中药化学第四章_醌类化合物.ppt

喹诺酮类化合物，第四章，第四章醌类化合物，第一节，概述，第二节，醌结构类型和分类，第三节，醌类化合物的理化性质，第四节，蒽醌类化合物的提取和分离，第六节，醌类化合物的结构研究其次，植物分布醌在植物中分布很广。1、虎杖大黄、虎杖、虎杖；2、Rubiaceae rubia3、豆科植物决明子，森纳；4、老鼠和老鼠；5、百合科的芦荟；6、嘴唇和丹参；7、紫草属植物。醌也存在于一些低级植物中。虎杖、决明子、鼠类、芦荟、iii、生物活性具有多种生理活性，如腹泻、抗菌、利尿和止血，一些醌化合物起到抗癌、抗病毒、抗惊厥剂和抗惊厥作用，是很有希望的天然药物。结构上，天然醌主要有四种类型：苯并醌、吡喹酮、萘醌、蒽醌和蒽醌。蒽醌及其衍生物种类多，生理活动也广泛。(a)苯并醌(benzoquinones)分为3360 o-醌和p-苯并醌(p-苯并醌)，自然大部分常用于对苯并醌衍生物的取代基，第二节，醌结构类型和分类，丰血草，对苯醌黄色结晶，熔点为115.7 ，具有水蒸气蒸的刺激性气味，毒性，腐蚀皮肤，溶于酒精和乙醚。对苯并醌易还原成对苯并醌。将对苯醌的乙醇溶液和无色对苯醌的乙醇溶液混合后，溶液颜色变为棕色，有深绿色的结晶析出。这种分子是将p-苯并醌和醌氢醌这两种分子结合起来的分子，表示如下：苯醌的母核中常见的取代基是-OH，-OCH3，-CH3或其他碳氢化合物系侧链。2，6-二甲氧基对苯并醌、美元醌、天然苯并醌化合物大部分是黄色或橙色晶体。对醌衍生物(如白花蛇舌草和桂花)具有清除肠道寄生虫的效果，被证明是桂花的有效成分。泛醌是自然界中广泛存在的一类，也称为辅酶q(辅酶q)，是治疗某些血液疾病的细胞生物氧化反应的辅酶。肌肉疾病；心脏病；高血压和癌症。然后，如：的图片所示，在一些真菌的代谢产物中，获得了抗菌效果很强的fumigatin。(b)萘醌有三种结构类型，但天然萘醌只有-萘醌衍生物。主要有羟基，橙色到黄色，紫色。核桃醌等一些化合物具有抗菌、抗癌和中枢神经镇静作用。蓝雪醌具有抗菌咳嗽和祛痰作用。拉法醌有抗癌效果。与核桃同时，还有不含羟基的萘醌衍生物。维生素k就是一个例子。例如维生素K1和K2。两者的差异只有侧链不同(K1n=3，K2n=2)，维生素K1是黄色油等液体，维生素K2是黄色结晶，绿色植物(如菠菜)，蛋黄，肝脏等丰富。两者的主要作用是促进血液的凝固，可以用作止血剂。研究维生素K1和K2及其衍生物的化学结构和凝固之间的关系，发现2-甲基-1，4-萘醌具有更强的凝固能力，即维生素K3，可以用合成方法制成。(3)吡喹酮类有两种类型。丹参根中包含的几种化合物都是吡喹酮的衍生物，是吡喹酮和苯醌的衍生物。丹参、丹参的醌化合物大部分是橙色、红色到黄褐色的晶体，少数是黄色。抗菌性和冠状动脉扩张是丹参的主要活性成分，总丹参酮可用于治疗结核、蜂窝组织炎、痤疮等疾病。丹参酮IIA制成的丹参酮IIA磺酸钠注射液可以增加冠状动脉流量，对冠心病、心肌梗塞的临床治疗有效。(4)蒽醌(antaqquinone s) * * * * * *蒽醌是许多中药的有效成分，如大黄、何首乌、虎杖。到目前为止，发现的蒽醌多达200种，主要见于高等植物的其他化合物主要见于真菌和地衣中，也见于动物和细菌中。在真菌、地衣和动物中发现的蒽醌通常是多方面生理活性、醌等物质中最重要的。植物中蒽醌衍生物主要分布在根、皮、叶、心材上，也分布在茎、种子、水果上。糖和糖苷结合或以自由状态存在。蒽醌衍生物和其他级别的还原产物(蒽醌、氧化蒽酚、蒽醌和蒽二聚体)在内的蒽醌衍生物比较复杂。其中，大黄素类型是分布最广的蒽醌化合物。第四，蒽醌根据母核的结构分为两类。单蒽核，AddyourTitle，双蒽核，1。单蒽核1.1蒽醌及其苷天然蒽醌是9，10-蒽醌最常见的。整个分子形成一个共轭体系，因此C9，C10是最高的氧化水平，相对稳定。