗阻性质越严重、时间越长，肝损伤越严重！,REF:刘学勇张红欣等梗阻性黄疸手术危险因素分析中国厂矿医学2008年4月第21卷第2期,术前肝功能越差术后并发症越高,312例阻黄患者，按血清胆红素水平分为四组：A组171mol/L；171mol/LB组200mol/L；200mol/LC组342mol/L；D组342mol/L。观察不同组的术后并发症发生率：,REF:金光华等。梗阻性黄疸术前血清胆红素水平与术后并发症关系的探讨。中国实验诊断学2006；20（8）：762-764,P0.01,P0.01,P0.01,P0.01,P0.01,胆道梗阻导致肝损伤的机制,Ref:张爱龙，薛新波.梗阻性黄疸时对肝损害的机制研究现状.临床外科学杂志.2003.11：7274,肝损伤机理-炎症反应贯穿各个环节,梗阻后肝细胞损伤多伴有炎症反应,REF:犬梗阻性胆管损伤后肝脏功能和胆管局部病理学改变的研究,梗阻性黄疸的治疗,术前准备,长时间黄疸,维生素K吸收障碍,肝功能损害,营养不良,补充维生素K，保肝，营养支持,护肝药物现状,不同药物作用于肝损伤的不同环节,谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸通过肽键缩合而成的三肽化合物，半胱氨酸上的巯基为其活性基团，易络合。谷胱甘肽通过参与中和活性氧化物、抗脂质过氧化损伤及解毒等作用减少自由基对细胞膜及DNA的攻击，因而在炎症时能够降低体内炎症物质的水平。还原型谷胱甘肽氧化型谷胱甘肽。代表药物：古拉定、阿拓莫兰,谷胱甘肽,通过提供巯基，并活化超氧化物歧化酶，从而增强肝脏对抗各种损害的能力。同时可清除氧自由基，具有一定抗肝脏毒物的功能临床常用于药物性肝损伤及重金属解毒谨防过敏性休克；代表药物：凯西莱、诺宁、巯丙甘、治尔乐,硫普罗宁,多烯磷脂酰胆碱对已破坏的肝细胞膜进行生理性修复，使细胞膜的流动性增加，导致肝功能和酶活力由损伤回复正常代表药物：易善复、肝得健、易必生,刘梅等，肝脏，2006；11；43-5.,补充丢失磷脂,修复细胞完整结构,修复细胞膜,多烯磷脂酰胆碱,水飞蓟素,菊科植物水飞蓟的种子中提取的主要有效成分;通过抗脂质过氧化反应维持细胞膜的流动性、保护肝细胞膜,改善肝功能,抑制其对肝细胞的攻击及跨膜转运,中断其肝肠循环,对抗多种肝脏毒物所致的肝损伤;代表药物：利加隆、水飞蓟素片（西列宾胺）、水林佳,甘草酸制剂,从甘草中提取的有效单体，有18-a，18-两种单体，现代研究表明，18-a具有比18-更好的抗炎保肝作用，且安全性更好；作用机理：通过抑制磷脂酶A2活化，减少细胞因子形成，抑制过氧化物歧化酶活性，减少自由基产生，多环节，多靶点减轻肝脏炎症反应，恢复肝细胞功能；代表药物：甘利欣、天晴甘平、天晴甘美,甘草酸恢复急性胆汁淤积大鼠肝功能指标,REF:赵营等：甘草酸、甘草次酸及苦参碱等对实验性胆汁淤积大鼠作用的比较,中国药科大学学报2007，38(3)：25626,甘草酸恢复胆道梗阻术后肝功能,REF韩洁、韩玲梓等复方甘草甜素对结石性阻塞性黄疸术后肝功能，河北医药2006年12月第28卷第12期,关于“保肝药”的几点建议,合理搭配不同作用位点及作用机制的保肝药物，能够起到更好的保肝疗效；如针对炎症的甘草酸制剂与清除氧自由基的谷胱甘肽，细胞膜保护剂多烯磷脂酰胆碱之间的联用；避免联合使用如“谷胱甘肽+凯西来”这样相似保肝位点的药物；保肝药物本身也是在肝脏进行代谢，本身可能会给肝脏带来一定的负担，所以并不是越多越好，一般2-3种足矣!肝脏炎症反应是肝损伤进展的重要通道，因此在联合使用保肝治疗中，采用甘草酸制剂进行抗炎保肝，原则上能够取得更好的保肝疗效；,甘草酸-针对肝损过程中的炎症各个位点，起到抗炎保肝的作用,天然甘草酸中具有一对同分异构体,18甘草酸和18甘草酸存在多个手性碳，但只有C18位手性碳原子构型不同，由此产生立体差异性,18甘草酸（异甘草酸）,18甘草酸,甘草酸在天然甘草酸中含量低于5甘草酸是用来评测天然甘草酸质量的标准,Meta分析结果为RR=1.378；95%可信区间为(1.2431.529)，P0.01,秦刚，施光峰等，中华传染病杂志2005年10月第23卷第5期,甘草酸护肝作用确切,体甘草酸单铵出现伪醛固酮症,两项研究显示体甘草酸单铵组少数病例出现一过性高血压、水肿等不良反应。,22,23,甘美去除体，保留体,天晴甘美让甘草酸作用更“甘纯”,24,甘草酸的副作用来源,甘草酸能抑制肾脏11-羟基类固醇脱氢酶（11-OHSD），使肾脏皮质醇生物转变率明显降低，从而阻止皮质醇（Cortisol）转化为可的松（Cortisone）。从而使尿“可的松/皮质醇”比值明显下降。由于抑制11-OHSD,肾皮质醇水平增加，引起盐皮质激素过量的综合症，显示水钠潴留、高血压、低血钾症及尿钾排泄。,25,天晴甘美让甘草酸作用更“甘纯”,天晴甘美对肾脏11-羟基类固醇脱氢酶的抑制作用明显低于体甘草酸(P0.05),26,俞进等，中国现代应用药学；2003，3,茅益民、曾民德等，中华肝脏病杂志；2009，17（11）,天晴甘美让甘草酸作用更“甘纯”,天晴甘美的不良反应发生率低于复方甘草酸酐组。不良反应表现心悸、头晕、皮疹，均为轻度，不影响治疗。,27,65%,实验研究,异甘草酸镁对大鼠胆管结扎致肝损伤的保护作用方法将SD大鼠90例随机分成假手术组、空白组、治疗组治疗组BDL+MgIG30mg/kg（n=20）空白组BDL+NS1ml（n=20）生理盐水假手术组SO+NS1ml（n=20）,实验研究,异甘草酸镁对大鼠胆管结扎致肝损伤的保护作用,实验研究,异甘草酸镁对大鼠胆管结扎致肝损伤的保护作用结论阻塞胆总管后肝损伤明显加剧异甘草酸镁能显著改善肝脏酶学指标的变化,异甘草酸镁对重度淤胆的临床观察,0.05,0.05,0.05,方法：天晴甘美组n=47基础治疗组n=48基础治疗组：还原性谷胱甘肽或门冬氨酸钾镁天晴甘美组组：基础治疗组上加150mg/天。,天晴甘美治疗7天肝功能复常率接近70%,REF：吴力群等，异甘草酸镁门静脉血浓度及肝切除术后的保肝作用研究，世界华人消化杂志2010年1月18日;18(2):189-194,ALT,术后7天肝功能恢复情况,天晴甘美尽可能缩短住院天数,REF：吴力群等，异甘草酸镁门静脉血浓度及肝切除术后的保肝作用研究，世界华人消化杂志2010年1月18日;