教学查房狼疮性肾炎PPT精选文档

教学查房,病史,患者，朱xx，女性，22岁主诉:颜面部及双下肢浮肿1月,现病史,患者于1月前无明显诱因下出现颜面部及双下肢浮肿，非凹陷性，眼睑水肿伴有面部少许对称性红斑，否认长时间日光暴露，无口腔溃疡，无明显脱发，解泡沫尿，量可，无肉眼血尿，无尿频尿急尿痛感，无腰酸腰痛，无畏寒发热，无头晕头痛，无胸闷气促，休息后症状未见好转，逐渐加重，遂来我院就诊，门诊查尿常规：尿蛋白+3，尿红细胞24/ul，尿白细胞105/ul；24小时尿蛋白定量3138.17mg/24h；尿特定蛋白：尿免疫球蛋白G1270mg/L，尿转铁蛋白753mg/L，尿微量白蛋白9660mg/L，K-链414mg/L，L-链314mg/L；生化：肌酐57.1umol/L，白蛋白20.3g/l，钙1.86mmol/L，总胆固醇8.72mmol/L；抗核抗体测定：SM抗体阳性，Ul-nRNP抗体阳性；免疫功能+抗O全套：补体C30.49g/l，补体C40.11g/l；血常规无殊。为求进一步诊治，门诊拟“肾病综合征、狼疮性肾炎？”收住入院。患者病来，神志清，精神可，胃纳夜眠可，大便无殊，小便如上述，近来体重无明显增减。,既往史,平素健康状况一般，否认高血压病史，否认糖尿病病史，否认结核病史，否认肝炎病史，否认其他传染病史，否认输血史，否认药物过敏史，否认药源性疾病，否认食物过敏史，否认食物中毒史，否认手术史，否认外伤史，否认其他重大疾病史，有预防接种史，具体不详。,个人史婚育史家族史,体检,T37.4，P99次/分，R20次/分，BP153/115mmHg，神志清，咽无充血，甲状腺无肿大，浅表淋巴结未触及肿大，两肺呼吸音清，未及干湿罗音，心率99次/分，律齐，未闻及杂音，腹软，无压痛，反跳痛，肝脾肋下未触及，双肾无叩痛，双下肢浮肿。面部皮疹，压之不褪色。,辅助检查,2015-12-12生化：肌酐57.1umol/L，白蛋白20.3g/l，钙1.86mmol/L，总胆固醇8.72mmol/L；尿常规：尿蛋白+3，尿红细胞24/ul，尿白细胞105/ul；24小时尿蛋白定量3138.17mg/24h；尿特定蛋白：尿免疫球蛋白1270mg/L，尿转铁蛋白753mg/L，尿微量白蛋白9660mg/L，K-链414mg/L，L-链314mg/L；免疫功能+抗O全套：补体C30.49g/l，补体C40.11g/l抗核抗体测定：SM抗体阳性，Ul-nRNP抗体阳性；血常规无殊。肝胆胰脾肾B超：肝胆胰脾肾未见明显异常。附见：少量腹腔积液。,初步诊断,入院后辅检,大便常规、2-微球蛋白（血）、术前传染病检查、补体c1q测定、甲状腺功能：无殊。2-微球蛋白（尿）0.33mg/l。双链DNA抗体定量测定128.6，ANA1:80陽性核颗粒型，ANA1:160陽性核颗粒型，ANA1:320陽性核颗粒型动态血沉分析37mm/hr，尿常规：流式红细胞计数96.7/l，隐血+-，尿蛋白质+1，显微镜检查上皮细胞+/HP，纤维蛋白原(仪器)4.42g/L，乙肝三系：乙肝病毒表面抗体109.4mIU/mL，,入院后辅检,尿蛋白测定：尿免疫球蛋白G91.7mg/L，尿转铁蛋白59.5mg/L，尿微量白蛋白633mg/L，轻链L链（尿）24.9mg/L，轻链K链（尿）36.4mg/L血常规：白细胞计数3.82109/L，*血红蛋白109g/l，红细胞计数3.931012/L，*血小板计数184109/L生化：补体C30.46g/L，补体C40.04g/L，总胆红素3.2mol/L，总蛋白45.2g/L，白蛋白21.8g/L，钾3.4mmol/L，钙1.95mmol/L，磷1.94mmol/L，总胆固醇7.07mmol/L。心电图：窦性心律。,24H尿蛋白定量488.65mg/24h，24h尿酸1076.71umol/24h。夜间尿常规示尿蛋白+1，尿红细胞+/HP，尿白细胞+/HP，显微镜检查上皮细胞+/HP。