2014流行病学期末总复习.doc

流行病学复习要点（黑体的为老师上课重点）第一章（定义、应用、特点）(杨老师部分)1、流行病学：是一门研究人群中疾病和健康状况的分布及其影响因素，并研究和制定预防制疾病及促进健康的策略和措施的科学。*流行病学的内涵： A、它与预防医学其他学科一样，研究对象为人群 B、它的研究内容是疾病和健康状况 C、研究任务是阐明人群疾病和健康状况的分布及其影响因素，研究和制定防制疾病及促进健康的策略和措施，以及策略和措施的效果评价等 D、目的是防制疾病、促进健康等2、流行病学的特征：了解1）群体的特征：是研究人体的疾病现象和健康状态，不仅是考虑个人的患病与治疗问题 2)对比的特征：对比是流行病学研究方法的核心 3）概率论和数理统计学的特征：多使用频率指标 4）社会心理的特征：应全面考察研究对象的生物、心理和社会生活状况 5)预防为主的特征3、流行病学的基本原理：疾病与健康在人群中的分布，其中包括疾病的流行现象；疾病的发病过程，其中涵盖了机体的感染过程和传染病的流行过程；人与环境的关系；病因推断的原则；疾病防治的原则和策略等等。4、应用：1）疾病预防和健康促进：传染病的预防控制、慢性非传染病的预防、制定预防疾病的策略和措施 2）疾病的检测 3）疾病病因和危险因素的研究：明确病因有助于控制和消灭疾病 4）疾病的自然史：研究人类疾病和健康的发展规律，进一步应用于疾病预防和健康促进 5）疾病防治的效果评价：通过实验研究，为医疗、卫生及保健政策和策略的制定提供依据5、流行病学的研究方法 （考） 横断面研究 描述性流行病学 疾病监测 提出假设 观察法 生态学研究 病例对照研究 分析流行病学 检验假设 队列研究 临床试验实验法 实验流行病学 验证假设 现场试验（个体&社区试验） 数理法理论流行病学、流行病学方法学研究6、 流行病学的重要观点 A、群体观点 B、社会医学和生态学观点 C、比较的观点 D、多病因论的观点 E、概率论的观点 第二章1、疾病的分布：流行病学研究通过观察疾病在人群中发生、发展和消退的表现，描述疾病在不同时间、不同地区和不同人群中的频率与分布的现象，即疾病的分布（三间分布）2、疾病频率测量指标： 1）发病频率测量指标（不考定义，考选择/计算） （1）发病率= 一定期间内某人群中某病新病例数/同时期暴露人口数 * K 应用：描述疾病的分布；提出病因假设，探索可能的病因；评价防治措施；疾病监测资料；前瞻性研究 A分子是一定期间内的新发病人数 B分母中所规定的暴露人口是指观察地区内可能发生该病的人群，多用该地区该时间的平均人口，可为年初人口与年终人口之和除以2，或以年中（7月1日零时整）的人口数表示 （2）罹患率：通常指某一局限范围内，短时间内的发病率。观察时间单位可以是日、周、旬、月。 适用于局部地区疾病的爆发，如食物中毒、传染病及职业病中毒等暴发流行情况。 （3）续发率：指在某些传染病最短潜伏期到最长潜伏期之间，易感接触者中发病的认识占所有易感接触中总数的百分率。（二代发病率） 续发率=潜伏期内易感接触者中发病人数/易感接触中总人数*100% 应用：反映传染病传染力强弱的指标；分析传染病流行因素；评价卫生防疫措施的效果（计算续发率时，分子分母中不包括首发病例）2）、患病频率测量指标 患病率：某特定时间内一定人群中新旧病例所占比例。分为时点患病率（较常用，一般不超过1个月）和期间患病率。 某一时点一定人口中现患病新旧病例数 时点患病率=- *K 该时点人口数（被观察人数） 某观察期间一定人口中现患病的新旧病例数 期间患病率=- *K 同期的平均人口数（被观察人数）患病率取决于发病率和病程，若相对长时间稳定，患病率=发病率X病程 （影响因素P17） 应用：A反映病程较长的慢性病的流行情况；B评价疾病对人群健康的影响程度；C横断面研究的常用指标；D可为医疗设施规划估计已有床位周转、卫生设施及人力的需要量、医疗费用的投入等提供科学的依据。3）、死亡频率测量指标 （1）死亡率：一定期间内，一定人群中，死于某病（或死于所有原因）的频率。（分粗死亡率和死亡专率） 某期间内（因某病）死亡总数 死亡率=- *K 同期平均人口数 （2）病死率：一定时期内，患某病的全部病人中因该病死亡者所占的比例。 