临床试验中的随机分组方法

正确使用随机分组是获得比较组之间初始可比性和避免选择性偏倚的保证。随机化分组有许多方法，但真正的随机化应符合以下原则：(1)医生和患者不能事先知道或决定患者将被分配到哪个组接受治疗；(2)医生和患者都不能从一个患者进入的组中推断出下一个患者将被分配到哪个组。随机序列的产生可以通过计算机、计算器、随机数表和投币法来实现。随机分组方法包括：简单随机化、分块随机化、分段(或分层随机分组、分层分块随机化、动态随机分组等。1.1简单随机分组简单随机化分组也称为完全随机化分组，它直接随机化研究对象。随机化通常是通过抛硬币或随机数表，或由计算机生成的随机数来实现的，事先或在实施过程中没有任何限制、干预或调整。简单的随机分组方法在小样本测试中操作简单，但是如果要研究的受试者数量少，那么每组中的病例数量就会不平衡。例如，由于小样本测试中的随机误差，掷硬币法很难确保各组之间病例数的平衡。一些研究表明，当病例总数为100时，每组中仅有50例的概率仅为8%。因此，随机数表法和随机数余数分组法可以很好地解决这个问题，并使分组后每组的案例数相等。操作步骤：(1)编号：编号从1到n的n个实验单元。可以根据动物的体重对其进行编号，并且可以根据预期的样本大小对患者进行编号。(2)获取随机数：从随机数表中的任意数开始，沿同一方向依次获取每个实验单元的随机数；(3)查找余数：随机数除以组号以查找余数。如果完全分开，余数取组数；(4)按余数分组：(5)调整：如果总共有N个案例需要调整，并且需要从中提取一个案例，则将连续复制一个随机数，并且将在除以N之后获得的余数作为提取的实验单元的序列号(如果被精确地除以，余数为N)。病例1:希望将15个病例随机平均分为3组。方法：从随机数表中随机选择起始数，根据随机数余数从第5行、第5列到右边的随机数分类结果列于表1。第一次分组后，a组有6例，b组有5例，c组有4例。由于每组病例数不相等，a组必须调整一个病例到c组。因此，继续检查随机数表，下一个随机数是58。58/3大于1，所以继续检查随机数表，下一个随机数是58。58/3大于1，因此，第一个病例从a组调整到c组。2区随机分组分组随机化也称为平衡随机化或限制随机化，即随机化受到限制，以使每个治疗组的分布更加平衡并满足研究要求。预定数量和比例的处理分组被包括在一个间隔中。块是对受试者的划分，即它由几个具有相似特征的受试者组成，如一个动物巢、具有相同批号的试剂、具有相似重量的受试者等。块长度是指一个块中包含多少个接受不同处理的测试单元，即块中对象的数量。区域组的长度不应太小。如果它太小，它就不是随机的。通常，区域组的长度至少应为组数的2倍。截面组的长度不宜过大，否则容易使截面不平衡。如果只有两组(试验组和对照组)，区域组的长度一般为4 8，如果有4组，区域组的长度至少为8。区组的长度也与实验的疗程有关。对于疗程短的疾病，患者很快进入小组并很快完成。区组长度影响不大，而对于病程长的疾病，区间长度影响较小病例2:采用随机区组设计，以入院时间(月)为配伍因素，将入院时间同月的4例患者作为一个区组，并尝试将24例患者分为A组和B组进行治疗。运算方法：(1)确定块长度和两个组：块长度的所有可能排列是4，那么组a和组b的所有可能排列是：个可能排列=C14C13C12C122=6(2)给每个可能排列块分配采样数(见表2)；(3)上述小组分配的人数通过抽签随机排列。查看随机数表，随机选择起始数，如第5行第5列的6个随机数：28、26、08、73、