粪常规阴性尿AlbU197mg/L,12,HE见肾小球内细胞数目增多,PAS见系膜细胞和基质轻度增生,PASM见基底膜增厚，可见较多钉突样结构,免疫荧光见IgG沉积,13,诊断,狼疮性肾炎系统性红斑狼疮膜性狼疮性肾炎V型,系统性红斑狼疮定义,系统性红斑狼疮（Systemiclupuserythematosus,SLE）是一种病因未明的自身免疫性结缔组织病，临床主要特点为患者体内产生多种致病性自身抗体和免疫复合物，造成多系统、多脏器的损伤。SLE常被称为自身免疫性疾病的原型。,系统性红斑狼疮,自身免疫病血液中可检出多种自身抗体，尤其是抗核抗体可同时累及全身多个系统/脏器，也可以仅有单一系统受累重要脏器的受累，特别是肾脏和中枢神经系统的受累，是重要的死亡原因与治疗相关的并发症也是导致死亡的原因之一,病因,遗传因素：同卵双生发病率25%性别：成年女/男：8-12/1感染：CMV环境：日光药物：肼苯哒嗪，普鲁卡因酰胺,发病机理,临床表现,非特异的全身症状：发热血液系统：贫血、血小板减少、白细胞减少皮肤：狼疮特异性皮损、非特异性皮损关节：肌肉：心、肺：瓣膜病变，心律失常，肺动脉高压浆膜炎消化系统：胃肠道、胰腺和肝脏神经精神系统：狼疮性头痛、癫痫、脑血管病颅神经病变、周围神经病变,狼疮性肾炎的临床表现,无症状性血尿或/和蛋白尿慢性肾炎综合征高血压肾病综合征急进性肾炎综合征晚期尿毒症，个别患者首诊即为慢性肾衰竭,自身抗体检查,抗核抗体（ANA）：敏感性高、特异性低,是SLE的主要筛选试验。抗双链DNA(ds-DNA)抗体：特异性高、敏感性稍低,对SLE的诊断及病情状态判定意义大。对肾损害确定有意义。抗Sm抗体：特异性高，敏感性差，与疾病活动无关，在回顾性诊断上意义较大。抗RNP抗体：对SLE特异性不高，可见于其它结缔组织病。,自身抗体检查,抗SSA（Ro）抗体：特异性低，在老年或新生儿狼疮，SLE伴干燥综合征，ANA阴性的SLE患者均可阳性。抗SSB（La）抗体：特异性低，多见于继发干燥综合征。抗Rib-P(rRNP)抗体:抗核糖体P蛋白抗体,特异性高,常与SLE伴神经系统损害相关。抗磷脂抗体：此抗体阳性、易发生动脉血栓、习惯性流产、血小板减少。,自身抗体检查,其它抗体：抗组蛋白、抗红细胞膜、抗血小板、抗淋巴细胞膜、抗神经元抗体等。补体：C3、C4下降，CH50（总补体）下降，特异性较高，对SLE诊断有帮助，并提示SLE活动。,诊断1982年美国风湿病协会（ACR）标准,颧部蝶形红斑盘状红斑光过敏口腔溃疡关节炎浆膜炎肾脏病变：蛋白尿0.5g神经精神异常血液系统异常：溶血性贫血伴网织RBC增多免疫学异常：LE细胞阳性，或anti-dsDNA阳性，或anti-Sm抗体阳性，或梅毒血清学反应假阳性抗核抗体阳性,1.颧部红斑(Malarrash)2.盘状红斑(Discoidrash)3.光过敏(Photosensitivity)4.口腔溃疡(Oralulcers)5.关节炎(Arthritis)6.浆膜炎(Serositis)7.肾病变(Renaldisorder)8.神经系统病变(Neurologicdisorder)9.血液系统异常(Hematologicdisorder)10.免疫学异常(Immunologicdisorder)抗dsDNA抗体阳性，或抗Sm抗体阳性，或抗磷脂抗体阳性11.抗核抗体阳性(Positiveantinuclearantibodies),如果11项中有4项阳性者，在除外感染、肿瘤和其他结缔组织病后，可诊断为SLE。其特异性为85，敏感性为95%,SLE分类标准(美国风湿学会1997年修订）,诊断,在确诊为SLE的基础上，如有持续性蛋白尿或管型，可诊断狼疮性肾炎,LN诊断,SLE疾病活动度的评价SLEdiseaseactivityindex(SLEDAI),10天内是否出现上述症状，10考虑狼疮活动,肾活检的目的肾脏病理分型病理的活动性和慢性化积分狼疮肾炎肾脏病分型的历史WHO分型：19741982和1995二次修订2003年ISN/RPS分型新分型的目的统一专业名词的标准化定义强调与临床相关的病变鼓励不同中心应用统一、可重复性的病理报告,狼疮肾炎的肾脏病理分型,指导治疗判断预后,进行性硬化型狼疮性肾炎，90肾小球呈球性硬化，非硬化肾小球不伴有活动