B淋巴细胞的发育分化

B淋巴细胞,HSC是存在于造血组织中的一群最原始的造血细胞。具有高度自我更新和自我复制的能力。所有的血细胞都是由骨髓内的多能干细胞发育、分化而来的。,造血干细胞（HSC),Blood,SerumorPlasma,Leukocytes,PlateletsandRBC,SerumProteins,MononuclearCells,Polymorphonuclearleukocytes(orGranulocytes),ImmunoglobulinsComplementClottingfactorsManyothers,NeutrophilsEosinophilsBasophils,Lymphocytes(Tcells,Bcells&NKcells)Monocytes,血液的成分,免疫细胞的产生,platelets,megakaryocyte,eosinophil,neutrophil,basophil,mastcell,commonmyeloidprogenitor,monocyte,macrophage,NaturalKillercell,plasmacell,BLymphocyte,TLymphocyte,commonlymphoidprogenitor,Pluripotenthematopoieticstemcell,人类B细胞来自骨髓，并在骨髓中发育成熟人B细胞占外周血淋巴细胞的10%20%在淋巴结中占淋巴细胞的25%在脾脏中为淋巴细胞的50%骨髓中淋巴细胞主要为B细胞胸腺中B淋巴细胞含量较少（1%）,B细胞的来源与分布,B淋巴细胞的发育,鸟类的法氏囊(bursaoffabricius)是B细胞分化的场所。哺乳动物在胚胎早期，B细胞分化的最早部位是卵黄囊，此后在脾和骨髓，出生后则在骨髓内分化成熟。,B细胞的分化和发育过程,B细胞的分化过程可分为两个阶段非抗原依赖期：在中枢免疫器官中进行，与抗原刺激无关（与基质细胞有关）抗原依赖期：在外周免疫器官中进行，依赖抗原刺激,多能干细胞pro-Bpre-B不成熟B成熟B,浆细胞,抗原依赖期,抗原,IgIg,链,mIgM,mIgMmIgD,抗原非依赖期,.,1、(原)祖B细胞（pro-B）阶段：,发生于人胚胎的第9周StemcellEarlyPro-BcellLatePro-Bcell,DHJH基因重排，无smIg表达,VHDHJH基因重排，无smIg表达，CD19+,2、前B细胞（pre-B）阶段：,LatePro-BcellLargePre-BcellSmallPre-Bcell,终止H链基因重排，无smIg表达，但部分Pre-Bcell受体(链)在细胞表面表达,VLJL重排，Pre-Bcell受体(链)在细胞表面表达，同时有MHC-II表达，CD19+、20+,3、不成熟(Immature)B细胞阶段：,SmallPre-BcellImmatureBcell,L链重排完成，smIgM，MHC-II类分子表达量增多，CD19+、CD20+,CD40+，CD21+,smIgM同自身抗原结合可产生抑制信号，使B细胞处于无功能抑制状态，产生自身耐受。未与自身抗原结合的发育为matureBcell,B细胞发育的不同阶段：,4、成熟（Mature）B细胞阶段：,ImmatureBcellMatureBcell,表达smIgM、smIgD，CD19+、CD20+，CD40+，CD21+,具有接受抗原的刺激并发生增殖分化的能力，是抗体产生的源泉细胞；其中部分可成为记忆性B细胞,.,5、活化（Activated）B细胞阶段,MatureBcellActivatedBcell,smIg水平逐渐降低，sIg逐渐增加,发生免疫球蛋白H链类别的转换，其中的一部分分化为小淋巴细胞，即memoryBcell,.,5、浆细胞（Plasmacell）阶段,ActivatedBcellPlasmacell,又称抗体分泌细胞,合成和分泌免疫球蛋白，表达PC-1，而mIg、MHC类抗原、CD19、CD20、CD21等消失,B细胞的选择：,与自身抗原结合：(1)immatureBcell与多价的自身抗原结合后，被克隆清除(clonaldeletion)，导致细胞程序性死亡(apoptosis)。(2)immatureBcell与可溶的(低价)自身抗原结合后，迁移到外周，产生无反应的Bcell。不与自身抗原结合：immatureBcell迁移到外周，发育为matureBcell。,.,B细胞选择,B细胞的动态变化：,当matureBcell进入外周时：一部分不进入淋巴小泡，不能与抗原结合，只能存活3天左右，称short-livedBcell。一部分进入淋巴小泡，可被抗原结合，可存活38周，称long-livedBcell。,细胞的表面标志,B细胞亚群及功能,根据是否表达CD5将B细胞分B1和B2B1(CD5+)细胞：主要定居于腹腔、胸腔、及肠壁的固有层，其产生的抗体有两个特点：1.多为低亲和力的IgM、IgA和IgG3。2.产生多种针对自身抗原的抗体。B2(CD5-)细胞：定