Y-茚达特罗格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊 说明书

批准日期：1月1日，indacaterol maleate and在医生的指导下，仔细阅读indacaterol maleate and胶囊手册，了解indacaterol maleate and有效成分：吲哚马来酸。化学名称：(R)-5-2-(5，6-二乙基二氢海因-2-基氨基)-1-羟乙基-8-羟基-1H-喹诺克撒林-2-酮化学结构：粉末：C24H28N2O3 C4H4O4分子量：508.56有效成分：grom铵。化学名称：溴化3-羟基-1，1-二甲基吡咯烷基-环戊基杏仁酯。化学结构：粉末：C19H28BrNO3分子量：398.34辅料是乳糖天数货物、硬脂酸镁、羟丙基纤维素胶囊壳、印刷墨水。特性本产品是透明的硬胶囊，内容物从白色到白色粉末，没有可见异物。该产品适用于包括慢性支气管炎和肺气肿在内的成人慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者，维持支气管扩张治疗，缓解症状。规格每个颗粒中包含110克(C24H28N2O3)和50g (C19H28NO3)基隆溴铵。用法剂量建议每天一次，一粒胶囊的药品一次吸入一粒，并使用随附的吸粉器注射。建议每天同一时间吸入该产品。如果泄露了什么药，请尽快在同一天补充。要指导患者每天不能服药一次以上。用法本产品仅用于口服吸入，本胶囊不能口服。胶囊只能用附带的药物粉末吸入器注射。应该指导患者正确使用这个产品。呼吸症状没有好转的患者应该问是否吞下了药物，而不是吸入口。请参阅本书的药粉吸入器安装和使用说明。在特殊人口特殊人群中，肾功能障碍从轻证到中度肾脏损害患者可以根据推荐容量使用该产品。需要严重肾脏损伤或透析的末期肾病患者，只有预期会比潜在危险受益时，才使用该产品(见“注意事项”和“药物动力学”)。肝功能障碍在轻度至中度肝损伤患者可以根据推荐的容量使用该产品。没有严重肝损害患者的资料，这些患者应该注意使用本产品(见药动学)。儿科人群见儿科人群一章。老年病见老年病一章。副作用安全特性来源于本产品复合制剂及各单一成分的应用经验。安全摘要安全摘要该产品的安全是从推荐治疗容量最长15个月内注射的数据中得出的。该产品显示出与个别成分相似的副作用。因为，该产品含有吲哚和基隆铵，预计化合物制剂副作用的类型和严重性将与单个成分相关。该产品的安全性以与个别成分相关的典型抗胆碱能及-肾上腺素增多为特征。其他与本产品相关的最常见的副作用是咳嗽、鼻咽炎、头痛(使用本产品的患者中至少发生3%以上的安慰剂组)。副作用列表摘要副作用列表总结了临床研究中检测到的副作用以及发布后来源的副作用，并按MedDRA系统器官分类列出(表1)。在各系统器官分类中，根据发生频率的副作用是最常见的反应，排在第一位。在每个相同频率组内按严重性减少副作用。此外，每个副作用的相应频率分类如下：很常见( 1/10)。通用(1/100至1/10)；偶然的参照(1/1，000至1/100)；稀有(1/10，000至1/1，000)；因为是非常罕见的(450毫秒)患者，所以在这些患者中没有应用经验。这些产品对这些病人要小心使用。在本产品的临床研究中，推荐的治疗量水平没有观察到具有临床意义的QTc延长期的效果(见药理学毒理学)。低钾血症低钾血症会在一些患者中使用2-肾上腺素作用剂，引起明显的低钾血症。低钾血症会引起非良心的血管效应。血清钾减少通常是过量的，不需要补充钾。在重症COPD患者中，缺氧和联合治疗会加剧低钾血症，增加心律失常的易感性(见药物相互作用)。