性病变,型,膜型狼疮性肾炎，可以联合发生型或型，也可表现为进行性硬化,型,弥漫型（50%的小球受累，应列出纤维素样坏死、新月体及其程度）：节段增生性；球性增生性；节段增生硬化性；球性增生硬化性；节段硬化性；球性硬化性,型,局灶硬化性肾炎,（C）型,活动性伴慢性病变：局灶增生硬化性肾炎,（A/C）型,活动性病变：局灶增生型狼疮性肾炎,(A)型,局灶型（3g/d,我们建议使用激素或者钙调磷酸酶抑制剂治疗微小病变或局灶节段肾小球硬化（2D）足细胞病，特征为广泛的足突融合，不伴有肾小球毛细血管壁免疫复合物沉积和毛细血管内增生，在SLE患者中更普遍,VI型狼疮性肾炎激素和免疫抑制剂治疗只用于有肾外损害的SLE（2D）作为CKD，病因治疗，降蛋白尿，降压以及肾脏保护治疗旨在保护残存肾功能尽可能延缓ESRD进程,增殖性狼疮性肾炎的治疗策略,初始治疗,恶化,选择其他初始治疗,稳定好转部分缓解完全缓解,维持治疗,完全缓解,部分缓解,继续,考虑逐渐停止治疗,3-6M,6-24M,12M,随时,TreatmentofLupusNephritis:The2011KDIGOguidelinePresentedbyProfBradHRovin-USA,III/IV型狼疮性肾炎的初始治疗方案,TreatmentofLupusNephritis:The2011KDIGOguidelinePresentedbyProfBradHRovin-USA,III/IV型狼疮性肾炎其他初始治疗方案硫唑嘌呤欧洲RCT：AZA+corticosteroidsvs.IV-CYC+corticosteroids2年结果：治疗反应率无差异；AZA的副作用更少长期随访：AZA组复发率更高,肌酐翻倍的风险更高，肾活检慢性病变更多环孢素A小型开放性RCT(N=40)：CSA(9M)vs.静脉Boumpas,etal,Lancet,1992;Contreras,etal,NEJM,2004;Houssiau,etal,AnnRheumDis;Grootscholten,etal,KidneyInt,2006;Chan,etal,JASN,2005;Mok,etal,AJKD,2001,7个RCT统计：平均治疗：3.5年中位治疗：2年范围：1.5-7年,TreatmentofLupusNephritis:The2011KDIGOguidelinePresentedbyProfBradHRovin-USA,RCT显示：*40%达到完全缓解的患者，肾脏复发的中位时间为缓解后41个月63%达到部分缓解的患者，肾脏复发的中位时间为缓解后11.5个月预示复发的最有力的因素为是否达到完全缓解，风险指数（HR）为6.2,狼疮性肾炎复发的治疗LN在达到完全缓解或者部分缓解后复发，建议给予初始的诱导治疗方案（2B）如果重复初始治疗导致环磷酰胺累计治疗量超过限制，建议采用非环磷酰胺的初始治疗（2B）如果怀疑LN的病理类型有改变，或者LN活动性VS慢性病变有不确定性，可考虑在复发时做重复肾活检(未分级),TreatmentofLupusNephritis:The2011KDIGOguidelinePresentedbyProfBradHRovin-USA,难治性狼疮性肾炎的治疗对于经过一种初始治疗后出现肌酐和/或蛋白尿恶化的患者，可考虑重复肾活检以明确狼疮性肾炎是否活动或者结瘢(未分级)如果患者采用初始治疗仍有活动性狼疮性肾炎（未分级）对于一种以上推荐的初始治疗无反应的患者可考虑：静脉免疫球蛋白（2D）环孢素或者他克莫司（2D）利妥昔单抗（2D）,TreatmentofLupusNephritis:The2011KDIGOguidelinePresentedbyProfBradHRovin-USA,狼疮性肾炎和妊娠在达到完全缓解之前应避免妊娠(2D)妊娠期间不应用CYC,MMF,ACEi,和ARB治疗(1A)妊娠期间应该继续使用羟氯喹(2B)患者在应用MMF治疗期间妊娠，应该转为硫唑嘌呤治疗(1B)妊娠期间如果狼疮性肾炎复发，应给予激素和硫唑嘌呤（根据严重性）治疗如果妊娠的患者正在接受激素或硫