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文档简介

.,1,包括正粘病毒科流行性感冒病毒副粘病毒科呼吸道合胞病毒、麻疹病毒其他呼吸道病毒腺病毒,主要以呼吸道为侵入门户,呼吸道感染病毒,对粘蛋白具有特殊亲和力的一类RNA病毒,.,2,(一)流行性感冒病毒influenzavirus,流行性感冒flu,Itusedtobethoughtthatthediseasewascausedbyabadinfluencefromtheheavens.,与普通感冒的区别Commoncold,.,3,1918-1919第一次世界大战期间,发生一次大流行,当时全世界20亿人口,10亿被感染死亡人数2000万,超过一战中死亡人数的总和,最严重的一次流行,.,4,20世纪5次大流行:1900、1918、1957、1968、1977,.,5,1、掌握流感病毒抗原性与分型,变异性与流感流行的关系;2、熟悉流感病毒形态结构,致病性,免疫性;3、了解流感病毒变异的机制;,学习要求,.,6,流感病毒,生物学性状,预防与治疗,致病性,.,7,问题?,H5N1,生物学性状,.,8,一、生物学性状,(一)形态与结构(二)抗原性与分型(三)抗原性变异与流行,.,9,(一)流感病毒的形态与结构,1、形态:球形,生物学性状,.,10,电镜下的流感病毒,生物学性状,.,11,病毒,RNA分节段,核蛋白,RNA多聚酶,M1蛋白,包膜,.,12,核心:负单股RNA、78个节段(易变异原因)内层:核衣壳核蛋白(NP)RNA多聚酶,中层:内膜蛋白(M蛋白)外层:包膜,双层脂质其上有刺突:血凝素HA神经氨酸酶NA,2、流感病毒的结构组成,生物学性状,.,13,.,14,.,15,血凝素HA的作用,鸡红细胞,糖蛋白受体,HA,红细胞凝集,+,抗体,血凝抑制,现象,现象,实验,生物学性状,.,16,流感病毒的复制过程,.,17,一、生物学性状,(一)形态与结构(二)抗原性与分型(三)抗原性变异与流行,.,18,(二)抗原性与分型,1、内部抗原(核蛋白和内膜蛋白)抗原性稳定,分甲A、乙B、丙C三型2、表面抗原:HA、NA分亚型(subtype)依据易变异,生物学性状,.,19,流感病毒的变异,变异较快,变异较慢,未见变异,世界性流行,局部流行,散发流行,.,20,流感病毒的表示方法,A/Bangkok/1/79(H3N2),最先分离的地区,最先分离的日期,抗原,.,21,1997年5月9日,香港一名3岁男童体内分离出一株A型流感病毒,同年8月确诊为全球首例由A型(H5N1)禽流感病毒引起的人类病例,至当年底,香港共发生18例确诊病例,其中死亡6例。这也首次证实了H5N1病毒能感染人类,并有很高的致死率。,历史资料回顾,.,22,(三)变异性与流感流行抗原性易变异是流感V最突出的特性,1、抗原漂移antigendrift:抗原变异幅度小,属于量变,中小型流行,每年有发生。变异机理:编码血凝素基因发生一系列点突变,(某一核苷酸的碱基发生改变)导致氨基酸序列改变。,生物学性状,.,23,RNA结构,生物学性状,.,24,RNA结构,.,25,抗原漂移,.,26,2、抗原性转变antigenshift:变异幅度大,质变,大流行。每10-40年出现一次。变异机理:基因重组(交换核酸片断),生物学性状,.,27,人肺细胞,人流感病毒,鸡流感病毒,新病毒株,.,28,wheredo“new”HAandNAcomefrom?,13typesHA9typesNAallcirculateinbirdsandpigs,.,29,抗原性转变,生物学性状,.,30,甲型流感病毒抗原转变与流行年代,近年来流行型别:H3N2、H1N1,BACK,生物学性状,.,31,.,32,(一)传染源、传播方式、潜伏期,传染源Source急性感染者传播方式Spread飞沫或污染物潜伏期Incubation1-3