药理学(得分点四：课后重要思考题) 内容参考

药理学总论简答题1血浆半衰期的含义和临床意义。答：血浆中药物浓度下降一半所需的时间，其长短可反映体内药物消除速度。它是临床用药间隔的依据。按一级动力学消除，t1/2恒定，一次给药后经过5个t1/2体内药物基本消除；恒量给药，经过5个t1/2血药浓度可达稳态浓度。2一级消除动力学的概念及其特点。答：1）概念：体内药物在单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度成正比。2）特点：药物的转运或消除与血药浓度成正比；单位时间内转运或消除按恒定比例药量消除；药物消除半衰期与血药浓度无关，为常值；是体内大多数药物消除的方式。3简述不良反应的分类，并举例说明。答：1）副作用，如阿托品用于解除胃痉挛时，可引起口干、便秘等副反应；2）毒性反应，如氯霉素对造血系统有毒性作用；3）后遗效应，如服用巴比妥类催眠药后，次晨出现困倦等现象；4）停药反应，如长期使用糖皮质激素后停药可导致医源性肾上腺素皮质功能不全；5）变态反应，如使用青霉素后出现过敏反应；6）特异质反应，略。4影响药物分布的因素有哪些。答：1）血浆结合率；2）器官和组织的血流量；3）膜的通透性；4）体液的pH和药物的解离度；5）体内屏障（血脑屏障、胎盘屏障和血眼屏障）。5不同药物竞争同一血浆蛋白而发生置换现象，其后果是什么？答：药物中毒。因为结合型的药物被置换出来，使血浆内游离药物浓度明显增加。如保泰松将抗凝血药华法林从血浆蛋白结合部位置换出来，抗凝作用增强，可造成严重的出血，甚至危及生命。6在某一药物的量效曲线可以得到哪些信息？答：1）从量反应的量效曲线可得知：最小有效量、最大效应、半最大效应浓度、效应强度。2）从质反应的量效曲线可得知：半数有效量、半数致死量、治疗指数、安全范围。7由停药产生的不良反应有哪些？答：停药综合征包括：1）戒断现象：对药物吗啡产生了依赖性者在停药后会出现戒断症状；2）反跳现象，如长期使用糖皮质激素后停药，导致原病复发或恶化。3）停药危象：长期使用甲状腺后停药，产生甲状腺危象。8举例说明pH值与血浆蛋白对药物相互作用的影响。答：1）pH值对药物相互作用的影响，如口服碳酸氢钠碱化血液可促进巴比妥类弱酸性药物由脑细胞向血浆转运；同时碱化尿液，可减少巴比妥类弱酸性药物在肾小管的重吸收，促进药物从尿中排出。2）血浆蛋白对药物相互作用的影响，如保泰松可将抗凝血药华法林从血浆结合部位置换出来，抗凝血作用增强，可造成严重的出血，甚至危及生命。9在连续用药一段时间后机体对药物的反应可能发生什么变化。答：1）耐受性：机体对药物的反应性降低；2）耐药性：病原体对药物的反应性降低；3）依赖性：反复使用某种药物后，由于停药而产生的一系列症候群。101从受体结合角度说明竞争性拮抗药的特点。答：竞争性拮抗药和激动药相互竞争与相同的受体结合，此结合是可逆的，其效应应决定于两者的浓度和亲和力，当竞争性拮抗药的浓度增加时，激动药的量效曲线逐渐平行右移，但激动药的最大效应不变。 2 从受体结合角度说明非竞争性拮抗药的特点。答：非竞争性拮抗药与激动药共用时，非竞争性拮抗药与受体形成较牢固的结合，或与受体形成不可逆性结合引起受体构型改变，从而使激动药对受体的亲和力和内在活性均降低，导致激动药的量效曲线右移和最大效应降低。11简述影响药物吸收的因素。答：1）药物因素：药物理化性质（脂溶性、溶解度、分子量）、剂型、给药途径；2）机体因素：胃肠道pH、胃排空、胃蠕动性和吸收面积大小。12简述不同给药途径有无首关效应。答：1）口服，有首关效应；2）舌下给药，无首关效应；3）直肠给药，无首关效应；4）肌内注射，无首关效应；5）经皮肤给药，无首关效应。131简述量反应的特点。答：1）药理效应表现为反应性质的变化。以阳性或阴性、全或无的方式表现，如死亡与生存、惊厥与不警觉等；2）其研究对象为一个群体；3）阳性反应频率分布曲线为正态分布曲线；4）量加量效曲线为S形量效曲线；5）可计算出半数有效量ED50、半数致死量LD50、治疗指数（LD50/ ED50）。2简述质反应的特点。答：1）药理效应的强弱呈连续增减的变化。以具体数量或最大反应的百分率表示。2）其研究对象为单一的生物单位；3）药量用对数剂量表示的量效曲线（通常所称的质反应的量效曲线）为对称S形曲线；4）药量用真数剂量表示的量效曲线为直双方曲线。