病死率=某时期内因某病死亡人数/同期患某病的人数 *100% 若发病和病程处于稳定状态，病死率=某病死亡率/某病发病率*100% 应用：A反映疾病的严重程度；B反映诊治能力等医疗水平；C多用于机型传染病，较少用于慢性病 （3）生存率：又称存活率，指接受某种治疗的病人或某病患者中，经若干年随访（通常为1、3、5年）后，尚存活的病人数所占的比例。 随访满n年山谷才能活的病例数生存率=- *100% 开始随访的病例数 应用：反映了疾病对生命的危害；评价某种治疗的远期疗效3、疾病流行的强度（名解）考 1）散发(sporadic)：某病在一定地区的发病率呈历年的一般水平，且病例间无明显联系。 2）暴发(outbreak)：指在一个局部地区或集体单位中，短时间内突然有很多相同的病人出现。（多有相同的传染源或传播途径） 3）流行(epidemic)：指某病在某地区显著超过该病历年发病水平。 4）大流行(pandemic)：疾病迅速蔓延、涉及地域广，在短时间内可跨越省界、国界，甚至洲界的情况。4、 出生队列研究是对同时期出生的一组人群作为一个出生队列，随访若干年，描述一个或多个出生队列在不同年龄的关系，是的某病发病率或死亡率。常用语慢性病。它可以明确地显示致病因素与年龄的关系，有助于探明年龄、所处时代特点及暴露经历三者在疾病频率变化中的作用。在评价疾病年龄分布的长期变化趋势及提供病因线索方面有很大意义4、 疾病分布形式 P22 疾病的三间分布：就是以疾病的频率为指标，描述疾病在不同的人间、时间和空间上的分布特征。 *疾病分布的意义： A 正确认识疾病流行的基本特征 B 探讨疾病的流行规律，提供病因线索 C 确定卫生服务的重点，为制定合理的疾病防制及健康促进策略，措施提供科学依据 一、人群分布：年龄、性别、职业、种族和民族、社会阶层、行为、婚姻与家庭 二、地区分布：地方性：自然地方性、自然疫源性、统计地方性；输入性；疾病的地区聚集性6、 疾病的时间分布类型p35-36短期波动、季节性、周期性、长期变动5、移民流行病学：是对移民人群的基本分布进行研究，以探讨病因。它是通过观察疾病在移民、移民移入国当地居民及原居民人群间的发病率、死亡率的差异，从其差异中探讨病因线索，区分遗传因素或环境因素作用的大小。第三章（概念、特点、类型）1、描述性研究：又称描述性流行病学，它是根据已有的资料或对专门调查的资料，按不同地区、不同时间及不同人群特征（三间分布）进行系统性条理性归纳、整理后，对疾病或健康状况的分布进行客观描述，并在此基础上发现某些线索，而形成自己观点或进一步提出研究假设，为分析性研究提供线索的一种方法。分类：主要包括历史常规资料的分析、个案调查（个例调查或病家调查）、现况调查（横断面调查）、生态学研究（相关性研究）及筛检等。1、 描述性研究的特点（1）描述性研究需要收集大量、范围广的原始资料，并可对其进行初步分析，为进一步深入分析提供线索。但是，此时得到的结论仅为假设，假设是否成立，需要进行深入分析。（2）描述性研究不需设立对照组，仅对所观察的事物或现象进行客观的反映，不作比较分析，不涉及客观事物的本质或因果联系。（3）描述性研究常常是既描述又分析，在描述中分析，在分析中描述，一般不存在只描述不分析的情况。2、 现况调查的目的、特点、种类（考）定义：现况调查，是指根据研究需要，运用普查或抽样调查等方法去收集特定时间内、特定人群中，那些和疾病或健康状况有关的变量，以描述目前疾病或健康状况的分布及其有关因素。现况调查的目的与用途：1、 描述疾病或健康状况的三间分布2、 提出病因线索3、 总结分析疾病分布特征4、 筛检疾病或健康缺陷5、 评价疾病的防治效果或健康促进措施效果6、 用于疾病监测特点：（1）常用的流行病学研究方法；（2）时序上属于横断面研究；（3）不能得出有关因果关系的结论；（4）一般不用于病程比较短的疾病；（5）相关因素选择与解释有一定的限制。优缺点：优点（短时间可得到结果；提出病因假设；提供相关疾病与健康状况的基础数据。）缺点（不能得出因果关系；不适用于病程较短的疾病；不能得到发病率。）