第六章-作用于肾上腺素受体的药物PPT课件

.,1,第六章作用于肾上腺素受体的药物,.,2,第一节构效关系及分类,概述Adr受体激动药:能与肾上腺素受体结合，产生肾上腺素样作用。拟交感胺类：与交感神经兴奋的效应相似，且化学结构均为胺类，故又称拟交感胺类。分类1.按化学结构分苯环3，4位有羟基，属于儿茶酚胺类2.按对受体亚型选择性分:，受体激动剂,儿茶酚胺类非儿茶酚胺类,.,3,.,4,化学结构与药代动力学和药效学的关系,(1)儿茶酚胺和非儿茶酚胺儿茶酚胺口服不能产生吸收作用；作用维持时间短，易被COMT灭活不易通过血脑屏障，中枢作用弱。非儿茶酚胺：去一个羟基，如间羟胺，外周作用减弱，作用时间延长，口服可增加利用度；去二个羟基，如麻黄碱，外周作用减弱，中枢作用增加，不易被COMT灭活，作用时间更长。,.,5,(2)位-H被-CH3取代：易被摄取1摄取，阻碍MAO氧化，递质释放增加，如：间羟胺、麻黄碱(3)氨基(-NH-)的氢原子被不同基团取代：取代基团从甲基到叔丁基，对作用减弱，对受体作用增强,.,6,2.按对受体亚型选择性分为三类,去甲肾上腺素,肾上腺素,异丙肾上腺素,a,b,.,7,、分别表示效应不明显、弱、中、强,.,8,第二节肾上腺素受体激动药,.,9,一、受体激动药,肾上腺素（Adrenaline,epinephrine）来源：肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，先合成去甲肾上腺素,苯乙胺N甲基转移酶,肾上腺素,important,.,10,药用品：家畜肾上腺提取，人工合成。体内过程：基本同NA，但可皮下、肌肉注射。,.,11,药理作用,1.心脏：(+)1收缩传导心率,心输出量,2：血管：皮肤、粘膜、内脏（肾）血管、毛细血管前括约肌收缩（以为主）；骨骼肌和肝脏（2为主）血管扩张；冠状动脉:(+)2冠脉扩张,3.激活肾小球近球旁细胞1受体,肾素分泌,4.（）b2,受体,扩张支气管,.,12,收缩压,5.血压：总体升高,骨骼肌血管扩张,舒张压,.,13,6.其它作用,(1)胃肠平滑肌:()b1平滑肌松弛收缩的频率和幅度降低,(2)支气管:()b2支气管平滑肌舒张（还能收缩支气管粘膜血管，抑制肥大细胞释放过敏性物质）,(3)膀胱：(+)2受体，逼尿肌舒张,(+)1受体，三角肌与括约肌收缩排尿困难，尿潴留。,缓解支气管哮喘,.,14,5.代谢,1.糖代谢：(+)2肝糖原分解和异生（同NE）血糖，FFA,2.脂肪酸代谢：(+)2、1、3受体脂肪酸分解，FFA,总的结果：血糖，FFA,.,15,临床应用,1.心脏骤停,溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病,电击：应先除颤，再用肾上腺素,3.支气管哮喘,2.过敏性休克,4.与局麻药配伍,.,16,3.过敏性休克:,小血管扩张，毛细血管通透性，血管容量和外周阻力，血压,支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿呼吸困难,心脏抑制,过敏性休克的特点,肾上腺素为治过敏性休疗克的首选药物,收缩血管，使血压上升扩张支气管，收缩支气管粘膜血管，减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难（+）心脏，扩张冠脉，改善心功能,.,17,延缓局麻药吸收延长局麻时间减少麻药吸收减少中毒反应用法：1：25万,一次用量不超过0.3mg止血,4.与局麻药配伍,.,18,不良反应,心悸、烦躁、,头痛、,血压升高,甚至脑出血,心律失常,心室纤颤,禁忌证,脑动脉硬化器质性心脏病糖尿病甲亢等,高血压,.,19,多巴胺（dopamineDA）,体内来源合成NA的前体物，药用品为人工合成体内过程属儿茶酚胺，口服肝代谢，体内经MAO、COMT代谢，一般iv滴注，不通过血脑屏障。,.,20,药理作用,(+)DA受体,小剂量(10g/kg/分),血管扩张,肾、肠系膜、冠脉,20g/kg/分,(1),心血管作用,(+)心1受体,心脏兴奋,20g/kg/分,(+)1受体,收缩血管,心输出量,促进神经末梢释放NA,.,21,(2)肾脏,激活DA受体,肾血管扩张,肾血流,滤过率,排钠排水,利尿,大剂量激活受体收缩肾血管,少尿,.,22,临床应用,1各种休克：感染中毒性休克、心源性休克、出血性休克2急性肾衰与利尿药合用3急性心功能不全,恶心、呕吐、心动过速、,心律失常、肾血管收缩,肾功能下降,不良反应,.,23,麻黄碱（ephedrine）,系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。2000年前神农本草经有“止咳逆上气”记载。,.,24,特点：对受体选择性：类似肾上腺素间接作用：促进NA释放类似间羟胺非儿茶酚胺，性质稳定，可口服中枢兴奋作用显著易产生快速耐受性,.,25,【药理作用】1.心血管：（+）心脏1受体，收缩力增加、心排出量增加、心率反射性下降，两者抵消，心率变化不明显。升压作用缓慢而持久，内脏血流减少，冠脉、脑、骨骼肌血流量增加,.,26,2.