第一类大题：药物联合使用问题简答题临床上联合用药的目的答：1）达到多种治疗目的外；2）利用药物间的协同作用以增加疗效；3）利用药物间的拮抗作用以减少不良反应。11抢救有机磷中毒时，要胆碱酯酶复活剂与阿托品交替使用的原理。答：阿托品是M受体阻断药，能迅速对抗体内ACh的M样作用，因对中枢的N受体无明显作用，故对有机磷酯类中毒引起的中枢症状的对抗作用较差。而AChE复活药不仅能恢复AChE的活性，还能直接与有机磷酯类结合，迅速改善N样中毒症状，对中枢中毒症状也有一定改善作用，故抢救有机磷中毒时要胆碱酯酶复活剂与阿托品交替使用。 2简述有机磷酸酯类中毒的机制及解救措施。（重点）答：1）发生机制：有机磷酸酯类与AChE酯解部位结合，形成磷酰化AChE而不易水解，使AChE失去活性，造成突触间隙ACh大量堆积，引起中毒。2）急性临床表现：M样作用症状：缩瞳，流涎，出汗，支气管分泌增加和支气管痉挛，引起呼吸困难等。N样作用症状：肌肉震颤、抽搐、肌无力甚至呼吸肌麻痹等。CNS症状：先兴奋，后可转为抑制，表现为失眠、惊厥、昏迷等。2）急救措施：对M样及CNS 症状使用足量阿托品直至“阿托品化”；对伴有N样症状应及时给予胆碱酯酶复活剂氯解磷定。3有机磷中毒的解救原则和方法。答：1）解救原则：消除毒物和对症治疗。（慢性中毒，要监测胆碱酯酶活性。）2）具体方法：消除毒物：皮肤吸收者，则用温水和肥皂清洗皮肤；经口中毒者，洗胃、催吐。（注意：敌百虫不宜用肥皂水。原因：易变为毒性更强的敌敌畏。）对症治疗：对M样及CNS 症状使用足量阿托品直至“阿托品化”；对伴有N样症状应及时给予胆碱酯酶复活剂氯解磷定。2左旋多巴与卡比多巴合用的药理学基础。答：卡比多巴是AADC抑制药，与左旋多巴合用时，可减少左旋多巴在外周组织的脱羧作用，使较多的左旋多巴到达黑质-纹状体而发挥作用，提高左旋多巴的疗效。两者合用，可减少左旋多巴用量，明显减轻或防止左旋多巴的毒副作用以及治疗开始时能缩短达到疗效的时间。3受体阻断药（如普萘洛尔）与硝酸酯类（如硝酸甘油）联合抗心绞痛的药理依据。（简述硝酸甘油与普萘洛尔合用于治疗心绞痛的优点。）答：1）协同降低心肌耗氧量：硝酸甘油通过舒张容量血管，减少回心血量，降低前、后负荷，从而降低心室壁张力来降低心肌耗氧量；普萘洛尔通过阻断受体，抑制心脏活动来降低心肌耗氧量。2）利用药物间的拮抗作用，互相纠正对心肌耗氧因素不利方面的缺点，以减少不良反应。心肌耗氧因素硝酸酯类受体阻断药心肌心缩力增强减慢心率加快减慢心室壁张力降低增加心室容积缩小变大射血时间缩短延长4甲亢病人作甲状腺次全切除术前，应用硫脲类和大剂量碘剂的药理依据。（即抗甲状腺药物用于甲状腺亢进患者术前准备的目的）答：1）硫脲类可抑制甲状腺激素的合成，使甲状腺功能控制到正常或接近正常水平，减少麻醉和手术后的合并症，防止甲状腺危象。2）大量碘剂可产生抗甲状腺作用，抑制TSH促进腺体增生的作用，使甲状腺组织缩小变韧，血管减少，有利于手术进行和减少出血。附录：抗菌药物的联合使用繁殖期杀菌剂：青霉素类、头孢菌素类； 静止期杀菌剂：氨基糖甙类、多黏菌素类抑菌剂：大环内酯类、四环素类、氯霉素类、磺胺类【1】协同（增强）作用： 繁殖期杀菌剂静止期杀菌剂 静止期杀菌剂抑菌剂 【2】拮抗作用： 繁殖期杀菌剂速效抑菌剂 5简述青霉素类和氨基糖苷类药物（如链霉素）联合用于草绿色链球菌等引起的心内膜炎的药理学依据。 繁殖期杀菌剂静止期杀菌剂答：1）青霉素类药物属于繁殖期杀菌剂，氨基糖苷类药物（如链霉素）属于静止期杀菌剂。在氨基糖苷类药物（如链霉素）的作用下，细菌虽然因为合成了无功能的蛋白质而影响了细菌的生长，但其菌体仍然继续增大，这有利于青霉素类药物抑制细菌细胞壁的合成；同时，由于青霉素类药破坏了细菌细胞壁的完整性，使得链霉素更易进入菌体内发挥作用，因此，两者合用可产生协同作用，增强对草绿色链球菌的抗菌效力。2）联合用药可减少细菌耐药的产生。6简述链霉素与四环素联合用于治疗鼠疫的药理学依据。 静止期杀菌剂抑菌剂答：1）链霉素类药物属于静止期杀菌剂，四环素属于快速抑菌剂。链霉素可使细菌因为合成了无功能的蛋白质而影响了细菌的生长；而四环素能抑制细菌蛋白质的形成而影响细菌的生长。两者合用可产生协同作用，增强对鼠疫杆菌的抗菌效力。2）联合用药可减少细菌耐药的产生。7分析红霉素与克林霉素不宜合用的原因。答：红霉素和克林霉素的作用机制相同（能不可逆性结合到细菌核糖体50S亚基上，抑制蛋白质合成），两种药物会互相竞争结合部位，呈药理性拮抗作用，因此不宜合用。