种类：普查、抽样调查方法：面访、信访、电话访问、自填式调查问卷、体格检查和实验室检查4、现况研究的类型普查census（全面调查）抽样调查sampling survey定义指在特定时点或时期、特定范围内的全部人群（总体）均为研究对象的调查通过随机抽样的方法，对特定时点、特定范围内的人群的一个代表性样本进行调查，以样本的统计量来统计总体参数所在范围优点1可提供基本分布情况和流行因素或病因线索；2普及医学卫生知识；3可发现人群中的全部病例，使其得到治疗节省时间、人力和物力资源；调查工作易于做得细致缺点1工作量大，工作不易细致；2耗费人力、物力、成本高；3能获得患病率资料，不能获得发病率资料设计、实施与资料分析比普查要复杂；不适用于变异过大的研究对象及患病率太低的疾病应用条件了解某病的患病率或健康状况；疾病的早期发现、诊治；寻找某病的全部病例3、 现况调查中常见偏倚及其控制（1）选择偏倚：指在选择研究对象过程中，所选择的研究对象不能代表整个研究人群，从而导致研究结果与真实情况不符。选择偏倚的控制可以通过随机选择研究对象、提高应答率或谨慎推论来达到。（2）信息偏倚：指在资料收集的过程中，所收集到的信息与真实情况不符。信息偏倚的控制应针对不同的偏倚来源进行控制，如对调查员，应加强对调查员的培训、统一调查标准，对被调查对象应耐心询问、消除被调查对象疑虑，对调查工具应进行预试验、定期校正仪器等。4、现况调查的步骤：1、明确调查的目的和类型2、确定研究对象、样本量及抽样方法3、资料收集4、资料整理和分析5、调查结论5、生态学研究（种类、特点、生态学谬误）种类：生态比较研究、生态趋势研究特点：目的：提出与疾病分布有关的病因假设 评价干预实验或现场实验的效果 为疾病监测提供依据局限性：特别是个体的暴露剂量无法测量的情况下，生态学研究是唯一可供选择的研究方法；具有省时、省力、节约资金、快速等特点；生态学研究是与群体水平进行研究的；可能存在着生态学谬误生态学谬误：当生态学研究结果与事实并不相符时称为生态学谬误或生态偏倚，这就是生态学研究的最大缺点。第四章（定义、基本原理、类型）1、队列研究：将人群按是否暴露于某可以因素及其暴露程度分为不同的亚组，追踪其各自结局，比较不同亚组之间结局频率的差异，从而判定暴露因素与结局之间有无因果关联及关联大小的一种观察性研究方法。 观察的结局注意是与暴露因子可能有关的结局。2、相关概念1）暴露（exposure）:指研究对象接触过某种待研究的物质、具备某种待研究的特征或行为。2）队列（cohort）：表示有共同经历或有共同暴露特征的一群人。可分为固定队列和动态队列。3）危险因素（risk factor）：又称为危险因子，泛指能引起某特点不良结局，或使其发生的概率增加的因子，包括个人行为、生活方式、环境和遗传等多方面的因素。3、队列研究基本原理：根据是否暴露于某个研究的危险因素，或其不同的暴露水平而将研究对象分成不同暴露组和非暴露组，随访观察一段时间，比较各组结局的发生率，从而评价和检验危险因素与结局的关系。4、特点：1）属于观察法 2）设立对照组 3）由“因”及“果” 4）能确证暴露与结局的因果联系5、研究类型：根据研究对象进入队列时间及终止观察的时间不同，分为前瞻性队列研究、历史性队列研究和双向性队列研究。前瞻性prospective历史性histrical双向性（混合型）ambispective定义是队列研究的基本形式，分组是根据研究对象现时的暴露状况而定分组是根据研究开始时研究者已掌握的有关研究对象在过去某个时点的暴露状况的历史资料作出的，开始时研究的结局已出现在历史性队列研究的基础上，继续前瞻性观察一段时间，将两者结合起来的一种设计模式优点A时间顺序增强了病因推断的可信度；B直接获得暴露与结局资料，结局可信；C能获得发病率A短期内完成资料的收集和分析；B时间顺序仍是由因到过；C省时、省力，出结果快缺点所观察的人群样本很大，影响可行性A因资料积累时未受研究者控制，内容上未必符合要求；B需要足够完整可靠的过去某段时间有关研究对象的暴露和结局的历史记录或档案资料前瞻性应用条件1明确的检验假设；2所研究基本的发病率或死亡率应较高，不低于5；3明确规定暴露因素和结局变量；4可靠的测量手段；5足够的观察人群和暴露情况；6能完成随访的人群；7足够的人、财、物力1、 队列研究用途（1） 检验病因假设 （2） 评价预防措施效果 （3） 研究疾病的自然史2、 队列研究常见偏倚及其控制A.选择偏倚：研究人群在一些重要因素方面与一般人群或待研究的总体人群存在差异，而导致研究结果的偏倚。B.失访偏倚：研究对象因迁移、外出、死于非终点疾病或拒绝继续参加观察而退出队列所引起的偏倚。C.