唑嘌呤治疗，不要减量，继续治疗至产后至少3个月(未分级)妊娠期间给予低剂量的硫唑嘌呤可减少胎儿丢失的风险(2C),TreatmentofLupusNephritis:The2011KDIGOguidelinePresentedbyProfBradHRovin-USA,狼疮性肾炎和妊娠缓解期的狼疮性肾炎患者，胎儿丢失率为8-13%活动性狼疮性肾炎患者，胎儿丢失率为35%低补体血症致胎儿丢失的相关风险系数为19低剂量的硫唑嘌呤致胎儿丢失的相关风险系数为0.11妊娠期间或妊娠后有10-69%的患者会复发部分缓解，受损肾功能或蛋白尿大于1g/d的患者，复发更多,TreatmentofLupusNephritis:The2011KDIGOguidelinePresentedbyProfBradHRovin-USA,LN的最新治疗指南,LN分型治疗原则,型和型不需要免疫抑制剂治疗和型需要积极激素+免疫抑制剂治疗型当合并或型时与和型相同型单独存在时治疗策略略有不同型通常需要替代治疗而不是免疫抑制剂此外慢性程度高，LN对免疫抑制剂药物反应越差，活动（A）或慢性（C）未进行推荐,狼疮肾炎（LN）早诊断早治疗,终末期肾病（ESRD）危险因素1肾穿前肾脏受累表现持续6个月血肌酐水平140umol/L收缩压180mmHg肾脏治疗应答相关因素2基线C4水平自狼疮肾炎诊断至治疗时间基线GFR水平早期补体水平恢复正常蛋白尿水平下降,FaurschouM,DreyerL,KamperAL,etal.2010DalleraM,StoneD,LevesqueV,etal.2011,特殊的病理改变与预后,新月体形成与肾脏不良预后密切相关血管病变合并血栓性微血管病预后最差肾间质病变间质炎症、小管萎缩、间质纤维化与不良预后相关足细胞病变型LN合并足细胞病变，给予CNIs治疗,ClassIII/IVLN诱导治疗,MMF和CYC两种方案疗效相等MMF在所有种族疗效相似（白种人、亚洲人、非洲裔美国人等）。黑人及Hispanic人群对CYC的反应率较低，因此对该类人群，MMF为首选MMF在中国人群当中效果良好（反应率80%），pred+MMF与pred+CYC(口服)疗效相当。,诱导治疗疗效和改变治疗的时机,治疗8周，蛋白尿下降25%，C3或C4正常治疗6个月，血肌酐下降，尿蛋白1g/24h,50%患者明显改善，12-24个月后达到65-80%。在需要作出较大治疗改变前，CYC或MMF诱导治疗的大多数患者需随访6个月（可改变GC剂量）治疗3个月时有明显恶化证据（尿蛋白或血肌酐增加50%以上）才需改变治疗方案。,维持治疗,维持治疗药物选择选择MMF或AZA，时间不短于3年MAINTAIN研究：MMF=AZA随访53个月结果显示，肾脏及肾外复发率相似，其不良反应如血肌酐两倍升高、感染等的发生率亦相似。ALMS研究：MMF优于AZApred+MMF维持方案比pred+AZA方案疾病复发率低，且该结果不受人种及地理区域影响。,亚洲人群LN的治疗共识,TheAsianLupusNephritisNetwork(ALNN)consensusrecommendations,亚洲人群LN治疗共识,轻-中度疾病（ClassIILN）此类患者中大部分呈现非肾病范畴蛋白尿，且不伴肾功能恶化。与KDIGO的建议类似，治疗药物主要为中等剂量GC，可联用或不联用免疫抑制剂。免疫抑制剂使用的主要目的是减少激素用量，达到“steroid-sparingeffect”。值得注意的是，由于肾活检取材部位局限，可能错过严重的肾脏组织学改变部位，故而应密切监测患者治疗反应及病情变化。,亚洲人群LN治疗共识,重度疾病指ClassIIIorClassIVLN（伴或不伴ClassV膜性特征），或ClassVLN伴严重蛋白尿者。当肾活检有困难时，有镜下血尿及异性红细胞的患者（伴或不伴红细胞管型），高滴度的抗dsDNA抗体以及有补体激活证据（如低补体血症），较高程度蛋白尿及肾功能不全者均属严重肾炎，并采取相应的治疗措施。对于治疗前先行肾活检的患者，活检出现新月体，纤维素样坏死累及肾小球毛细血管，以及血栓性微血