8四环素类药物（磺胺类、红霉素类、氯霉素类等抑菌药）与青霉素类药物能否合用？试从药理学的角度分析之。 繁殖期杀菌剂抑菌剂答：不能。青霉素类药物属于繁殖期杀菌药，它们对处于快速生长期的细菌具有强大的杀灭作用，四环素类药物则属于快速抑菌药，它们能迅速抑制细菌蛋白质的合成，妨碍细菌生长，导致细菌处于静止状态，从而影响青霉素类药物疗效的发挥。因此，两类药物合用，可产生拮抗作用，使得治疗效应降低。9甲氧苄啶与磺胺类药物合用的机制。答：1）两者抗菌谱相似；2）两者从不同环节干扰细菌叶酸代谢：甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶，磺胺类药物抑制二氢蝶酸合酶，协同阻断细菌四氢叶酸合成；3）两者主要药代学参数相近；4）两者合用可减少磺胺类药物的用量，降低不良反应的发生率；5）联合用药可减少细菌耐药的产生。10磺胺类药物与乙胺嘧啶合用治疗对氯喹耐药的恶性疟疾的机制。答：1）两者菌对疟原虫有抑制作用；2）两者从不同环节干扰细菌叶酸代谢：乙胺嘧啶抑制抑制二氢叶酸还原酶，磺胺类药物抑制二氢蝶酸合酶，协同阻断细菌四氢叶酸合成；3）两者合用可减少磺胺类药物的用量，降低不良反应的发生率；4）联合用药可减少细菌耐药的产生。第二类大题：抗菌药的抗菌作用机制和耐药机制问题简答题抗菌药物的作用机制与细菌的耐药机制答：1）抗菌药物的作用机制：抑制细菌细胞壁的合成；（青霉素类、头孢菌素类、磷霉素、万古霉素等）改变细胞膜的通透性；（多肽类抗生素如多黏菌素E、抗真菌药物如两性霉素B）抑制蛋白质的合成；（氨基糖苷类、四环素类、氯霉素、林可霉素、大环内酯类等）影响核酸和叶酸代谢。（喹诺酮、利福平、乙胺嘧啶等）2）细菌的耐药机制：产生灭活酶；（-内酰胺水解酶、氨基糖苷类抗生素钝化酶等）抗菌药物作用靶位改变（改变靶蛋白而降低与抗菌药物的亲和力等）降低细菌外膜通透性；（通过改变通道蛋白的性质和数量）增强药物外排。1-内酰胺类抗生素（如青霉素、头孢菌素）的抗菌作用机制与耐药机制。答：1）抗菌作用机制：作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白，抑制细菌细胞壁合成。2）耐药机制：产生水解酶-内酰胺酶，使药物灭活；“陷阱机制”/“牵制机制”，即-内酰胺酶与耐-内酰胺酶的抗生素结合，使药物停留在胞浆膜外间隙中，不能到达作用靶位青霉素结合蛋白发挥抗菌作用；改变作用靶位青霉素结合蛋白，使与抗生素的结合减少，失去抗菌作用；降低细菌膜通透性，使抗生素难以进入菌体内；增强药物外排；细菌缺乏自溶酶。2大环内酯类抗生素的抗菌作用机制与耐药机制。答：1）抗菌作用机制：不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上，从而抑制蛋白质的合成。2）耐药机制：产生灭活酶，使药物灭活；抗菌药物作用靶位改变，使与抗生素的结合减少，失去抗菌作用；降低细菌膜通透性，使抗生素难以进入菌体内；增强药物外排。3氨基糖苷类抗生素的抗菌作用机制与耐药机制。答：1）抗菌作用机制：一方面破坏细菌胞浆膜的完成性，增加细胞膜的通透性；一方面通过多种机制抑制蛋白质合成的全过程。2）耐药机制：产生修饰氨基糖苷类的钝化酶，使药物灭活；抗菌药物作用靶位改变，使与抗生素的结合减少，失去抗菌作用降低细菌膜通透性，使抗生素难以进入菌体内。4请举出二氢叶酸还原酶抑制剂，并指出其适应症。答：1）乙胺嘧啶，抑制细菌二氢叶酸还原酶，有抗疟疾作用，用于疟疾病因性预防；2）甲氧苄啶，抑制细菌二氢叶酸还原酶，有抑菌作用，用于抗感染；3）甲氨蝶呤，抑制人二氢叶酸还原酶，有抑制肿瘤生长作用，用于抗肿瘤。5举出四类影响蛋白质合成的抗菌药物，并各一例代表药说明其作用机制。答：1）四环素类，如四环素，是30S亚基抑制药，作用机制为与细菌细胞核糖体的30S亚基特异性结合，抑制肽链延长和蛋白质合成；2）大环内酯类，如红霉素，是50亚基抑制药，作用机制为与细菌细胞核糖体的50亚基不可逆性地结合，选择性抑制蛋白质合成；3）林可霉素，如克林霉素，是50亚基抑制药，作用机制同红霉素；4）氯霉素类，如氯霉素，是50亚基抑制药，作用机制为与细菌细胞核糖体的50亚基可逆性地结合，抑制肽链延长和蛋白质合成。第三类大题：药物比较A简答题部分：1试述激动药与拮抗药的特点。答：1）激动药的特点：有亲和力，有内在活性，能与受体结合，能激动受体而产生效应；2）拮抗药的特点：有亲和力，无内在活性，能与受体结合，因占据受体而拮抗激动药的效应。