信息偏倚：在获取暴露、结局或其他信息时所出现的系统误差或偏差3、 队列研究优缺点优点： 直接获得暴露组和非暴露组的发病率或死亡率 直接估计危险度 符合时间顺序，验证病因的能力较强 获得一种暴露与多种结局的关系 收集的资料完整可靠，不存在回忆偏倚 可研究疾病的自然史缺点： 不适于发病率很低的疾病的病因研究 易发生失访偏倚 耗时，耗人力、物力、财力 设计要求严密，资料的收集和分析难度较大 随访过程中，已知变量的变化或未知变量的引入增加分析难度6、资料的整理与分析：1）基本整理模式 2）人时的计算 3）率的计算 4）效应的估计7、人时的计算：1）精确法：以个人为单位，计算暴露人年。适用于样本不大时2）近似法：若不知每个队列成员进入与退出的具体时间或样本太大时，可用此法。平均人数X观察年数=总人年数 平均人数一般取相邻两年的年初人口数的平均数或年中人口数 3）寿命表法：观察对象人数较多，难以用精确法计算暴露人年，但又要去有一点的精度时可用此法 Lx=Ix+1/2(Nx-Dx-Wx) Ix+1=Ix+Nx-Dx-Wx Lx为暴露人年数，Ix为x时间开始时的观察人数； Nx为x时间内进入队列的人数；Dx为x时间内出现重点结局的人数；Wx为x时间内失访的人数8、率的计算 1）累计发病率CI=观察期间发病（或死亡）人数/观察开始的人口数 01 适用条件：样本大；人口稳定（固定队列）；整齐资料 2）发病密度ID=观察期间内发病（死亡）人数/观察人时 0 适用条件：观察时间长；人口不稳定，存在失访（动态队列） 3） 研究人群中的观察死亡数/标化死亡比SMR = 0 标准人口(全人口)预期发病（死亡）数 预期发病（死亡）数=全人口某病发病（死亡率）X 观察人口数 适用条件：结局事件的发生率低，不宜直接计算率时 意义：被研究人群发病（死亡）的危险性是标准人群的多少倍 4）标化比例死亡比SPMR=实际死亡数/预期死亡数 0 预期死亡数=（全人口中死亡数/全部死亡数）X 某单位实际全部死亡数 适用条件：不能得到历年人口资料；仅有死亡人数、原因、日期和年龄 5）显著性检验 P709、效应的估计 1）相对危险度 意义：暴露组发病或死亡的危险是非暴露组的多少倍，具有病因学意义 RR越大，暴露因素与极具的关联强度越大 2）归因危险度AR=Ie-I0=a/n1-c/n0 或 AR=RR * I0-I0=I0(RR-1) 意义：暴露组与非暴露组比较，所增加的基本发生数量（率），具有疾病预防和公共卫生学上的意义； AR越大，暴露因素消除后所减少的疾病数量越大 3）归因危险度百分比AR%，病因分值EF AR%=Ie-I0/Ie *100% 或 AR%=(RR-1)/RR *100%意义：暴露人群中的发病或死亡归因于暴露的部分占全部病例或死亡的百分比 4）人群归因危险度PAR= ItI0 It：总人群率 Io：非暴露组率 意义：指总人群发病率中归因于暴露的部分，说明暴露对一个具体人群的危害程度；PAR越大，暴露因素消除后所教授的疾病数量越多 5)人群归因危险度百分比PAR% 意义：PAR%是一种测量某危险因素对人群潜在影响的指标，用来说明人群中某种疾病的发生归因于暴露引起的发病占人群中发病的百分比 6）剂量反应关系的分析：A列出不同暴露水平下的发病率；B以最低暴露水平组为对照，计算各暴露水平的相对危险度和危险度差；C对率的变化作趋势性检验。第五章（）病例对照研究（定义、基本原理、类型、匹配）1、病例研究（case-control study）：选择患有某特定疾病的病人作为病例，以不患有该病但具有可比性的个体作为对照，调查他们发病前对某个（些）因素的暴露情况，比较两组各因素的暴露比例，研究该疾病与这个（些）因素的关系。2、基本原理：以确诊的患有某特定疾病的病人作为病例，以不患有该病但具有可比性的个体作为对照，通过询问、实验室检查或复查病史，搜集研究对象既往各种可能的危险因素的暴露史，测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例，检验该因素与疾病之间是否存在统计学关联。在评估各种偏倚对研究结果的影响之后，再借助病因推断技术，推断出某个（些）暴露因素是疾病的危险因素，从而达到探索和检验疾病病因假说的目的。3、病例研究特点：1）属观察性研究 2）设立专门的对照 3）由果推因的研究（无法确定因果关系） 4）论证强度较队列研究弱（回顾性）4、研究类型 1）病例与对照不匹配：按与病例可比的原则，根据样本的大小，选择一定数量的对照，数量与病例无严格的比例关系，但一定少于病例。 