在本产品的临床研究中，推荐的治疗量水平没有观察到具有临床意义的低钾血症效果(见药理学毒理学)。吸入高血糖高容量2-肾上腺素作用剂会提高血糖。一旦开始这项治疗，就要更加密切地监视糖尿病患者的血糖。在长期临床研究中，应用推荐量这种产品后，有临床意义的血糖变化的患者比例(4.9%)高于安慰剂组(2.7%)。在血糖控制不良的糖尿病患者中，对这种产品的研究还没有进行。父兄兄弟罕见的遗传性半乳糖不耐症患者，Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收障碍患者不得使用此产品。对驾驶及机器操作的影响对驾驶及机器操作的影响该产品对驾驶及机器操作的影响或只有不可忽视的影响。但是头晕会影响驾驶和机器操作能力。请参见不良反应。不好的反应。运动员在怀孕期间慎重使用孕妇使用该产品的资料。动物研究并没有显示，根据临床相关暴露量，与生殖毒性有关的直接或间接有害效应(见药理学毒理学)。因德尔罗可以放松子宫平滑肌，起到抑制分娩的作用。由于潜在的人体风险尚不明确，因此只有在预计患者将获得比胎儿潜在风险更多的好处的情况下，才能在怀孕之间应用此产品。母乳喂养是因人而异的，是否以人的乳汁分泌格隆铵及其代谢产物还不清楚。已根据药动学/毒理学研究数据，人造飞镖，革伦铵及其代谢产物可以分泌为哺乳动物老鼠的牛奶。母乳喂养中的女性只有在患者期待对婴儿的益处多于潜在危险的情况下，才能使用该产品(见药理学和毒理学)。多产生殖研究及其他动物数字没有显示出影响雌性或雄性动物的生殖能力。COPD适应症没有本产品对儿科人口(18岁以下)的应用。该产品的安全性和效果还没有得到确认。没有相关数据。老年患者(75岁以上)可以根据推荐量应用该产品。磷梭镖和基隆铵同时通过口服吸入剂注射，两种活性成分在正常状态下对各自的药动力学没有影响。对该产品没有特定的药物相互作用研究。潜在的药物相互作用信息来自两种成分各自可能的相互作用信息。体外研究表明，在临床剂量的暴露水平上，因佐多泰与代谢相关的药物相互作用潜力很小。(见药动学药动学)。)。体外研究表明，基隆铵很少抑制或诱导其他药物的代谢，对运送药物载体的过程也没有影响。革伦铵的去除中，多种酶参与代谢，起次要作用。抑制或引诱铵导代谢，该药物的全身暴露量发生有意义的变化的可能性很小。(见动力学)。)。不建议组合使用的药物不能与一起使用的药物-肾上腺素可能性阻断剂-肾上腺素性阻断剂对2-肾上腺素性作用剂起减弱或拮抗作用，除非有必要应用的理由，否则不能与-肾上腺素性阻断剂(包括滴眼液)一起使用。必要时，首选心血管选择性-肾上腺素阻断剂，但要慎重。抗胆碱能药物没有与本产品含有抗胆碱能药物的其他研究一起进行，因此不建议同时使用本产品及其抗胆碱能药物。(参见注)将交感神经剂与其他伪交感神经剂(单独或作为复合剂的一部分)共同应用，有增加布达洛特副作用的潜在危险。(见注)药物结合主义药物结合主义药物，如果同时使用甲基化黄嘌呤衍生物、类固醇或非钾利尿剂，会增加2-肾腺作用剂的潜在低钾血症作用，因此要小心使用。已知延长QTc期间的药物应与其他含有2-肾上腺素作用剂的药物一样，谨慎应用于已知延长单胺氧化酶抑制剂、三联抗抑郁剂或QT间隔的患者。已知延长QT间隔的药物会增加室性心律失常的风险。(请注意)在药物结合时需要考虑的因素结合使用药物时需要考虑的因素代谢和以载体为基础的药物相互作用，抑制CYP3A4和P- glycoprotein (P-gp)，这是消除宁达罗的主要作用，可以使总暴露量提高2倍。已经有了最大推荐量的2倍，一年内注射的安全数据，临床上认为，交互作用引起的暴露量增加不会增加任何安全风险。