2请比较毛果芸香碱和阿托品对眼的作用和用途。（重点）答：1）毛果芸香碱对眼睛的作用包括缩瞳、降低眼内压和调节痉挛，因此可用于青光眼和虹膜睫状体炎的治疗；2）阿托品对眼睛的作用包括扩瞳、增高眼内压和调节麻痹，因此可用于验光、检查眼底和虹膜睫状体眼的治疗。3比较两类肌松药的作用机制和特点有何不同？（重点）答：如下表。区别点除极化型肌松药非除极化型肌松药作用机制激动NM胆碱受体，产生持久除极化阻断NNM胆碱受体，抑制除极化肌松特点肌松作用发生前有短暂的肌束颤动可引起肌肉酸痛，并导致高血钾。肌松作用发生前肌束颤动。作用时间较短较长神经节阻断治疗剂量无治疗剂量有中毒解救用人工呼吸机，禁用新斯的明用新斯的明，也可用人工呼吸机 简述琥珀胆碱和筒箭毒碱在作用机理应用及不良反应方面的区别。答：1）作用机理：琥珀胆碱激动NM胆碱受体而产生持久除极化作用，筒箭毒碱则与ACh竞争NM胆碱受体，竞争性地阻断ACh的除极化作用。2）应用：琥珀胆碱用于气管内插管等短时操作和外科全麻的辅助用药；筒箭毒碱则作为麻醉辅助药。3）不良反应：琥珀胆碱中毒时要用人工呼吸机解救而禁用新斯的明，筒箭毒碱中毒时则可用新斯的明或人工呼吸机解救。 分析琥珀胆碱和筒箭毒碱中毒时能否用新斯的明解救及其原因。答：1）琥珀胆碱中毒时不能用新斯的明解救，因为琥珀胆碱由假性胆碱酯酶水解，而新斯的明能抑制假性胆碱酯酶的活性，将使琥珀胆碱的浓度更高，加重中毒。2）筒箭毒碱中毒时能用新斯的明解救，因为筒箭毒碱能与乙酰胆碱竞争神经肌肉接头的N胆碱受体，能竞争性阻断乙酰胆碱的除极化作用，使骨骼肌松弛；而新斯的明是抗胆碱酯酶药，可抑制乙酰胆碱酯酶活性而发挥完全拟胆碱作用，从而兴奋NM胆碱受体。4比较去甲肾上腺素和异丙肾上腺素的异同。答：1）相同点：均为肾上腺素受体激动药；均可激动心脏的1受体。2）不同点：去甲肾上腺素为肾上腺素受体激动药，而异丙肾上腺素为肾上腺素激动药。去甲肾上腺素作用迅速，而异丙肾上腺素作用时间较长，去甲肾上腺素可收缩血管；异丙肾上腺素可舒张血管。5比较氯丙嗪与解热镇痛药对体温调节的特点、机制及临床应用的不同。答：如下表。体温调节作用特点机制临床应用氯丙嗪不但降低发热机体的体温，也能降低正常体温。抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵。低温麻醉与人工冬眠。解热镇痛药只能降低发热机体的体温，不能降低正常体温。抑制下丘脑体温调节中枢PG的合成，使体温调定点恢复正常。 感冒发烧、抗风湿6高效利尿药、中效利尿药、低效利尿药的作用部位与机制。答：如下表。代表药物作用部位作用机制高效利尿剂呋塞米髓袢升支粗段抑制Na+-K+-2Cl-共转运子从而抑制NaCl的重吸收而利尿中效利尿剂噻嗪类远曲小管近端抑制Na+-Cl-共转运子从而抑制NaCl和水的重吸收而利尿；低效利尿剂螺内酯远曲小管和集合管化学结构与醛固酮相似，可竞争性与胞浆中的醛固酮受体结合，拮抗醛固酮的保钠排钾作用。7比较吗啡和阿司匹林的镇痛作用和临床应用。答：吗啡属于镇痛药，阿司匹林属于解热镇痛抗炎药。比较如下表：药名吗啡阿司匹林作用部位中枢外周作用机制兴奋阿片受体抑制前列腺素合成作用特点强中等临床应用急性锐痛慢性钝痛成瘾性有无8比较肝素与双香豆素的异同。答：1）不同点：肝素在体内外均可抗凝，起效快，持续时间短，口服无效，常静脉给药。作用机制主要为激活血浆内AT-。双香豆素只有体内抗凝作用，起效慢，作用时间长，可口服。作用机制为竞争性对抗维生素K参与的某些凝血因子的合成。2）相同点：两药均用于防治血栓栓塞性疾病，主要不良反应均易导致自发性出血。9比较螺内酯和氨苯蝶啶的异同。答：1）不同点：螺内酯竞争性对抗醛固酮的作用而抑制Na+-K+交换，而氨苯蝶啶直接抑制Na+-K+交换；对切除肾上腺的动物，螺内酯无利尿作用，而氨苯蝶啶仍可产生利尿作用；螺内酯有性激素副作用，可引起男子乳房女性化等；氨苯蝶啶可抑制二氢叶酸还原酶，导致叶酸缺乏而引起巨红细胞性贫血。2）相同点：均作用于远曲小管和集合管，抑制Na+-K+交换；单用利尿作用弱，长期服用可致高钾血症；临床上常与中效或强效利尿剂合用。10比较小剂量与大剂量碘剂的作用及临床应用。答：小剂量的碘是合成甲状腺激素的原料，主要用于防治单纯性甲状腺肿；大剂量的碘有抗甲状腺作用，主要用于甲亢的手术前准备和甲亢危象的治疗。11比较硝酸甘油、普萘洛尔和硝本地平降低心肌耗氧量的作用机制。