2)病例与对照匹配 匹配matching:又称配比，要求对照在某些因素或特征上与病例保持一致，目的是对两组进行比较时排除匹配因素的干扰。 频数匹配：匹配因素在对照组和病例组所占的比例一致。 个体匹配：以病例和对照个体为单位进行匹配。 匹配过头over-matching:为使病例与对照尽量一致，把不必要的项目列入匹配，可能丢失信息，增加工作难度，反而降低研究效率。5、研究设计与实施:1）提出假设：根据所了解的疾病分布特点和已知的相关因素，并结合文献提出研究假设。 2）选择适宜的对照形式 原则：广泛地探索疾病的危险因子，采用不匹配或频数匹配的方法； 罕见病例采用个体匹配 基本原则：代表性病例能够代表病例总体；对照能代表产生病例的总体人数或源人群 可比性两组主要特征方面无明显差异3）病例与对照的来源于选择 病例选择A对疾病的规定：有明确的诊断标准，尽量采用公认的诊断标准，有时需要自定义B病例来源：社区病例为优，代表性强，实施难度大（社区为基础）；住院或门诊的病例（医院为基础） 对照的选择 A要求候选对象必须代表产生病例的总体 B对照来源：研究总体中具有代表性的非病例；医院中患有其他病的病人；病例的配偶、同胞、亲戚、同学或同事等4）确定样本量 影响因素：研究因素在对照组中的暴露率p0 ； 预期的该因素的强度（相对危险度RR和暴露比的比值比OR） 预期的检验水准 ；希望达到的检验把握度估计方法P856、资料的整理与分析 1）资料的整理：原始资料的核查与录入 2）资料的分析 描述性统计：A一般特征性别、年龄；频数比例：构成比 B均衡性检验目的是检验病例组与对照组的可比性统计推断(P89-96)：表示疾病与暴露之间关联强度的指标为比值比OR；比值是指某事物发生的可能性与不发生的可能性之比。7、常见偏倚及控制 考 1）选择偏倚：由于选入的研究对象与未选入的研究对象在某些特征上存在差异而引起的误差。常发生于研究的设计阶段。 包括入院率偏倚、现患病例-新发病例偏倚、检出征候群偏倚（暴露偏倚） 2）信息偏倚：又称观察/测量/错分位偏倚，是在收集整理信息过程中由于测量暴露于结局的方法有缺陷造成的系统误差。 包括回忆偏倚、调查偏倚（来自调查对象及调查者双方） 3）混杂偏倚：由于某个既与疾病有制约关系，有与所研究的暴露因素有联系的外来因素的影响，掩盖或夸大了所研究的暴露因素与疾病的联系。这种现象叫混杂，该外来因素较混杂因素，造成的偏倚叫混杂偏倚。8、病例对照研究的优缺（与队列研究的比较P99） 1）优点：样本量小，易于进行，出结果快；可研究一种疾病与多种因素的关联；适合于罕见疾病的研究；适用范围较广2）缺点：易受选择偏倚的影响；选择合理的对照较困难；结果的可靠性不如队列研究；不能计算暴露与非暴露的发病率9、基本步骤：提出病因假设；制定研究计划；培训调查员并进行预调查；开展正式的调查；资料的整理与分析；总结并提交研究报告第六章（概念、类型、特点、优缺）1、实验流行病学experimental epidemiology：又称流行病学实验，以人群为研究对象，以医院、社区、工厂、学校等现场为“实验室”的实验性研究。实验性研究（experimental study）：是指将研究人群随机分为实验组和对照组，研究者对实验组施加某种干预措施，对照组不施加该措施，随访并比较两组人群发病（死亡）情况或健康状况有无差别，从而判断干预措施效果的一种前瞻性研究方法2、特点：1）前瞻性研究 2）随机分组（满足假设检验的基本条件） 3）有平行或可比的实验组和对照组 4）研究者人为施加一种或多种干预分类: （前两者都是个人）临床试验（clinical trial）：以病人为研究对象。设计时必须周密考虑，设计相应措施控制误差和偏倚，以保证研究结果真实可靠现场试验（field trial）：现场试验的研究对象为尚未患病者，并随机分组，接受处理或某种预防措施的基本单位是个人社区干预试验（community intervention trial）：在社区的一般人群中进行，持续时间一般较长，目的是通过控制某些危险因素或施加某些保护性措施，了解其在人群中的效应1、 优点与局限性优点(ppt上) 能对研究对象、干预因素和结果的分析判断标准化 随机分组，控制偏倚 前瞻性研究，可下肯定性结论局限性 实验设计和实施条件要求高、控制严、难度大 费时、费人力、花费高 受干预措施适用范围约束，影响结果推论到总体 随访时间长，会受到失访影响 有时涉及伦理问题5、研究设计与实施 1）明确研究目的 2）确定研究类型和设计类型 3）选择实验现场人口相对稳定，流动性小，有足够数量预期结局事件（如疾病）在该地区有较高而稳定的发生率评价疫苗的免疫学效果，选择近期内未发生该疾病流行的地区较好的医疗卫生条件，诊断水平较好，卫生防疫保健机构比较健全等领导重视，群众愿意接受 4）选择研究对象对干预措施有效； 研究对象的代表性好；预期结局事件发生率较高； 容易随访的人群； 干预措施对其有益或至少无害； 依从性好、乐于接受并坚持试验。 