1，4，5，8位是位2，3，6，7位是位9，10位，中左侧植物中存在的蒽醌主要在蒽醌母核中有不同数量的羟基取代，双羟基蒽醌是多种，位中还有一种甲基、羟甲基、甲氧基、酰基或羧基，单个蒽醌化合物植物可以自由形式存在，也可以以糖和糖苷的形式存在。蒽醌的结构类型具有一定的规律性，根据羟基对蒽醌母核的分布，分为大黄素和茜素两类。(1)大黄素类型：羟基分布在两侧苯环上，以下5种大黄素羟基蒽醌在中药中分布比较广。羟基蒽醌衍生物有葡萄糖、鼠李糖、单糖、二糖、二糖、大黄素型、药用大黄、(2)茜素型：羟基分布在安培溶中，颜色较深，从橙色变成橙色。种类少。最重要的中药是茜草。茜草的根有止血、血液循环、咳嗽、痰、类风湿性关节炎等。茜素及其冬季绿色糖苷-茜素、羟基茜素、医生羟基茜素等多种蒽衍生物之一的茜素是重要的天然染料之一。低年生基草根通常以红利体形式存在，多年生基草根主要以弗里亚格形式存在。茜素，茜素，1.2蒽醌衍生物蒽醌在碱性溶液中可由锌粉还原氧化蒽及其互改性异构体蒽二酚。蒽和蒽的氧化不稳定，容易氧化成蒽(或蒽)，蒽醌容易氧化成蒽醌，因此在植物中存在较少。1.3蒽和蒽衍生物蒽醌在酸性条件下还原，产生蒽及其相互转化的异构-蒽。蒽或蒽的某些羟基衍生物可以与自由状态或糖苷相结合，存在于某些植物性石药中，通常与相应的羟蒽醌衍生物共存。因为可以用蒽醌慢慢氧化，所以一般量比较少。因此，这种衍生物通常在新鲜植物中发现。在药用大黄根中，各种蒽衍生物的总含量约为3.1%。蒽醌化合物和蒽醌的含量因季节而异，夏天有更多的蒽醌(氧化型)，冬天有蒽醌(原型)，其间的转换时间约为3周。蒽，蒽，蒽酮单糖配分体，二糖配分体之间温度变化的相对含量变化。另外，大黄药材中包含的5种主要的羟蒽醌成分，其蒽酚衍生物可能在新鲜大黄根茎上。但是如果将大黄保存3年以上，就不能再检测蒽酚。另外，就像少量的大黄酚蒽存在于新鲜的多孔菌根中一样，如果合成蒽醌衍生物的细胞藻素和甘草素，性质比较稳定，通过水解去除糖，使其容易氧化，不易纯化，因此更难研究。2。双蒽2.1二蒽衍生物可以认为是两个分子蒽脱一个。中间位置连接(C10-C10 )和位(C1-C1 或C4-C4 )。这种物质大部分以黄色结晶，多以糖苷存在，催化加氢也原则生成双分子蒽酮，利用氯化铁氧化生成双分子蒽醌。最重要的易安特拉森化合物是从番泻叶中获得的反泻素a，b，c，d .仙下珠蛋白1.5%左右，主要成分是反泻素a d，葡萄糖酸大黄酚等。其中湿苷a和b是异构体，水解后生成双分子葡萄糖和一分子二糖。肌苷酸安特拉康通过C10-C10 排列为2分子，肌苷酸a反向排列，肌苷酮b按顺序排列。从其结构可以看出，其苷都具有光学旋转性，而其苷源不具有光学旋转性。铂的催化加氢产生的糖苷可以产生双分子蒽醌葡萄糖苷，而二肽可以通过铬酸氧化产生双分子大硫酸。湿苷c和湿苷d也是通过C10-C10 结合形成的大硫酸1分子和芦荟大黄素的蒽衍生物。其中，股利c是反式，股利d是纯式。两种糖苷和苷元都具有光学旋转性。大黄中含有约0.87%的反腹泻糖，主要是苷a和b是大黄腹泻最有效的活性成分，腹泻效果最强。硫代葡萄糖苷大黄在大黄中的腹泻作用只有反泻苷的三分之一，但其他蒽醌苷的腹泻作用较弱，二糖的作用较弱。具有大黄腹泻作用的活性成分不到20多种，体内实际腹泻的物质是大黄腹泻a由大肠杆菌中的细菌还原的产物，但不是凡西糖，而是大黄蒽醌或其8-葡萄糖苷。但这并不能完全代表大黄的腹泻效果。实验结果表明，与大黄粉或提取物腹泻相比，ED50大得多，对腹泻糖苷a起蒽醌作用的ED50大于大黄粉。可见大黄中有更多协同作用的物质或其他腹泻效果强的物质。最近，研究结果表明，受到肾脏功能药理及临床作用极大关注的大黄提取物有效延缓慢性肾功能衰竭的进展，同时在糖尿病肾病治疗中发现了大黄酸，大黄素对尿毒症治疗有很好的疗效。2 .伊安特拉醌，天顶，扁豆双醌，3 .通过去除双氢蒽，1分子氢，进一步氧化。两个环之间用双键连接的称为氢二氢二氢氧烷。