答：1）硝酸甘油通舒张容量血管和小血管分别降低前负荷和后负荷来降低心室壁肌张力，从而降低心肌耗氧量；2）普萘洛尔通过阻断受体来抑制心脏活动，从而降低心肌耗氧量；3）硝苯地平通过抑制Ga2+内流来减弱心肌收缩力，从而降低心肌耗氧量。B论述题部分：抗心绞痛的分类、代表药及主要作用机制。答：如下表代表药物作用机制硝酸酯类硝酸甘油1）降低心肌耗氧量：舒张容量血管，减少回心血量，降低前负荷；较大剂量舒张小动脉，降低后负荷，从而降低心室壁肌张力而降低心肌耗氧量。2）增加缺血区心肌的供血：明显舒张较大的心外膜血管及狭窄的冠状血管以及侧支血管，使血液从输送血管经侧支血管流向缺血区，从而增加缺血区的血流量。3）改善心内膜下血供：使冠状动脉血流量重新分配。肾上腺素受体阻断药普萘洛尔1）降低心肌耗氧量：阻断受体，抑制心脏活动，明显降低心肌耗氧量。2）改善心肌缺血区心肌的供血：减慢心率，延长舒张期，有利于血液从心外膜血管流向心内膜下缺血区。钙拮抗药硝苯地平1）降低心肌耗氧量：扩张外周小动脉，减轻心脏后负荷，并能抑制心肌收缩性，减慢心率，从而降低心肌耗氧量。2）改善缺血区心肌的供血：舒张冠状动脉，增加冠状血流量而改善缺血区心肌的供血供氧。3）保护缺血心肌细胞：防止缺血心肌细胞Ca2+超负荷，避免心肌坏死。注意：1）三者共同的作用机制：降低心肌耗氧量；改善缺血区心肌的供血。2）三者不同的作用机制：硝酸甘油不减慢心率，普萘洛尔和硝本地平均能减慢心率。降低心肌耗氧量的机制不同：见上题。2试述头孢菌素类的抗菌作用机制，并比较第一、第二、第三和第四代头孢菌素的抗菌作用特点有何不同。答：1）头孢菌素的抗菌作用机制：作用于细菌的PBPs，抑制细菌细胞壁合成而抗菌。2）在抗菌作用方面的特点比较如下表。对G+菌的抗菌作用对G+菌的抗菌作用临床应用第一代头孢菌素最强最弱敏感菌所致的呼吸道和尿道感染、皮肤和软组织感染。第二代头孢菌素很强一般治疗敏感菌所致的肺炎、胆道感染、菌血症等。第三代头孢菌素最弱较强危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓眼及尿路严重感染等第四代头孢菌素很强最强对第三代头孢菌素耐药的细菌感染3指出四种影响叶酸代谢的化学治疗药？分别说明它们的主要作用机制、药理作用及用途。答：如下表。药物主要作用机制药理作用用途磺胺类抑制细菌二氢叶酸合成酶抑菌抗感染乙胺嘧啶抑制细菌二氢叶酸还原酶抗疟疾疟疾病因性预防甲氧苄啶抑制细菌二氢叶酸还原酶抑菌抗感染甲氨蝶呤抑制人二氢叶酸还原酶抑制肿瘤生长抗肿瘤第四类大题：药物的药理作用、临床应用和不良反应。A简答题部分：1毛果芸香碱的作用机制与临床用途，滴眼时应注意什么？（）答：1）作用机制：直接激动M胆碱受体产生M样作用，尤其对眼和腺体作用较明显。2）临床用途：局部滴眼可产生缩瞳、降低眼内压和调节痉挛作用。本品主要应用于眼科，治疗青光眼和虹膜炎。3）滴眼时，应注意：压迫内眦，避免药液吸收产生副作用。2简述阿托品的药理作用。答：1）通过阻断M胆碱受体来抑制腺体分泌；2）阻断M胆碱受体，使瞳孔括约肌和睫状肌松弛而开大肌保持原张力，出现扩瞳、眼内压升高和调节麻痹；3）对多种内脏平滑肌有松弛，可解除内脏平滑肌痉挛，如缓解胃痉挛。3简述阿托品的临床用途。答：1）解除平滑肌痉挛：适用于各种内脏绞痛。2）制止腺体分泌：用于全身麻醉前给药。3）眼科：a.虹膜睫状体炎；b.验光、检查眼底。4）抗感染中毒性休克：舒张血管/改善微循环。5）有机磷中毒的解救；5）抗缓慢型心律失常。4简述冬眠合剂的药物组成和临床应用。（）答：冬眠合剂由氯丙嗪、异丙嗪和哌替啶组成。人工冬眠有利于机体度过危险的缺氧缺能阶段，为进行其他有效的对因治疗争得时间。人工冬眠多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、甲状腺危象等病症的辅助治疗。5肝素和香豆素类药过量后导致出血用何药解救？原因是什么？答：1）肝素过量导致出血后，可用鱼精蛋白解救，因为鱼精蛋白可与肝素结合成稳定的复合物而使肝素失活。2）香豆素类药（如华法林）过量导致出血后，可用大量维生素K解救，因为香豆素类药物的作用机制是抑制维生素K在肝脏由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止维生素K的反复利用，维生素K是r-羧化酶的辅酶,其循环受阻则影响含有谷氨酸残基的抗凝因子的前体，抗凝血蛋白C和抗凝血蛋白S的r-羧化作用,使这些因子停滞在无凝血活性的前体状态，从而影响凝血功能，而新输入的大量维生素K会辅助正常的羧化作用，恢复机体的凝血功能，体内原使用的香豆素类药物会因代谢而清除。