5）确定干预措施 6）确定样本量 影响样本量大小的因素：A结局事件在未干预人群/对照组中的预期发生率；B研究对象分组数量；C第I型错误出现概率；D第型错误出现的概率；E单侧检验或双侧检验样本量的估计方法 P105 A非连续变量样本大小的估计； B连续变量样本大小的估计 7）随机化分组简单随机分组；分层随机分组；整群随机分组 8）确定对照的方式影响实验流行病学研究效应的主要因素：A不可预知的结局； B疾病的自然史；C霍桑效应； D安慰剂效应；E潜在的未知因素的影响设立对照的方式标准、安慰剂、自身、交叉对照9）盲法的应用：单盲实验对象不知分组情况 双盲研究对象和研究者均不知道分组情况 三盲在双盲基础上，资料收集者也不知道分组情况10）确定实验观察期限11）选定结局变量及其测量方法12）确定基线数据，建立监测系统13）对象的随访和资料收集14）确定统计分析方法6、资料的分析收集 P1117、评价实验效应的主要指标 选择指标的基本原则：A尽可能采用客观的定量指标； B测得方法有较高的真实性和可靠性； C要易于观察和测量，且易为受试者所接受。常用的指标：A事件发生率有效率、治愈率、病死率、不良事件发生率、生存率、保护率、效果指数、抗体阳性率 B相对危险度降低RRR RRR=（对照组事件发生率-实验组事件发生率）/对照组发生率 C绝对危险度降低ARR ARR=对照组事件发生率-实验组事件发生率 D需治疗人数NNT NNT=1/ARR8、临床试验 1）主要用途：疗效评价新药的评价有四期：期临床药理学毒理学研究；期初步评价药物疗效；期全面评价疗效；期销售后的监测 诊断评价；筛检评价；预后研究；病因研究 2）设计原则：随机、对照、重复、客观、多中心、符合伦理道德 3）基本设计类型：平行设计、交叉设计、析因设计、序贯设计 4）注意问题：临床依从性；临床不一致性；安慰剂效应；向均数回归；沾染和干扰问题；不良事件观察、记录与分析2、 社区干预试验的定义、特点定义：研究者在严格控制的条件下，以人群作为整体，针对疾病发生的病因采取的某种干预措施进行效果评价的前瞻性、实验性研究特点：（1）研究现场为社区；（2） 干预措施；（3） 设置对照；（4） 前瞻性研究，实施干预措施后对研究人群进行随访观察9、现场试验和社区试验 1）目的：评价预防措施的效果； 评估病因和危险因素；评价卫生服务措施的质量； 评价公共卫生策略 2）注意问题：结局变量的确定、资料收集、减少失访、避免组间“沾染”、注意控制混杂因素 3)两者联系与区别：均是以自然人群作为研究对象、在现场环境下进行的干预研究，但现场试验接受干预措施的基本单位是个人，社区试验的基本单位是整个社区，或某一人群的各个亚人群。第七章1、 筛检的定义、目的定义：运用快速简便的试验或其它手段，从表面健康的人群中去发现那些未被识别的可疑病人或有缺陷者。目的：早期发现病人；筛检高危人群；研究疾病的自然史；开展流行病学检测2、 提高筛检试验效率的方法p141（1） 优化试验方法（2） 选择患病率高的人群（3） 联合试验1）筛检试验screening test:是用于识别外表健康的人群中可能患有某疾病的个体或未来发病危险性高的个体的方法。可以是问卷询问、体格检查、内镜与X线等物理学检查、实验室检验、分子生物学技术。 特征：A简单性 B廉价性 C快速性 D安全性 E易被人群接受，良好的可靠性和精确性 2)筛检试验与诊断试验的区别 P1672、筛检的类型 1）按对象范围分：整群筛检指在疾病患（发）病率很高的情况下，对一定范围内人群的全体对象进行普遍筛检，也称普查。 选择性筛检根据流行病学特征选择高危人群进行筛检。 2）按项目的多少分：单项筛检一种试验筛检一种疾病。 多项筛检同时使用多种筛检试验筛检一种疾病。