西咪替丁和其他有机阳离子转运抑制剂在健康志愿者的临床研究中，西咪替丁(有机阳离子转运抑制剂)会影响基隆铵的肾脏排泄，使格洛龙铵总暴露量(AUC)增加22%，肾脏排泄量减少23%。根据这种暴露量的变化程度，预计，在同时使用西咪替丁或其他有机双塔系运输抑制剂时，不会有临床意义的药物相互作用。与本产品相关的信息本产品相关的信息，在健康志愿者的单独用药研究中，使用本产品的4倍，推荐剂量时(每110/50 g剂量1小时间隔)，具有良好的耐受性，本产品对心率、QTc间隔、血清钾或血糖没有意义的影响。以COPD患者为例，该产品连续两周吸入容量为600/100g，对心率、QTc期间、血糖或血钾没有意义影响。该产品在注射300/100和600/100 g后14天后心室性异种性搏动增加，但发病率低，患者人数少(该产品为600/100 g和300/100 g，分别为N=49和N=51)。共记录了4名非盈利性心动过速，并记录了9次心跳(4秒)和最大发作。因服药过量而导致2-肾上腺素过度刺激的典型症状：心动过速、震颤、心悸、头痛、恶心、呕吐、嗜睡、室性心律失常、代谢性酸中毒、低钾血症、高血糖、或眼压升高可以使用支持治疗和症状治疗。严重的情况需要住院治疗。在2-肾上腺素疗效的情况下，可以考虑应用心脏选择性阻断剂，但必须在医生的监督下进行，-肾上腺素抑制剂会引起支气管痉挛，所以要非常小心。因相关信息，在相关信息COPD患者中，一次应用3000 g的话，中等程度的脉搏率增加，收缩期压力增加，QTc间隔延长等。gron铵相关信息gron铵相关信息COPD患者多次口服吸入gron铵的总量为100和200 g每天一次，连续28天耐受性良好。由于口服生物利用率(约5%)低，误口服格隆铵胶囊产生急性毒性的可能性很小。在健康志愿者中，静脉注射150 g(相当于120g gron铵)后血浆峰值浓度和全身暴露分别达到建议治疗剂量gron铵(每天一次)的正常状态峰值浓度和总暴露量的50倍，6倍，耐受性良好。该产品的三阶段临床研究和开发项目为6例临床研究(共选择8000名以上患者):1) 26周的安慰剂和阳性对照研究(阳性对照为宁镖每天一次，革伦铵每天一次，开放标签钛溴每天一次)；2) 26周阳性对照研究(吸入糖皮质激素/长效2受体作用第1天2次)；3) 64周阳性对照组研究(阳性对照组为每天1次，开放标签TiO奖杯溴化每天1次)；4) 52周安慰剂对照研究；(5) 3周安慰剂和阳性对照(阳性对照是对钛溴铵每天一次的运动耐受性和6) 52周阳性对照(阳性对照是吸入性糖皮质激素/持续时间长的2受体激动剂每天两次)的研究。该研究中，4例从中度到重度COPD患者被选定。被评为64周研究中最严重的COPD，在过去的一年中，中度或重度COPD的急性恶化史至少有一次以上。52周阳性对照研究中选择了中度严重COPD，在过去一年中，中度或重度COPD的急性恶化史至少有1次。对肺功能的影响在多项临床研究中，本产品可临床改善肺功能(1秒强制呼气容量测定，FEV1)。在第三期研究中，在第一次投药后5分钟内观察支气管扩张效果，从第一次投药开始24小时内保持效果。支气管扩张效果没有随着时间的推移而减弱。效果很大程度上取决于基线气道限制的可逆性程度(短效果毒性蘑菇受体拮抗剂分支扩张剂及短效果2-受体激动剂支气管扩张剂检测):基线可逆性低的(5%)患者一般针对支气管扩张效果高于基线可逆性的(8805%)患者。在26周(主端点)期间，本产品将可逆性较低(5%)患者的FEV1谷值增加到80 ml(本产品组n=82，安慰剂组n=42P=0.053)，高可逆(8805%)患者的FEV1谷值增