微生物 李明远7版流感

第26章呼吸道感染病毒Virusesassociatedwithrespiratoryinfection包括正粘、副粘、冠状病毒和腺病毒等6科，见表26-1,成都晚报03年12月6日12版,成都晚报03年12月6日12版,成都晚报03年12月6日12版,2009年3月，墨西哥暴发“甲型H1N1流感”，并迅速在全球范围内蔓延。4月27日，WHO将流感警戒级别由第3级调高到第4级。29日，又从4级调高到5级。4月30日，我国卫生部发出公告，采取甲类传染病的预防控制措施控制甲型H1N1流感；同时，将甲型H1N1流感纳入国境卫生检疫法规定的检疫传染病管理。6月11日，WHO宣布将流感大流行警告级别提升为6级，这表明已经发展为全球性“流感大流行”。,人类已经历数次大流行：原甲、亚洲甲、香港甲和俄罗斯甲型见表26-2,流行性感冒病毒influenzavirus分甲、乙、丙3型一、生物学性状1、形态与结构：多呈球型或丝状由内到外分为三层：（1）核心：分节段的单负链RNA，甲、乙型流感病毒分8个节段，丙型流感病毒分7个节段。基因组总长度为13633个核苷酸。,Lipidenvelope,ORTHOMYXOVIRUSES,typeA,B,C:NP,M1proteinsub-types:HAorNAprotein,多形态性和表面刺突,与每个RNA片段结合的有核蛋白（NP）和3个与核酸复制和转录有关的依赖RNA的RNA多聚酶蛋白（PA、PB1和PB2）。RNA和NP合称为核糖核蛋白（RNP），即核衣壳。（2）包膜：分两层内层含基质蛋白M1，约占病毒蛋白40%，具有维持病毒外形和保护核心的作用，抗原性稳定，也具有型特异性。,外层包膜为脂质双层，嵌有M2蛋白和表面的两种刺突（HA和），这3种膜蛋白均为糖蛋白。*血凝素(HA)：25%，柱状,三聚体，能凝集红细胞HA1：重链，是与细胞膜唾液酸受体结合的亚单位HA2：轻链，具有膜融合的活性，促进病毒包膜与内体膜的融合释放核衣壳。*神经氨酸酶（NA）：四聚体，蘑菇状，具有酶活性，5%使病毒从感染细胞膜上解离，有利于成熟病毒的释放和集聚病毒的扩散。,M2蛋白：为3rd膜蛋白，离子通道作用，可使胞内pH下降HA2蛋白结构改变病毒包膜与细胞膜融合核衣壳入细胞,COOH,HA,NA,HA,NA,2、抗原性、型别与变异：*内部Ag：由NP、M蛋白和RNA多聚酶组成。具型特异性，Ag性稳定，是可溶性Ag，据内部Ag的差异将流感病毒分为甲、乙、丙三型。*表面Ag：HA、NA，Ag性不稳定，易变异，尤其是HA。据HA、NA的差异将甲型分为不同的亚型。乙型和丙型无亚型之分,三型流感病毒中，甲型流感病毒最易变异。流感病毒的抗原变异：*抗原性漂移（antigendrift）：变异幅度小，属量变，多因点突变所致，引起小规模流行。*抗原性转变（antigenshift）：变异幅度大，属质变，产生新亚型，引起大流行，可能与基因重组有关。,3、培养特性：最适宜在鸡胚中增殖。9-12日龄鸡胚，尿囊腔接种，血凝实验检测病毒复制量4、抵抗力：较弱，对酸敏感。,Schematicdiagramofthelifecycleofinfluenzavirus,二、致病性和免疫性1、致病性：传染源：患者、隐性感染者、带毒动物。传播途径：通过飞沫经呼吸道传播。病程：潜伏期1-4天，突然起病，无合并症，病程不超过一周，若继发细菌感染，则症状加重，可致肺炎死亡。,TRANSMISSION,AEROSOL100,000TO1,000,000PERDROPLET18-72HRINCUBATIONSHEDDING,NORMALTRACHEALMUCOSA,3DAYSPOST-INFECTION,7DAYSPOST-INFECTION,LyckeandNorrbyTextbookofMedicalVirology1983,wheredo“new”HAandNAcomefrom?,wheredo“new”HAandNAcomefrom?,16typesHA9typesNAallcirculateinbirdspigsavianandhuman,2、免疫性：病后对同型病毒有短暂免疫力，其特异性免疫主要是SIgA及中和抗体。甲型流感病毒容易流行的原因：1）核酸分节段，容易发生重组，特别是与动物的流感病毒重组2）HA和NA抗原容易变异:漂移与转换3）属于表面感染，病后免疫力不牢固，特别是新亚型4）其他：多亚型、动物宿主、呼吸道传播等,三、微生物学检测1、病毒分离：最适宜鸡胚培养，用血凝、血凝抑制试验鉴定2、免疫学检查：血清学诊断：取双份血清检查抗体效价。流感病毒Ag检查：可作快速诊断。,3、分型鉴定：,核酸杂交、PCR、序列分析等,四、防治原则设立流感监测站，重点对象是“猪”1、流行期间，应尽量避免人群聚集，可用乳酸或食醋蒸汽进行空气消毒；2、灭活疫苗接种（2甲+乙），减毒疫苗接种；3、盐酸金刚烷胺可用于防治。其机制主要是抑制病毒的穿入和脱壳。新药是“达菲”，作用是抑制神经氨酸酶。思考题：为什么甲型流感病毒容易引起大流行？,第二节副粘病毒（paramyxoviridae）包括了:副流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、RSV、人偏肺病毒等与正粘病毒的比较见表26-3,第三节冠状病毒（coronavirus）1.形态：120160nm，+ssRNA.有包膜，包膜子粒排列如冠状。2.培养：Vero细胞，3335oC。3.致病：普通感冒（仅次于鼻病毒）腹泻和胃肠炎,2003年SARS流行概况时间：2002年11月至2003年5月全球临床报告病例：8465；死亡：919，死亡率11%；累及32个国家和地区中国内地：5327；死亡：349死亡率6.7%，60Y的占44%北京和广东：4033，占75.7%,2003年3月15日:WHO流感计划的负责人KlausStohr联合美国、加拿大、德国等13个国家和地区的顶尖实验室成立SARS研究小组，追查非典元凶。,SARS命名者、WHO卫生官员CarloUrbani，他感染SARS死亡,冠状病毒模式图,细胞病变、免疫荧光、病毒颗粒,基因之2,Overallorganizationofthe29,727-ntSARS-CoVgenomicRNA.,基因组：5-多聚酶-S-E-M-N-3ORF1a/1b：RNA多聚酶（Rep）4种结构蛋白：即S,E,M,N包膜蛋白：M-稳定病毒核心S-吸附、融合和诱生中和抗体E-有利病毒组装N-相当于核蛋白,2003年,全国分布情况截止2003年5月27日,2003年4月15日：德国Artus公司宣布研究出全球首个“非典”检测试剂盒，可以测试出病人喉咙内分泌物、唾液与排泄物样本中的病毒基因序列，两小时之内就可以出结果，并开始发售。,德国Artus公司开发的世界首个SARS快速检测试