这种化合物的颜色大部分是深紫红色。羟基衍生物存在于金丝桃等自然中。迪安特拉森，4。日照蒽进一步氧化氢二蒽，与位连接，形成新的六元环，其聚羟基衍生物存在于金丝桃中。日光蒽，5 .重质萘二蒽等化合物是天然蒽衍生物中氧化水平最高的结构，是天然产物中高度稠的多元环体系(包括8个环)之一。金丝桃、金丝桃和假金丝桃素是金丝桃属最具代表性的活性物质，金丝桃素于1891年首次被迪特里希分离，1950至1951年间其结构为蓝色和黑色针状晶体，对大多数有机溶剂不可溶，容易溶于吡啶或其他有机胺，并由红色荧光决定溶于碱性水溶液中，低于pH11.5时表示红色溶液，高于时表示红色荧光绿色溶液。贯叶连翘的含量很多。德国于1991年6月推出了一种基于剩女标准的新型抗抑郁药。目前国际对Hypericum的关注大部分是因为hypericin和假hypericin的抗病毒作用。研究结果显示，两种化合物在体外强烈抑制包括人类免疫缺陷病毒(HIV)在内的多种逆转录病毒，卡那维廷对细胞内HIV-1的抑制作用，与感染细胞的残留或有毒粒子成分结合，是能杀死病毒的药物。由有机化合物分类，醌()a .不饱和酮b .不饱和酸c .不饱和醛d .多元醇e .多原化合物，大黄中腹泻的主要成分泛酸a在肠内转化作用。a .大黄素b . rhein c . anthrone rhein d . emodin a .大黄素蒽醌、大黄素蒽醌化合物的结构主要区别在于()a .羟基数量不同的b .甲氧基数量不同的c .羟甲基数量不同的d .羟基甲基数量不同的母核特性：3节，醌化合物的物理和化学性质，颜色 Ar-OH越接近无色辅助组分，颜色越深。主要存在于黄色、红色、橙色、洋红色等有色晶体中。苯并醌、萘醌在很大程度上是自由存在的。蒽醌经常与糖苷结合存在于植物中，极性大，难以结晶。2 .升华：玻璃醌类具有升华，在大气压下加热可以升华和分离。例如：chrysophanol和chrysophanol methyl的升华温度为124C alo，在emodin 185C emodin 206C rhein 210C中，一般升华温度随酸度的增加而增加挥发性小分子的苯并醌、萘醌具有挥发性，可以相应地提取、纯化。4 .溶解度，肌苷：通常溶于苯、醚、氯仿，也可溶于碱性有机溶剂(如吡啶、N-二甲基甲酰胺)，溶于丙酮、甲醇和乙醇，或不溶于水。蒽：极性大，容易溶于甲醇和乙醇，可溶于水，更容易溶于热水，但冷水中的溶解度小，几乎不能溶于乙醚、苯、氯仿等溶剂。蒽醌的碳苷：在水中溶解度小，不容易溶于亲水有机溶剂，溶于吡啶。第二，化学性质1。酸性醌化合物根据分子中酚羟基的数量和位置，酸性强弱有一定的差异。(1)苯并醌和萘醌核的羟基酸性类似于羧基。(2)羟基酸性对萘醌和蒽醌的苯环：-羟基-羟基-羟基蒽醌的酸性比普通苯酚强，可溶于Na2CO3溶液，尤其是热溶液。-羟基的酸性很弱(pKa11.5)，不仅酸性比苯酚弱，还低于碳酸二级分离的酸性(pKa210.3)，因此不溶于碳酸氢钠或碳酸钠溶液。羟基的数量增加，酸也增加。羟基蒽醌的酸性随着羟基数量的增加，即使-bit或-position中有羟基，在一定程度上也会增加。-羟基的酸性弱(pKa11.5)，1，4- 1，5-二羟基蒽醌为1，5。可以分别形成氢键，但酸也仍然增加(pKa分别为10.4和9.5)。1，8-二羟基蒽醌，两个羟基只能与相同的羰基形成氢键，因此酸性增加了很多(pKa8.1)，比碳酸的K2高了约100倍，能溶解在共比Na2CO3水溶液中。在系列中，2，6-二羟基蒽醌(pKa6.1)的酸性和碳酸的K1是同量级的，因此，1，3，6，8-四羟基蒽醌在NaHCO3水溶液中的溶解与羧酸的性质相似。但是相邻的二羟基蒽醌比相邻的苯酚-羟基蒽醌的酸只比一个羟基蒽醌弱。像alizarin(PKA 18.2，pKa211.9)。，羟基位于苯并醌或萘醌的醌核中，是与含丙烯的蒽醌衍生物类似的酸结构。因此，玻璃蒽醌的