扩张支气管较肾上腺素，缓慢而持久(+)大脑皮层下中枢不安,失眠3.CNS兴奋4.快速耐受性机理：受体饱和、递质耗竭、亲和力下降【体内过程】口服易吸收、易通过血脑屏障、大部分原形肾排。,.,27,【临床应用】1.支气管哮喘:预防用药、轻症,口服、肌肉、皮下2.鼻塞：0.5%-1%3.防治低血压状态：麻醉引起4.荨麻疹或血管神经性水肿,.,28,【不良反应】不安、失眠、可用镇静催眠药对抗。【禁忌症】高血压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿病、甲亢,.,29,二受体激动药,去甲肾上腺素（Noradrenaline，NA；Norepinephrine，NE）体内来源：N末梢、肾上腺髓质。药用品，人工合成，不稳定，遇光、空气或碱易氧化变成粉红色，所以不能与碱性药物配伍使用，在酸性溶液中较稳定，药用为重酒石酸盐。,important,.,30,【体内过程】口服收缩胃黏膜血管而极少被吸收，且在碱性肠液易分解，故口服无效。皮下或肌肉注射剧烈收缩血管，吸收少，还易发生局部组织坏死。进入体内迅速被组织摄取，作用仅能维持几分钟，同时易引起BP急剧升高，心律紊乱。一般采用静脉滴注。,.,31,2.分布：心、肾上腺髓质、血管等3.摄取1和摄取2代谢：经COMT、MAO转化，最后的代谢产物为3甲氧4羟扁桃酸(VMA,90%),或间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。排泄：尿中以VMA为主（90）。少量原形416，结合型间甲NA和间甲AD。,.,32,【药理作用】血管：收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明显，皮肤黏膜肾血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管。血压：血管收缩，外周阻力增加，BP。,.,33,冠状动脉舒张,灌注压增加,冠脉流量,a间接作用：心脏兴奋,腺苷增加,冠脉扩张,冠脉流量,b血压,灌注压,冠脉流量,.,34,心脏：,离体心脏：心率,传导加快,心输出量,(+)1受体,窦房结兴奋,传导,心率,(+)1受体,心收缩力,整体心脏：心率？,心输出量,减压反射作用：血压急剧升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。,.,35,.,36,3.对代谢的影响：,（糖原分解和异生，a1、b1）,游离脂肪酸（a2、b1、b3),血糖,.,37,【临床意义】1.急性低血压症状：败血症药物引起的低血压嗜铬细胞瘤切除术交感神经切除术2.上消化道出血：1-3mg稀释后口服，因局部收缩食管和胃粘膜血管，可达到止血效果。,.,38,1.急性低血压症状,目的,维持血压，保证心、脑、肾血流供应。,应用原则,早期、小剂量、短期用；,补足血容量后，血压仍不能回升者。,.,39,【不良反应】1.局部组织缺血坏死：处理；酚妥拉明+普鲁卡因2.急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量25ml/小时3.停药后的血压下降：逐渐减少滴注剂量和滴注速度后再停药。【禁忌症】高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无尿、严重微循环障碍等。,.,40,间羟胺（阿拉明）,特点：非儿茶酚胺，性质稳定，维持久，不易被COMT和MAO破坏。作用：直接作用：以1受体为主，对受体作用弱。间接作用：经摄取1进入囊泡，促进NA释放而发挥间接作用。,.,41,应用：,1.替代NA用于休克早期,2.手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或休克,.,42,去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林）（Phenylephrine,neosynephrine）化构：非儿茶酚胺类作用：主要兴奋1受体。,.,43,【用途】1.抗休克，或麻醉引起的低血压，基本作用同间羟胺，静脉或肌肉注射2.阵发性室上性心动过速3.扩瞳，查眼底机理？,优点：作用小于阿托品，维持短，少眼内压升高和调节麻痹，,1%-2.5%滴眼,.,44,三、受体激动药,异丙肾上腺素（isoprenaline）,激活12受体属于儿茶酚胺类，为人工合成品。,.,45,【体内过程】给药方法：气雾剂、舌下含服口服在肠粘膜与硫酸基结合而失效代谢：COMT，较少被MAO代谢,.,46,心脏肾上腺素,血管：兴奋2骨骼肌血管扩张,血压：收缩压舒张压,支气管扩张：兴奋2受体，抑制组胺释放,代谢：兴奋1、2,糖代谢增加，血糖升高兴奋2、1、3脂肪分解，游离脂肪酸,药理作用,.,47,临床应用,支气管哮喘：急性发作,缓慢型心律失常：度房室传导阻滞,心脏骤停：传导阻滞或窦性心动过缓引起,.,48,【不良反应】心悸、头痛、注意控制心率。剂量过大，可致心肌耗氧量增加，引起心律失常，甚至心室颤动。