6吗啡成瘾性原理。（）答：在生理情况下，吗啡受体承受内源性阿片肽作用，以维持和调节痛阈。当连续应用吗啡后，与内源性阿片肽同时激动吗啡受体，通过负反馈机制，使内源性阿片肽释放减少或停止释放，形成了依赖性，一旦停用吗啡，吗啡受体既得不到外源性吗啡，又得不到内源性阿片肽的激动，结果出现戒断症状。7阿片受体拮抗药纳洛酮的作用和临床意义。答：1）药理作用：对各型阿片受体均有竞争性拮抗作用，作用强度依次为：受体。2）临床意义：用于治疗阿片类药物急性中毒，解除阿片类药物麻醉的术后呼吸抑制及其他中枢抑制症状，鉴别诊断阿片类药物成瘾者等。8吗啡或哌替啶治疗心源性哮喘的原理。（）答：1）由于吗啡（哌替啶）扩张外周血管，降低外周阻力，减轻心脏前、后负荷，有利于肺水肿的消除；2）吗啡的镇痛作用有利于消除患者的焦虑、恐惧情绪，减轻了心脏的负荷；3）吗啡降低呼吸中枢对CO2的敏感性，减弱过度的反射性呼吸兴奋。9简述解热镇痛抗炎药的基本作用机制。（）答：1）解热作用的作用机制：抑制下丘脑体温调节中枢PG的合成，使体温调定点恢复正常；2）镇痛作用的作用机制：抑制炎症部位的PG合成，从而降低局部痛觉感受器对致痛物质的敏感性；3）抗炎作用的作用机制：抑制体内环氧酶的生物合成。10简述作用于肾上腺素受体的药物（如普萘洛尔）的主要临床用途。1简述去甲肾上腺素的主要临床用途。答：1）治疗早期神经源性休克；2）治疗嗜铬细胞瘤切除后的低血压；3）治疗药物（如氯丙嗪、酚妥拉明）中毒时的低血压。2简述去氧肾上腺素的主要临床用途。答：1）防治脊髓麻醉或全身麻醉的低血压；2）眼科检查时的快速短效扩瞳药。3简述异丙肾上腺素的主要临床用途。答：1）治疗支气管哮喘；2）治疗房室传导阻滞；3）治疗心脏骤停；4）治疗感染性休克。4简述肾上腺素的主要临床用途。（）答：1）治疗支气管哮喘；2）治疗青光眼；3）治疗心脏骤停；4）治疗过敏性休克；5）与局麻药配伍及局部止血。5简述多巴胺的主要临床用途。答：1）抗各种休克；2）与利尿剂联合应治疗急性肾功能衰竭。6简述麻黄碱的主要临床用途。答：1）治疗支气管哮喘；2）消除鼻黏膜充血引起的鼻塞；3）防治某些低血压状态；4）缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤黏膜症状。7简述酚妥拉明的主要临床用途。答：1）治疗外周血管痉挛性疾病；2）治疗去甲肾上腺素滴注外漏；3）治疗肾上腺嗜铬细胞瘤；3）抗休克；4）治疗急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭；5）治疗药物（如肾上腺素）引起的高血压。8简述普柰洛尔的主要临床用途。答：1）抗心律失常；2）抗心绞痛；3）抗高血压；4）甲亢的治疗。11可乐定的降压作用机制和主要适应症。答：1）可乐定属于中枢性降压药，其降压机理为：通过兴奋延髓背侧孤束核突触后膜的2受体，抑制交感神经中枢的传出冲动，使外周血管扩张，血压下降；作用于延髓嘴端腹外侧区的咪唑啉受体，使交感神经张力下降，外周血管阻力降低而降压。2）适应症：合并溃疡病的高血压患者和肾性高血压患者。12简述硝酸甘油抗心绞痛的药理基础。（）答：1）明显扩张血管，减少回心血量，降低心脏前、后负荷，减少心肌耗氧量；2）扩张冠状动脉和侧支血管，增加缺血区供血；3）使冠状动脉血液重新分配，改善心内膜下血供。13糖皮质激素的药理作用。（）答：1）抗炎作用；2）免疫抑制作用；3）抗休克作用；4）允许作用；5）刺激骨髓造血功能等等。14糖皮质激素用于治疗重症感染性疾病时，为什么必须同时应用大剂量有效的抗菌药物？答：以免感染灶扩散。糖皮质激素具有免疫作用，可导致机体防御能力降低而使感染灶扩散而加重。因此要用大剂量有效的抗菌药物及时消除病原菌。15硫脲类药物的作用机制及临床应用。答：1）作用机制：抑制甲状腺激素的合成；抑制外周组织的T4转化为T3；免疫抑制作用。2）临床应用：甲亢的内科治疗；甲状腺手术前准备；甲状腺危象的治疗。16简述非选择性受体阻断剂的药理作用及临床应用。（）答：以普奈洛尔为代表的非选择性受体阻断剂的药理作用为：心率减慢、心收缩力和心输出量减低，冠脉流量下降，心肌耗氧量明显减少，抑制肾素释放等等。2）临床应用：心绞痛、心律失常、高血压、甲亢及青光眼等。