第三章-补体系统PPT课件

.,1,第三章补体系统,.,2,本章重点内容,掌握补体系统的概念及组成熟悉补体经典途径、MBL途径与旁路途径的激活过程熟悉补体的生物学作用了解补体系统的命名；补体活化的调控,.,3,.,4,.,5,.,6,补体存在于人和脊椎动物血清及组织液的一组与免疫有关、经活化后具有酶活性的蛋白质。补体系统由30多种可溶性血清蛋白、膜结合性蛋白和补体受体组成的多分子系统，构成机体重要的防御机制。,.,7,1.补体系统组成（1）固有成分经典途径：C1-C9MBL途径：MBL、丝氨酸蛋白酶旁路途径：B因子、D因子、P因子等（2）补体调节蛋白（3）补体受体（CR）,二、补体的组成、命名与理化性质,.,8,2.补体成分命名(1)固有成分：用C后加阿拉伯数字表示，如C1,C4,C2等。(2)其他成分：用英文大写字母表示，如B因子、D因子、P因子、H因子等。(3)裂解片段：小片段用a表示,如C3a;大片段用b表示,如C3b。(4)酶活性成分：符号上划一横线,如C3bBb。(5)灭活补体片段：符号前加i表示，如iC3b。,.,9,理化性质（1）主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞。（2）多数组分为糖蛋白。（3）血清中各成分含量不等，C3含量最多，D因子最少。（4）正常生理情况下，以非活化形式存在。（5）性质不稳定，加热56，30min失活。,.,10,经典途径（classicalpathway）旁路途径（alternativepathway）MBL途径（MBLpathway）,第二节、补体的激活与调节,一、补体系统的激活,.,11,经典（传统）途径,替代（旁路）途径,抗原抗体复合体,甘露糖凝集素途径,MBL结合到致病原表面,补体激活,致病原表面,杀死病原体,调理病原体,招募炎症细胞,识别阶段,活化阶段,效应阶段,.,12,(一)经典（传统）激活途径1.激活剂Ag-Ab复合物(IgG1-3、IgM)2.参与成分C1C93.激活过程,.,13,.,14,1.识别阶段,C1脂酶形成Ag-Ab复合物C1qrsC1qrsC1qrs,2.活化阶段C3转化酶和C5转化酶的形成C4C4bC2C2b-C4b2bC3C3b-C4b2b3b,3.膜攻击阶段：膜攻击复合体MAC（C5b6789n）形成C5aC4b2b3bC5C5b+C6+C7C5b67+C8C5b678+C9C5b6789n(膜攻击复合体)细胞裂解,.,15,.,16,.,17,C5b+C6+C7+C8+C9=MACs,MACs=,.,18,(二)MBL（甘露聚糖结合凝集素）激活途径1.激活剂MBL(mannan-bindinglectin)2.参与成份：MBL复合物（MASP-1、MASP-2）MBL-细菌表面的甘露聚糖残基结合-丝氨酸蛋白酶结合-MASP（MBL-associatedserineprotease）（MASP-1、MASP-2）3.激活过程：,MASP具有与活化的C1q相同的生物学活性，可裂解C4和C2，形成C3转化酶,.,19,.,20,(三)旁路（替代）激活途径1.激活剂酵母、细菌的多糖成分（LPS）；凝聚的IgA、IgG4等。2.参与成分B、D、P因子、C3、C5C93.激活过程：,.,21,C3bBb3b,.,22,.,23,三条激活途径的主要不同点,.,24,第三节补体激活的调控,补体激活过程有级联放大作用，而且补体的作用无特异性，既可针对入侵的病原体，又可针对自身组织细胞。体内如果缺乏适当的调控机制，势必导致血液补体成分消耗殆尽和造成自身组织的损伤。补体活化的调控是通过补体自身衰变、体液和细胞膜上存在的各种调节因子而实现,.,25,补体活化的调控,自身衰变调节体液调节因子（1）C1抑制物（2）C4结合蛋白（3）H因子（4）I因子膜结合型调节因子（1）膜辅助蛋白（2）促衰变因子（3）同源限制因子,.,26,(一)补体的自身衰变调节1.未结合的C4b、C3b易被水解失活。2.与细胞膜结合的C4b、C3b易衰变。3.与病原体结合的C4b、C3b稳定。,三、补体系统激活的调节,.,27,（二）调节因子的作用,.,28,主要包括MAC的生物生物效应；活化补体片段的生物效应。(一)MAC介导的细胞裂解作用补体系统活化膜攻击复合物溶解靶细胞（如奈瑟细菌等G阴性菌，异型红细胞等）。,第四节补体系统的生物学活性,.,29,(二)补体活化片段介导的生物学作用1.调理作用Ag（颗粒性）-Ab复合物C3b、C4b、iC3b结合于吞噬细胞CR吞噬免疫复合物促进吞噬细胞的吞噬作用。,.,30,.,31,2.免疫复合物清除作用Ag-Ab复合物（可溶性）C3b或C4b与血细胞（如红细胞、血小板）CR结合吞噬清除。,.,32,3.炎症介质作用(1)过敏毒素作用过敏毒素C5a、C3a和C4aC5a、C3a肥大细胞和嗜碱性粒细胞（C5aR、C3aR)释放活性介质(如组胺、白三烯及前列腺素等)过敏反应性病理变化。,.,33,(2)趋化作用趋化因子C5a、C3a、C4a和C5b67C5a、C3a吞噬细胞向感染部位聚集炎症反应。(3)激肽样作用C2a、C4a能增强血管的通透性炎性渗出、水肿。,.,34,.,35,4.免疫调节作用(1)C3b促吞噬细胞作用；(2)C3b与B细胞表面CR1结合促B细胞增殖分化。5.清除调亡细胞,.,36,第五节血清补体异常与疾病,补体系统异常包括遗传型缺陷、补体含量的增高和降低等情况,.,37,一、补体的遗传型缺陷1、补体成分的缺陷反复感染，红斑狼疮等2、补体调节分子缺陷反复溶血二、补体含量的改变增高：急性炎症、组织损伤、恶性肿瘤（C3、C4）等降低：补体成分大量消耗、