【禁忌症】冠心病、心肌炎、甲亢。,.,49,第三节肾上腺素受体阻断药,.,50,概述,分三类：受体阻断药受体阻断药受体阻断药,.,51,一肾上腺素受体阻断药,按对受体的选择性：对1和2无选择性：酚妥拉明、酚苄明选择性阻断1受体：哌唑嗪选择性阻断2受体：育亨宾,.,52,短效类酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉（tolazoline共性：阻断1和2两受体属竞争性拮抗。,（一）1、2受体阻断药,.,53,【药理作用】1.扩张血管：小动脉、小静脉扩张外周阻力扩静脉动脉（引起直立性低血压）机制阻断1、2受体直接扩张血管,.,54,2.心脏兴奋：心率、收缩、COBP机制：阻断突触前膜2受体S,NA释放,兴奋心脏1受体,反射性(+)交感神经,阻滞K+通道心肌细胞Ca2+内流,.,55,.,56,3.其它作用拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌组胺样作用：胃酸分泌、皮肤潮红唾液腺和汗腺分泌增加,.,57,【临床应用】1.外周血管痉挛性疾病；2.去甲肾上腺外漏；3.嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象、术前准备；4.抗休克：扩血管作用，改善微循环;5.可乐定突然停药所致高血压的抢救；,.,58,【不良反应】1.拟胆碱作用:腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡;2.扩血管作用：低血压；3.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。【注意事项】1.缓慢注射或滴注2.胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用,.,59,长效类酚苄明(phenoxybenzamine)又名苯苄胺(dibenzyline)性质1.作用强:与受体以共价键的形式结合2.属非竞争性拮抗。,.,60,.,61,【体内过程及其特点】起效慢，氯乙胺基乙撑亚胺基才能与受体结合。口服吸收少，仅作IV.(刺激性)作用久：脂溶性大，缓慢释放，排泄慢,一次用药，可维持3-4天,.,62,【药理作用】1.扩张血管外周阻力血压（以舒张压降低明显，易致体位性低血压）2.心率:通过减压反射；阻滞突触2R；阻滞NE再摄取；组胺样作用；5羟色胺样作用；,.,63,.,64,【临床应用】1.外周血管痉挛；2.抗休克：出血性、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用）；3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备4.前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底部受体),.,65,（二）选择性1受体阻滞药,哌唑嗪（Prazosin）用途：1.治疗高血压2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。特拉唑嗪（Trazosin）特点：生物利用度高作用时间长口服吸收好,.,66,二肾上腺素受体阻断药,分类1.按对受体的选择性分：选择性阻断1；阻断1和2；阻断（1和2）和受体,.,67,2.按有无内在拟交感活性：有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔无内在拟交感活性：普萘洛尔等构效关系：基本结构有芳香基及乙胺基链,.,68,.,69,表9-1受体阻断药的药理学特征比较,药物受体选择性内在拟交感活性首过消除()生物利用度()t1/2(h)普萘洛尔1，2060703034阿普洛尔1，2+901025氧烯洛尔1，2+4070246023吲哚洛尔1，2+10209034美托洛尔102560407534醋丁洛尔1+30206024拉贝洛尔1，2，1+60204046,.,70,药理作用,【药理作用】1.受体阻断作用：（1）心血管系统：心脏：心率,收缩力,传导CO血管：(-)2血管收缩（肝,肾，骨骼肌，冠状血管)上述作用其决于交感神经张力,BP耗氧,.,71,(2)支气管平滑肌：阻断2受体增加支气管阻力加重哮喘(3)代谢：糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起的低血糖反应甲亢：对儿茶酚胺的敏感性，抑制T4T3(4)肾素：阻断肾小球旁器1受体，抑制肾素释放ABP,.,72,2.内在拟交感活性3.膜稳定作用4.其它作用：抗血小板聚集降低眼内压,.,73,阻滞剂的临床用途1.治疗室上性心动过速(房颤、房扑、窦性心动过速)2.治疗高血压；3.治疗心绞痛；4.治疗甲状腺机能亢进，控制心悸、心律失常、激动不安等现象。5.心衰早期6.其他：偏头痛；肌震颤；青光眼（噻吗洛尔）、肝硬化引起的上消化道出血；,.,74,6.其它用途,甲