β受体阻滞剂的特点及临床应用

。-受体阻滞剂的特点和临床应用，胡平，荆州市第一人民医院药剂科，-受体阻滞剂的分类分为：非选择性：竞争性阻断1和2肾上腺素能受体，如吲哚、普萘洛尔、噻吗洛尔等。根据他们的行动特点。选择性1受体阻滞剂：对1受体有较强的亲和力，如比索洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等。和双重阻断：一些受体阻滞剂具有阻断1肾上腺素能受体的活性，如卡维地洛、阿马尔、拉贝洛尔等。根据药代动力学特点：脂溶性：易于从胃肠道吸收，到达体内各种器官，大部分通过肝脏代谢消除，如普萘洛尔、美托洛尔、比索洛尔等。水溶性：不易透过细胞膜，不易被胃肠道吸收。它以其原始形式或活性代谢物从肾脏排出，如阿替洛尔、索他洛尔、吲哚等。药代动力学特征，口服给药后从小肠的吸收，由于脂溶性和通过肝脏的首过消除的影响，生物利用度有很大不同。亲脂性药物的分布对脑组织有很高的亲和力，亲水性药物不易通过血脑屏障，所以脑组织中的含量也很小，所以中枢神经系统的不良反应相对较低。只有少量排泄的亲水性药物在肝脏中代谢。当肾功能不全时，血浆半衰期延长，半衰期可达50小时，易中毒。口服吸收后，亲脂性药物通过门静脉进入肝脏，并几乎完全被肝脏代谢。当肝功能受损时，尤其是肝硬化患者，血浆蛋白减少，血药浓度明显升高，导致蓄积中毒。在高血压患者的治疗中，浓度-效应关系很少与降压效果相关，如心得安的血药浓度，其可能阻断不同部位的受体，需要不同的血药浓度才能达到最大效果。同时，所治疗疾病的病因是多方面的，因此不可能制定出适用于每个患者的最佳方案，必须调整剂量以获得最大的治疗效果。在临床应用中，受体阻滞剂现在在心力衰竭、高血压、冠心病、心律失常、心肌病等疾病的治疗中发挥着极其重要的作用，并已成为应用最广泛的心血管药物之一。作用机制受体阻滞剂的主要作用机制是抵抗儿茶酚胺肾上腺素能递质毒性，尤其是1受体介导的心脏毒性。还可以降低心输出量，降低心率，降低心肌耗氧量，延长舒张期冠状动脉的供血时间，增加心肌供氧，从而达到心血管保护作用。应用特点，对于所有患有慢性收缩期心力衰竭、心功能级或LVEF病级40%的患者，应终生应用受体阻滞剂，除非有禁忌症或不耐受。心脏功能等级为iv的患者也可以在病情稳定后在专家的指导下使用。尽早联合应用ACEI和受体阻滞剂对改善预后很重要。它可用于舒张期心力衰竭，特别是高血压、左心室肥厚、心肌梗塞和需要控制心率的快速心房颤动患者。应用特点，是初期和长期的抗高血压药物之一，可单独使用或与其他抗高血压药物联合使用，无并发症的年轻高血压患者可积极考虑应用。高血压合并快速性心律失常、冠心病、慢性心力衰竭和甲状腺功能亢进患者应优先选用受体阻滞剂。美托洛尔、比索洛尔和卡维地洛等药物对代谢影响小，不良反应少，可安全用于高血压合并糖尿病、慢性阻塞性肺疾病和周围血管疾病患者。应用特点，所有冠心病患者应长期使用受体阻滞剂作为二级预防，ST段抬高心肌梗死或非ST段抬高急性冠脉综合征患者在急性期因禁忌症不能使用时，应在出院前重新评估，尽量使用受体阻滞剂，以改善预后。不良反应，心血管系统心力衰竭：相对罕见，一般因此，有心脏传导阻滞、病态窦房结综合征或二度房室传导阻滞病史的患者禁用。呼吸系统支气管痉挛：可引起危及生命的气道阻力增加并诱发支气管痉挛，因此禁止用于哮喘或支气管痉挛的慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)。中枢神经系统：治疗过程中可能出现多梦、幻觉、失眠和抑郁，特别是对脂溶性强的药物，如普萘洛尔。不良反应、不良反应、代谢系统对血脂的影响：无胰岛素抵抗的受体阻滞剂对有或无心脏选择性的血脂有相似的影响，即血液甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇升高，高密度脂蛋白胆固醇降低，但总胆固醇不受影响。低血糖反应：发生率很低，但胰岛素依赖型(1型)糖尿病患者使用非选择性受体阻滞剂后，低血糖的一些警示症状(如震颤和心动过速)可以被掩盖，但低血糖的其他症状(如出汗)仍然存在。不良反应和肢体循环障碍：部分患者可能出现肢体降温、脉搏消失、紫绀和肢体坏疽，但美托洛尔对缺血肢体的温度影响不大。阳痿：治疗中不常见的不良反应。不良反应、戒断综合征：长期治疗后可能出现突然戒断，伴有高血压、心律失常和心绞痛加重，这与长期治疗期间-肾上腺素能受体敏感性上调有关。其他不良反应：腹泻、恶心、胃痛等消化道症状，但少数人服用普萘洛尔而引起白细胞减少、感觉异常、皮疹等，但这些不良反应并不常见。不良反应和中毒：中毒症状包括心动过缓、血压下降、室性心律失常、房室传导阻滞、眩晕、睡眠剥夺和意识丧失。中毒症状在服药半小时后开始，最严重的症状在12小时内出现，持续72小时。与其他药物的相互作用、药代动力学相互作用、药效学相互作用、药代动力学相互作用、其他药物影响受体阻滞剂的药代动力学某些药物酶诱导剂加速受体阻滞剂在肝脏中的代谢，增加消除率并降低生物利用度，如戊巴比妥钠、利福平等。西咪替丁和氯丙嗪抑制肝微粒体酶，降低受体阻滞剂在肝脏的代谢速度，提高生物利用度，增加血药浓度。药代动力学相互作用，甲亢患者或使用甲状腺素，加速普萘洛尔和美托洛尔在体内的清除，降低生物利用度，阿替洛尔不受影响。血管扩张剂通常与受体阻滞剂联合使用，以增加降压效果。肼可以降低普萘洛尔和美托洛尔的“首过效应”，从而提高血药浓度。药代动力学相互作用，受体阻滞剂影响其他药物的药代动力学，美托洛尔和普萘洛尔降低了利多卡因的清除率，增加了利多卡因的毒性，普萘洛尔还可以增加氯丙嗪的血药浓度。药效学的相互作用影响受体阻滞剂的疗效，利尿剂、血管扩张剂等抗高血压药物可以增加受体阻滞剂的抗高血压作用。非甾体抗炎药吲哚美辛和萘普生抑制前列腺素的合成并降低抗高血压作用，其中体液潴留可能影响前列环素的活性并起相反作用。药效学相互作用不良反应受体阻滞剂可加强许多抗心律失常药物的不良反应，导致心肌抑制、心力衰竭、低血压、心动过缓、房室传导阻滞和心脏骤停。过去使用去氧肾上腺素和去氧丙醇胺的患者，如果再次使用受体阻滞剂，将会出现严重的高血压。受体阻滞剂可加强哌唑嗪首次给药引起的直立性低