细胞信号传导.ppt

第三章受体及跨膜信号转换,第一节受体的基本概念及特征第二节细胞内核受体的作用机制第三节细胞表面受体的种类与结构第四节细胞表面受体的跨膜信号转换,第一节受体的基本概念及特征,概念特征,第二节细胞内核受体的作用机制,1.入核信号分子种类2.核受体种类,疏水、小分子-类固醇激素(steroidhormones),由胆固醇合成-环戊烷多氢菲类化合物-皮质醇(cortisol),在肾上腺皮质合成-性激素在睾丸和子宫合成(雌激素、孕激素和雄激素)-维生素D(vitaminD),在皮肤合成-蜕皮激素(ecdysone),昆虫非类固醇激素-甲状腺素(thyroidhormones),在甲状腺合成视黄素(retinoids),由维生素A合成,1.入核信号分子种类,人与高等动物体内的激素,人与高等动物体内的内分泌腺及所分泌的激素,常见的激素分泌不足或过多引起的病症,-animalsspecific-notfoundin原生生物(protists),海藻(algae),fungi,orplants-notfoundin海绵生物(sponges)-presentin刺胞动物(cnidarians)andallothermoreadvancedanimals.-hydrophobic-signalmoleculessuchassteroidsandretinoicacid.-thereceptor-ligandcomplexasatranscriptionfactorinthenucleus,2.核受体超家族(Nuclearreceptorsuperfamily),核受体结构特点,1.DNA结合位点(DBD)2.配体结合位点(LBD)3.入核信号(NLS),抗体铰链区,核受体种类,-类固醇激素受体(steroidreceptorfamily-teroidreceptorfamily)-孕激素受体(progesteronereceptor,PR)-雌激素受体(estrogenreceptor,ER)-糖皮质激素受体(glucocorticoidreceptor,GR)-雄激素受体(androgenreceptor,AR)-盐皮质激素受体(mineralocorticoidreceptor)-thyroid/retinoidfamily-甲状腺激素受体(thyroidreceptor,TR)-维生素D(vitaminDreceptor,VDR)-视黄酸受体(retinoicacidreceptor,RAR)-过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisomeproliferator-activatedreceptor,PPAR)-孤儿核受体(orphanreceptorfamily),孤儿核受体(OrphanNuclearReceptor)-hasasimilarstructuretootheridentifiedreceptors-butwhoseendogenousligandhasnotyetbeenidentified.-Ifaligandforanorphanreceptorislaterdiscovered,thereceptorisreferredtoasanadoptedorphan.-雌激素受体相关受体-类固醇生成因子,辅调节蛋白(coregulatoryproteins),共激活剂(coactivators)共抑制子(Co-repressors)受体调节剂(receptormodulators),第三节细胞表面受体的种类与结构,1.离子通道型受体(ion-channel-linkedreceptor)2.G蛋白耦联型受体（G-protein-linkedreceptor）3.酶耦联的受体（enzyme-linkedreceptor),1.离子通道型受体,-自身为离子通道的受体，即配体门通道（ligand-gatedchannel）-主要存在于神经、肌肉等可兴奋细胞，其信号分子为神经递质。-神经递质通过与受体的结合而改变通道蛋白的构象，导致离子通道的开启或关闭，改变质膜的离子通透性，在瞬间将胞外化学信号转换为电信号，继而改变突触后细胞的兴奋性。-离子通道型受体分为-阳离子通道受体(乙酰胆碱、谷氨酸和五羟色胺)-阴离子通道受体(甘氨酸和氨基丁酸),2.G蛋白耦联型受体,-三聚体GTP结合调节蛋白（trimericGTP-bindingregulatoryprotein）简称G蛋白-位于质膜胞质侧，由、三个亚基组成-和亚基通过共价结合的脂肪酸链尾结合在膜上，-G蛋白在信号转导过程中起着分子开关的作用-当亚基与GDP结合时处于关闭状态，与GTP结合时处于开启状态，-亚基具有GTP酶活性，能催化所结合的ATP水解，恢复无活性的三聚体状态，-其GTP酶的活性能被RGS（regulatorofGproteinsignaling）增强。-RGS也属于GAP（GTPaseactivatingproteins)smallGprotein,特点,小G蛋白,-Ras蛋白(Ratsarcoma)-Harrey和Kirfen鼠肉瘤病毒上发现，称H-ras、K-ras，人神经母细胞瘤上发现N-ras。-与G蛋白相同：GTP/GDP转换；GTPase-不同：受酪氨酸蛋白激酶调节，-需蛋白中介：接头蛋白(GRB2)和Sos、GTP酶激活蛋白(GAPs)，类似G蛋白中的亚基。,酶耦联型受体,-本身具有激酶活性，肽类生长因子（EGF，PDGF，CSF等）受本身没有酶活性，但可以连接非受体酪氨酸激酶，细胞因子受体超家族。这类受体的共同点是：通常为单次跨膜蛋白接受配体后发生-信号分子间的识别结构域:,第四节细胞表面受体的跨膜信号转换,-SH2结构域（SrcHomology2结构域）：约100个氨基酸组成，介导信号分子与含磷酸酪氨酸的蛋白分子结合。-SH3结构域（SrcHomology3结构域）：约50100个氨基酸组成，介导信号分子与富含脯氨酸的蛋白分子结合。-PH结构域（PleckstrinHomology结构域）：约100120个氨基酸组成，可以与膜上磷脂类分子PIP2、PIP3、IP3等结合，使含PH结构域蛋白由细胞质中转位到细胞膜上。-PTB结构域(proteintyrosinebindingdomein)，识别含磷酸酪氨酸的基序,蛋白质相互作用的调控结合