17试述磺酰脲类药物的药理作用。答：1）刺激胰岛B细胞分泌胰岛素，从而发挥降血糖作用；2）降低血清糖原水平；3）增加胰岛素与靶组织的结合能力。18万古霉素类的抗菌作用、抗菌机制及临床应用特点答：1）抗菌作用：对革兰阳性菌产生强大杀菌作用，尤其是MRSA和MRSE。2）抗菌机制：与细胞壁前体肽聚糖结合，阻断细胞壁合成，造成细胞壁缺陷而杀灭细菌，尤其对正在分裂增殖的细菌呈现快速杀菌作用。3）临床应用特点：口服难吸收，肌内注射可导致局部剧痛和组织坏死，只能静脉给药；仅用于严重革兰阳性菌感染；可用于对-内酰胺类过敏的患者；口服给药用于治疗伪膜性结肠炎和消化道感染。、19巴比妥类药物的不良反应和中毒解救。答：1）不良反应：后遗效应；耐受性；依赖性；呼吸抑制。2）中毒解救：维持呼吸与循环功能，吸氧，行人工呼吸，甚至气管切开；应用中枢兴奋药；为加速巴比妥类药物的排泄，可用碳酸氢钠等碱化尿液的药物，严重者可采用透析疗法。20简述阿司匹林的主要不良反应。答：1）胃肠道反应：如胃溃疡和胃出血。2）大剂量阿司匹林可以抑制凝血酶原的形成，引起凝血障碍，加重出血倾向，维生素K可以预防。3）剂量过大（5g/d）时，可出现水杨酸反应。4）少数患者可出现过敏反应（荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克和阿司匹林哮喘）。21简述高效利尿药的主要不良反应。答：1）电解质紊乱（如低钾血、低钠血、低氯血症、代谢性碱血症）；2）高尿酸血症；3）高血糖、高脂血症；4）过敏反应（皮疹、皮炎等）。22糖皮质激素有哪些不良反应。（）答：1）长期大剂量应用引起的不良反应：消化系统并发症（胃、十二指肠溃疡等）；诱发或加重感染；医源性肾上腺皮质功能亢进；心血管系统并发症；骨骼疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓；糖尿病。2）停药反应：医源性肾上腺素皮质功能不全；反跳现象。23氯丙嗪引起的低血压用什么药物治疗，为什么不宜用肾上腺素？（）答：去甲肾上腺素。氯丙嗪降压是由于阻断肾上腺素受体。肾上腺素可激动与受体产生心血管效应。氯丙嗪可阻滞肾上腺素受体的兴奋作用，使肾上腺素仅有受体的兴奋作用，即血管扩张作用单独表现出来，这样原来具有升压作用的肾上腺素，此时却产生降压作用，这种现象称为“肾上腺素的翻转”，而应使用具有较强受体兴奋作用的去甲肾上腺素来升压。24酚妥拉明引起的低血压用什么药物治疗，为什么不宜用肾上腺素？（）答：去甲肾上腺素。酚妥拉明降压是由于阻断血管平滑肌1受体和直接扩张作用。肾上腺素可激动与受体产生心血管效应。氯丙嗪可阻滞肾上腺素受体的兴奋作用，使肾上腺素仅有受体的兴奋作用，即血管扩张作用单独表现出来，这样原来具有升压作用的肾上腺素，此时却产生降压作用，这种现象称为“肾上腺素的翻转”，而应使用具有较强受体兴奋作用的去甲肾上腺素来升压。25简述心律失常发生机制和抗心律失常药物作用机制。（）答：1）发生机制：折返的产生；自律性升高；后除极的产生；基因缺陷。2）作用机制：消除折返；降低自律性；减少后除极。B论述题部分：1试根据吗啡的药理作用分析其临床应用、急性中毒以及解救措施（）答：1）吗啡的临床应用：镇痛：激动中枢内阿片受体产生强大的镇痛作用，主要用于急性心肌梗死所致的剧烈阵痛，严重外伤、骨折以及癌症晚期的剧痛，除止痛外，还可减轻焦虑情绪和心理负担。心源性哮喘：吗啡降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸变慢；扩张外周血管，降低外周血管阻力，减轻心脏负荷。止泻：兴奋胃肠道平滑肌，使胃排空和肠内容物推进受阻。镇咳：抑制延髓咳嗽反射中枢，使咳嗽反射消失。2）吗啡急性中毒表现：出现昏迷、呼吸抑制、针尖样瞳孔，血压下降甚至休克，呼吸麻痹是其死亡的主要原因。3）中毒解救应进行人工呼吸、吸氧及给予阿片受体阻断剂纳洛酮。2试根据氯丙嗪的药理作用机制分析其临床应用和不良反应。（）答：1）氯丙嗪的临床应用：精神分裂症：主要与阻断中脑-边缘和中脑-皮质系统的D2受体有关，具有很强的抗精神病作用；呕吐和顽固性呃逆：阻断了延脑第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体，具有较强镇吐作用；低温麻醉与人工冬眠：通过抑制下丘脑体温调节中枢，不但降低发热机体的体温，也能降低正常体温；常与异丙嗪及哌替啶合用为人工冬眠合剂。