days.,二、致病性,.,33,(二)致病过程,病毒,飞沫,致病性,.,34,(二)致病过程,飞沫,致病性,病毒,.,35,(二)致病过程,内毒素样物质,血,全身症状,柱状上皮,致病性,病毒,飞沫,.,36,(二)致病过程,飞沫,病毒,内毒素样物质,血,全身症状,细胞变性、坏死、脱落,致病性,(三)常见症状,全身症状:发热fever、头痛headache,肌肉酸痛myalgia(重)上炎:鼻塞、咽痛、咳嗽(轻),致病性,.,38,全身症状,局部症状,.,39,SYMPTOMS,FEVERHEADACHEMYALGIACOUGHRHINITISOCULARSYMPTOMS,.,40,(四)并发症Complications,1.肺炎(合并细菌感染,常见的有肺炎球菌、金黄色葡萄球菌等)2.其他病毒的双重感染,eg.Adenovirus(腺病毒),常发生于老年人、儿童、心肺功能异常者,(五)免疫性:感染后获得对同型V免疫力,.,41,三、预防与治疗,1、建立流感检测站,及时发现与隔离病人2、预防接种亚单位疫苗,70%protection.3、治疗:金刚烷胺(amantadine)对预防病毒的穿入和脱壳有一定帮助,.,42,Question,为什么预防流感的疫苗必须每年接种才有效?Whydowehavetogetvaccinatedyearlywhichagainstinfluenza?,.,43,新进展,.,44,抗流感新药“达菲”,八角大肠杆菌+炸药,莽草酸,30:1,葡萄糖,.,45,国家药品监督管理局近日批准了抗流感新药-达菲的注册请求,允许进口使用该药。达菲的注册成功意味着这种安全有效的抗流感特效药不久将进入我国市场。达非是由瑞士罗氏制药研制的抗病毒药。它主要通过抑制流感病毒的基本表层结构-神经氨酸酶来治疗流感。达非不仅适用于各型流感的治疗,如果能在出现流感症状前及早服用,还可以预防流感,由于达菲的副作用少,耐受性良好,与其他药物相互作用的可能性也很小,所以非常安全。,.,46,罗氏揭秘达菲配方:八角+炸药,“达菲”成分中竟包含一种可爆炸物质、一种中国调味料以及一种无害的大肠杆菌。,.,47,“达菲”共有12道生产工序,最初是从八角茴香中提取莽草酸。由于30公斤八角茴香只能加工出1公斤莽草酸,而八角茴香只在中国4个省份生长,通常在3月和5月收获,因此罗氏公司一旦收成欠佳或价格过高,将无法获得足够原料。,罗氏公司为此开发不用八角茴香制造莽草酸的方法,并在去年与德国一家生物技术中心合作。这种新工艺通过向一种无害的大肠杆菌超量喂养葡萄糖,迫使细菌释放莽草酸。目前,罗氏公司三分之二的莽草酸取自八角茴香,余下三分之一由大肠杆菌提供。,.,48,莽草酸经过反应器、过滤器和干燥器这三道工序后,转变为一种中间化学物质环氧化物。随后,环氧化物的结构必须被打开,通过原子转换,变成另外一种中间化学物叠氮化物。这一工序需要使用高爆炸性能的叠氮化钠。接着,叠氮化物被制成活性成分,再与其他添加成分混合加工,最后经过真空干燥制成“达菲”颗粒。,很多人误以为日常饮食中多吃八角也可预防禽流感,甚至出现了抢购八角的风潮。专家因此警告说,直接将八角煎汁服用不能预防禽流感,一般来说,八角在烹饪过程中产生莽草酸的几率不大,而八角内含黄樟醚,过量食用反而可能导致中毒。,.,49,“达菲”说明书说,“达菲”有严重的副作用,包括意识障碍、行动异常、有幻觉症状等。厚生劳动省在决定应对新型流感大量储备“达菲”后,正在研究是否提醒人们注意“达菲”的副作用。,去年2月,日本岐阜县一名17岁的男高中生被诊断为流感服用“达菲”胶囊后,从家里跑到车道上被卡车撞死。今年2月,爱知县一名14岁男中学生服用“达菲”后,从9层公寓跳下摔死。中外制药公司向日本厚生劳动省报告了上述情况。,.,50,关于麻疹病毒的思考题,为什么一个人一

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