h-高血压与叶酸代谢基因mthfrPPT课件

.,1,MTHFR遗传监测临床意义,.,2,主要内容,MTHFR的危害检测MTHFR的临床价值,.,3,Cysticfibrosis,Adultonsetdiabetes,AIDS,所有疾病都有遗传的成分,.,4,家族史好是有益的，但不能取代遗传学检验,关注慢性病的遗传因素,.,5,亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）的生理功能,同型半胱氨酸是一种含硫基氨基酸，是蛋氨酸代谢产物,.,6,AmJEpidemiol.2000;151:862877北京大学学报（医学版）2007；(39)614-618,MTHFR基因C677T变异率的分布,国人脑卒中高发的遗传因素,.,7,高血压患者TT基因型Hcy水平约比CC/CT基因型高一倍,MTHFRC677T基因型与同型半胱氨酸（Hcy）水平,ActaUniversitatisMedicinalisAnhui2006;41:639-42,.,8,高Hcy病理作用示意图,氧化应激反应，导致内皮细胞和内质网损伤破坏机体凝血和纤溶之间的平衡，使机体处于血栓前状态引起血管平滑肌细胞的增殖和胶原的合成,Stroke.2004;35:345-347.,全程参与动脉粥样硬化的发生与发展,.,9,多项大型流行病学研究荟萃分析：血浆Hcy增加5mol/L，缺血性心脏病风险性增加33%，脑卒中风险增加59%,BMJ,2002,325:1202-1206,1.33(1.22to1.46),1.59(1.30to1.95),同型半胱氨酸增加5mol/L,.,10,JANA.2004；7；11-24Circulation2006;113;e409-e449,2006年美国AHA指南Hcy10mol/L为高同型半胱氨酸血症,.,11,.,12,高血压和高Hcy的协同作用显著增加血管疾病风险28倍,RelativeRisk(VascularDisease),JAMA.1997;277:1775-1781,欧洲,.,13,伴有血Hcy升高的原发性高血压定义为H型高血压Hypertensivepatients,co-morbidwithelevatedplasmahomocysteinelevels,aredefinedasH-typehypertension.,胡大一等，中华内科杂志2008,47(12)：976-7,关注特殊类型高血压：H型高血压,.,14,中国原发性高血压人群中有75%伴有高Hcy,六大城市研究（北京、上海、南京、沈阳、哈尔滨、西安）,霍勇等，中华医学杂志2008，88（42）:2957-2961,.,15,2012中国脑卒中大会王陇德院士,H型高血压中国卒中最重要的危险因素,卫生部脑卒中筛查与防治工程办公室对全国六省市41家卒中基地的抽样数据,H型高血压,.,16,Lancet2005;365:22432,荟萃分析表明：MTHFRC677TTT基因型与脑卒中发生显著正相关(OR=1.26;95%CI:1.14-1.40),.,17,我国研究荟萃分析同样表明：MTHFRC677TTT基因型与脑卒中发生显著正相关(OR=1.50;95%CI:1.23-1.84),CerebrovascDis2008;26:4862,.,18,MTHFRC677TTT基因型与血Hcy进一步增加脑卒中风险,BMJ2006;333;1114-1117,.,19,高血压患者需要检测MTHFR基因型,早期预测H型高血压发生风险早期预测脑卒中发生风险,.,20,MTHFR,.,21,疗效好,疗效不好或无疗效,毒副反应,药物反应的个体差异,相同药物治疗的一组人群,OftenUnpredictable!,基因?环境?,药物不良反应,药物基因组学,.,22,2022年3月27日（10年后）,这一天你早上醒来感觉很不适，想到去医生那里看一下。医生座在办公室，听了你主诉的症状，决定给你开处方，但在处方开之前，医生会先查一下你的DNA今天vs将来今天=千人一药明天=量体裁衣更有效和副作用更小,.,23,ThrombosisResea