2）主要的不良反应：锥体外系不良反应：帕金森样综合征，急性肌张力障碍，静坐不能，为黑质-纹状体通路的DA-R被阻断，而引起ACh能神经功能亢进所致，可用苯海索防治。迟发性运动障碍，为长期阻断DA-R导致DA-R上调所引起。常见不良反应：氯丙嗪能阻断a-受体和M-受体，结节漏斗系统中的D2受体。阻断a-受体可翻转肾上腺素的升压作用，故氯丙嗪过量中毒不宜用肾上腺素升压；同时可致体位性BP反射性心率加快；.阻断M-受体作用较弱，可引起视力模糊、口干、便秘、排尿困难、眼压升高等。.阻断结节漏斗系统中的D2受体，增加催乳素的分泌，使男性患者出现女性特征3强心苷类通过何种机制产生正性肌力作用？其有哪些毒性反应？中毒时使用高效利尿药促进其排泄是否合适？为什么？（）答：1）强心苷正性肌力作用的机制：抑制Na+-K+-ATP酶，使细胞内钙离子增多，使心肌的收缩加强。2）毒性反应：心脏反应，如快速型心律失常、房室传导阻滞、窦性心动过缓；胃肠道反应，主要表现为厌食、恶心、呕吐及腹泻等；中枢神经系统反应，主要表现为眩晕、头痛、失眠等。3）中毒时，不能使用高效利尿剂来促进强心苷类的排泄。因为高效利尿剂即排钾利尿剂可导致低血钾而加重强心苷的毒性。简述强心苷的不良反应及中毒的防治措施。（）答：1）不良反应：胃肠道反应：是最常见的早期中毒，如恶心、呕吐、厌食等；中枢神经系统反应：如眩晕、头痛等。心脏反应：是最严重、最危险的不良反应，表现为各种类型的心律失常，如快速型心律失常、房室传导阻滞和窦性心率过慢。2）中毒的预防措施：防止中毒的诱发因素，如低血钾、高血钙等；发现停药指征（视觉异常）时立即停药。3）中毒的治疗措施：出现快速型心率失常时，可给予钾盐、苯妥英钠或利多卡因治疗；出现缓慢型心律失常可用M受体阻断药阿托品治疗。4论述氨基糖苷类抗生素引起的主要不良反应及其防治措施（）答：1）耳毒性：可引起眩晕、头痛、恶心，严重者导致耳聋。防治措施：经常询问病人是否有眩晕、耳鸣等先兆症状；定期频繁做听力仪器检查；避免与其他有耳毒性的药物；慎用镇痛催眠药等有镇痛作用的药物，因其可抑制病人的反应性。2）肾毒性：表现为蛋白尿、血尿等。防治措施：定期进行肾功能检查，如出现管型尿、蛋白尿等现象应立即停药；有条件的地方应做血药浓度检测；肾功能减退患者慎用或调整给药方案；应根据患者具体情况调整用药剂量；避免合用有肾毒性的药物。3）过敏性反应：如皮疹，严重时可引起过敏性休克。防治措施：仔细询问过敏史，对氨基糖苷类抗生素过敏者禁用；避免滥用和局部用药；避免在饥饿时注射氨基糖苷类抗生素；不在没有急救药物（如肾上腺素）和抢救设备的条件下使用；注射液需临时现配；初次使用、用药间隔24小时以上或换批号者必须做皮肤过敏实验，反应阳性者禁用；病人每次用药后需观察30min，无反应者方可离去；一旦发生过敏性休克，应首先立即皮下或肌内注射肾上腺素0.51.0mg，严重者应稀释后缓慢静注或滴注，必要时加入糖皮质激素和抗组胺药。同时采用其他急救措施。4）神经肌肉接头阻滞。部分患者用药后出现箭毒样作用，表现为口唇周围及面部麻木，四肢肌无力等，严重者可出现呼吸抑制。防止措施：避免合用肌肉松弛药、全麻药等；血钙过低、重症肌无力患者禁用或慎用该类药。5试根据阿司匹林的药理作用分析其临床应用和不良反应。（）答：1）阿司匹林的临床应用：抗炎，常用于风湿性关节炎。作用机制为抑制体内还氧酶的生物合成；镇痛，常用于关节炎、痛经等。作用机制为抑制炎症部位的PG合成，从而使局部痛觉感受器对致痛物质的敏感性降低。解热，常用于急性风湿性热。作用机制是抑制中枢PG的合成，使体温调定点恢复正常。预防血栓形成，用于手术后的血栓形成。作用机制是抑制血栓素A2。2）阿司匹林的不良反应：胃肠道反应，与直接刺激局部胃黏膜和抑制胃壁组织COX-1生成前列腺素有关。水杨酸反应，是水杨酸类中毒的表现。过敏反应，与抑制PG生物合成有关。等等。6试述青霉素主要不良反应及防治措施。（）答：青霉素的主要不良反应为过敏反应：各种类型的过敏反应都可出现。防治措施：仔细询问过敏史，对青霉素过敏者禁用；避免滥用和局部用药；避免在饥饿时注射青霉素；不在没有急救药物（如肾上腺素）和抢救设备的条件下使用；注射液需临时现配；初次使用、用药间隔24小时以上或换批号者必须做皮肤过敏实验，反应阳性者禁用；病人每次用药后需观察30min，无反应者方可离去；一旦发生过敏性休克，应首先立即皮下或肌内注射肾上腺素0.51.0mg，严重者应稀释后缓慢静