3、实施原则 1）社会学方面：所筛检疾病或状态该地区现阶段的重大公共卫生问题，有成本-效益比，筛检技术易于被接受，经济、安全、有效、快速 2）科学方面：有课识别的早期临床症状或体征，保证筛检阳性者进一步诊疗，确诊后有可行的治疗方法、统一的治疗标准 3）伦理学方面：了解疾病的自然史4、伦理学问题：必须遵守个人意愿、有益无害、公正等一般伦理学原则5、筛检试验的评价方法 1） 筛检试验的评价是指将待评价的筛检试验与诊断目标疾病的标识方法，即金标准gold standard进行同步盲法比较，判定该方法对疾病“诊断”的真实性和价值。 2）步骤：确定“金标准”：金标准是指当前临床医学界公认的诊断疾病的最可靠方法。常有的有：活检、手术发现、微生物培养、尸检、特殊检查和影像诊断、临床综合判断以及长期随访的结果等。选择受试对象：原则是受试对象应能代表筛检试验可能应用的目标人群。 病例组：按金标准确诊为“有病”的病例。 对照组：应选择用金标准证实没有目标疾病的其他病例，特别是那些易于该病产生混淆的疾病，正常人一般不宜纳入对照组。确定样本量 影响因素：A灵敏度（计算对照组）；B特异度（计算病例组）；C显著性检验水平； D容许误差公式：n=(z/)2 (1-p)p p是灵敏度或特异度整理评价结果（四格表）筛检试验金标准合计患者非患者阳性真阳性A假阳性BR1阴性假阴性C真阴性DR2合计C1C2N6、评价指标1）真实性validity：亦称效度，指测量值与实际值相符合的程度。 灵敏度sensitivity：真阳性率，即实际有病而按该筛检试验的标准被正确地判为有病的百分比。反映筛检试验发现病人的能力。 假阴性率false negative rate：漏诊率，指实际有病，根据筛检试验被确定为无病的百分比。反映筛检试验漏诊病人的情况。 灵敏度=A/(A+C)*100% 假阴性率=C/(A+C)*100% 两者互补,相加为1特异度specificity：真阴性率，实际无病按该诊断被正确判为无病的百分比。反映确定非病人的能力。假阳性率false positive rate:误诊率，实际无病特异度=D/(B+D)*100% 假阳性率=B/(B+D)*100% 两者互补，相加为1正确指数，也称约登指数，范围在01之间，指数越大，真实性越高。 正确指数=（灵敏度+特异度）+1=1-（假阴性率+假阳性率）似然比LR:同时反映灵敏度和特异度的复合指标，即有病者中得出某一筛检试验结果的概率与无病者得出这一概率的比值，不受患病率影响。分阳性和阴性。 A阳性似然比：+LR=真阳性率/假阳性率=灵敏度/(1特异度) 比值越大，试验结果阳性时为真阳性的概率越大 B阴性似然比：-LR=假阴性率/真阴性率=（1灵敏度）/特异度 比值越小，试验结果阴性时真阴性的可能性越小 2）可靠性reliability:信度、精确度、可重复性，是指在相同条件下用某测量工具（如筛检试验）重复测量同一受试者时获得相同结果的稳定程度。 影响因素：受试对象生物学变异、观察者差异、实验室条件差异标准差和变异系数 变异系数CV=（标准差/算术均数）*100%符合率（一致率），是筛检试验判定的结果与标准诊断的结果相同的数占总受检人数的比例。 Kappa值：取值范围一般介于-1和1之间 Kappa0，说明两结果完全不一致。 Kappa值在0.40.75为中、高度一致，0.75一致性极好，0.4一致性极差3）预测值PV 阳性预测值PPV：是指筛检试验阳性者患目标疾病的可能性。 阴性预测值NPV：指筛检试验阴性者不患目标疾病的可能性 预测值与患病率的关系与灵敏度、特异度的关系条件灵敏度与特异度不变患病率不变+PV(PPV)与患病率同向变化与灵敏度同向变化-PV(NPV)反向与特异度同向变化7、筛检试验阳性结果截断值的确定 截断值：又称临界点cut off point，确定方法有以下3种 1）统计学法：百分位数法、正态分布法 2）临床经验法 3）受试者工作特征曲线法，即ROC曲线 以灵敏度为纵坐标，以（1特异度）为横坐标，依照连续分组（至少5组）测定的数据，分别计算灵敏度和特异度，连接各点成为曲线，即ROC曲线。通常最接近左上角那一点，可定为最佳临界点，可同时满足灵敏度与特异度相对最优。曲线下面积反映了诊断试验价值的大小，面积越大，越接近1，诊断的真实度越高；越接近0.5，诊断的真实度越低；等于0.5，则无诊断价值。8、筛检效果的评价 1）收益yield：也称收获量，指经筛检后能使多少原来未发现的病人得到诊断和治疗。提高收益的方法有以下几个： 选择患病率高的人群，即高危人群选用高灵敏度的筛检试验采用联合试验：A串联全部筛检试验结果均为阳性者才定为阳性，可提高特异度（全阳为阳，否则为阴） B并联任何一项筛检试验结果阳性就定为阳性，可提高灵敏度（一阳则阳，全阴才阴） 2)生物学效果评价：病死率、死亡率、生存率 3）卫生经济学效果评价：成本效果分析、成本效益分析、成本效用分析 4）常见偏倚：领先时间偏倚病程长短偏倚志愿者偏倚：志愿者与非志愿者之间某些与生活有关的特征可能存在不同，这些对今后生存率产生的影响而导致的偏倚称病人自我选择偏倚（self-selection bias）第八章：病因与病因推断：考选择题第九章偏倚及其控制 考选择题：种类：特别是选择和信息偏倚1、研究结果包括描述性和分析性数据（指标）的变动或波动，称为研究结果的变异性variability。2、变异来源的两个层次：生物学(真实)变异和测量变异生物学变异反映真实的客观变异，测量的变异反映测量过程的误差随机变异和系统变异随机变异(误差)的绝对值和方向交错变化，并呈有界范围的正态分布；系统变异（误差）的绝对值和方向保持恒定3、变异性水平变异性水平定义来源个体水平的变异性指某个体特征测量值的变化，是个体真值随时间的改变，或是由于测量误差引起的变化个体生物学变异、测量误差群体水平的变异性个体的累积变异：因为构成群体的各个体具有不同的一次素质并受到不同的环境影响；常大于个体的变异：根据群体的变异范围来确定“正常值”范围，用于判定个体测量值是否“正常”；群体水平的变异性受到测量误差的影响个体间遗传学变异，环境变异，测量误差样本水平的变异性通过不同样本的研究所得结果的差异性抽样方式，样本大小，测量误差P.S：一般而言，研究样本越大，效应估计值的抽样误差越小(95%可信区间越小)，统计检验能发现的两组间的效应差值越小。若样本非常大，两组间差异很小的效应值也会有统计学显著性，但很少有生物学或临床意义。4、研究的真实性：或称效度validity，指研究手机的数据、分析结果和所得结论与客观实际的符合程度。 研究误差：真实性的反面差异可以是真实的，而反映研究误差的变异肯定是不真实的。分为系统误差和随机误差两部分系统误差：称为偏倚，有固定方向和固定大小的误差，来自于对象选取、测量和统计分析等方法学缺陷。随机误差：没有固定方向和固定大小，一般呈正态分布，来自于随机抽样的变异和测量的随机变异等。 1）内部真实性internal validity：指研究结果与实际研究对象真实情况的符合程度。回答一个研究本身是否真实或有效。改善措施：限制研究对象的类型和研究的环境条件，增加研究对象同质性 2）外部真实性external validity：又称普遍性generalizability，指研究结果与推论对象真实情况的符合程度。回答一个研究的结论能否推广应用到研究对象以外的人群。 改善措施：增加研究对象的异质性，使研究对象的代表性范围扩大。 在实际研究确定对象时，需综合平衡考虑研究对象的同质性和异质性问题。5、偏倚分为选择偏倚、信息偏倚和混杂偏倚。 1）选择偏倚selection bias:是在沿江对象的选取过程中，由于选取方式不当，导致入选对象之间存在系统差异所造成的偏倚。 描述性研究的选择偏倚：主要体现在样本对总体的代表性上控制：尽量采用随机抽样，避免样本选取的偏向，对特定群体的研究结果在外推上要谨慎等。分析性研究的选择偏倚：主要体现在研究对象进入、排除、不参与（对象不同意）或失访等研究暴露或处理因素存在关联，由此增大或减少暴露与疾病、处理与效应的关联，导致效应估计的偏倚。控制：严密掌握对象选取的各个环节、严格掌握对象的纳入与排除标准、增加应答和减少失访 2）信息偏倚：又称测量/观察/错分偏倚，是来自于测量或资料收集方法的问题，使得获取的资料存在系统误差。同样影响描述性和分析性研究。 无差异性错分：暴露或疾病分类同研究分组无关，即在各比较组间不存在差异。 差异性错分：暴露或疾病的错误分类同研究分组有关，即在各比较组间存在差异，常见于回忆偏倚和调查者偏倚。 控制：采用盲法收集资料、采用客观指标或记录、利用其他来源的信息加以核查。 3）混杂偏倚confounding bias:指暴露因素与疾病发生的相关(关联)程度受到其他因素的歪曲或干扰。混杂是指暴露因素对疾病的独立效应与混杂因素的效应混在一起，造成对暴露因素效应的估计偏倚。继发关联和直接因果关联