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文档简介
.第十七章泌尿系药品。肾脏的主要生理功能、排泄功能大部分生物新陈代谢产生的废弃物经肾小球过滤、肾小球分泌后,与尿一起排出体外。 调节水、电解质和酸碱平衡可以过滤肾小球,再吸收和分泌肾小球,排出体内多馀的水分,调节酸碱平衡,维持环境稳定。 分泌、肾脏的主要生理功能,内分泌功能肾素、前列腺素、激肽。 肾素血管紧张素醛固酮系统和激素肽前列腺素系统调节血压。 分泌红细胞生成素。 刺激骨髓造血。 分泌活性VitD3。 调节钙磷代谢。 多数内分泌激素分解场所,如胰岛素、胃肠激素等。 肾功能衰竭时,这些激素T1/2明显延长,引起代谢障碍。 肾外激素的靶器官。 如甲状旁腺素、降钙素等影响肾脏功能,可以调节。第一节利尿药、利尿药定义为作用于肾脏、增加电解质和水的排泄、增加尿量的药。 临床应用:按作用强度分:高效利尿药呋塞米、乙胺酸、丁胺醇中效利尿药噻嗪类利尿药及氯酞酮等低效利尿药。 螺内酯、安非他命、米洛里、碳酸酐酶抑制剂乙酰胺、肾脏泌尿生理及利尿药作用部位尿球滤尿的尿球体再吸收尿球体滤尿球体分泌、肾髓质、肾皮质、肾单位、肾单位肾球体尿球体尿球体尿球体尿球体尿球体近曲小管髓前缀下降支髓前缀上升支远曲小管集合管、尿球体血液经尿球体滤过能增加肾血流量和有效滤压的药物可利尿。 像氨茶碱一样,通过增加心肌收缩性、增加肾血流量和肾小球滤过率来利尿。 但是利尿作用很弱。 健康人每天形成180升的原尿,进入输尿管的终尿每天为12升,约99%的原尿被尿细管再吸收。 常用的利尿药大多是通过减少肾小管对电解质和水的再吸收来发挥利尿作用。(二)肾小管1 .近曲小管在这一阶段Na约占原尿Na量的60%65%,原尿的约85%的NaHCO3和40%的NaCl、60%的水在这一阶段被再吸收。2.髓袢升支粗段的髓质和皮质部分吸收原尿中30%35%的Na,不伴有水的再吸收。 髓袢升支粗段NaCl的再吸收由腔膜侧NaCl联合转运(co-transport )系统控制。3 .远曲小管及集合管远曲小管前部(近端部)约10%再吸收原尿Na,是噻嗪类中效应利尿药等作用部位,通过远曲小管近端部Na -Cl-联合转运系统减少Na再吸收。65-70%Na再吸收,30-35%Na再吸收,5-10%Na再吸收,保留常用利尿药的分类、作用部位和机制、低效利尿药、k利尿药、k利尿药、k利尿药。 (1)高效利尿药呋塞米(速尿)、达菲酸(利尿酸)、丁胺醇以上三种药物的化学结构不同,但药理特性相似。 (前列利尿剂),【药理作用】1,强力快速利尿作用2 .降低肾血管阻力,增加肾血流量,口服30分钟以内,静脉注射5分钟后有效,2小时作用达到顶峰,维持68小时。【临床应用】1、心、肝、肾性水肿2、急性肺水肿和脑水肿3、加速毒物排泄4、预防急性慢性肾功能衰竭,作为高血压危象、急性心功能衰竭的辅助治疗药。【副作用】1 .水和电解质的紊乱常常起因于过度利尿,表现为低血容量、低血钾、低血钠、低氯碱血症等。 2代谢障碍高尿酸血症和高氮质血症3 .胃肠反应表现为恶心、呕吐、上腹部不适,大量时尚出现胃肠出血。 4 .其他皮疹、骨髓抑制5 .耳毒性、【用药指导】1、掌握剂量,长期注意补充钾盐2 .慎重结合氨基糖苷类药物3、肝肾功能衰竭和糖尿病、痛风患者和小儿慎重使用。 病例患者,女,66岁。 患肺原发性心脏病,并发呼吸道感染。医生抵抗博莱霉素感染,同时消除呋塞米水肿,减轻心脏负担。 患者当天晚上出现耳鸣,听力下降。 医生接受药剂师的建议废除呋塞米,在转换为利尿氨茶碱的同时监视听力,耳鸣消失,听力恢复。 试析以上病例.(二)中效利尿药,这种药是临床上广泛应用的口服利尿药和降压药。 它们的作用部位、药理作用、机理和性能相似。 药物:氢氯噻嗪(二氢氯噻嗪)、氯噻嗪、氢氟噻嗪、环五噻嗪等代表性药物为氢氯噻嗪。 (噻嗪类利尿剂)、【药理作用】1 .利尿作用噻嗪类药物作用于髓前缀升枝粗段皮质部(远曲小管开始部位),抑制NaCl共变压器,抑制NaCl的再吸收,产生温和持续的利尿作用。 尿液中除了含有cl和Na以外,还含有很多k。 长期服用低血钾、低血镁。 2 .抗尿崩症作用噻嗪类利尿药显着减少尿崩症患者尿量,其机制与噻嗪类对磷酸二酯酶的抑制作用有关。 尿崩症是由血管加压素对抗利尿激素分泌不足(也称中枢性或垂体性尿崩症)或肾脏对血管加压素的反应缺陷(也称肾性尿崩症)引起的一系列综合征,其特征是多尿、烦躁、低比重尿和低渗尿。3 .降压作用治疗高血压的基础药物。 含氢氯噻嗪成分复方降血压药缬沙坦氢氯噻嗪片厄贝沙坦氢氯噻嗪片复方利血平片复方二唑氢氯噻嗪胶囊,复方利血平片,利血平为肾上腺素能神经阻滞药硫酸双肼为血管扩张药氢氯噻嗪还可以增加利血平和硫酸双肼的降压作用,减少水钠存留的副作用。 三药并用有显着协同作用,促进血压下降,提高疗效,减少剂量,减少各药不良反应。【副作用】1 .电解质紊乱毒性小,长期给药可引起低血钾、低血镁、低氯碱血症等。 2 .高尿酸血症、高钙血症等积存现象主要是由于药物减少了细胞外液的容量,增加了近曲小管对尿酸的再吸收,痛风者慎重使用。 3 .代谢性变化与剂量有关,可引起高血糖、高脂血症。 【药物指导】1、长期注意补充钾盐2 .慎重使用肝功能衰竭和糖尿病3 .对磺胺嘧啶过敏者及肾功能衰竭者无效。(3)低效利尿药根据作用方式分为钾利尿药,如螺内酯、氨基苯乙胺酸酐酶抑制剂:乙酰唑胺。1、螺内酯(安徒生)利尿机制:与醛固酮竞争,最终阻止具有调节管腔膜Na、k渗透性功能的蛋白质的合成,抑制Na -K交换,减少Na的再吸收和钾的分泌,产生较弱的利尿作用。 螺内酯利尿作用弱,效果慢,作用时间长,利尿作用与体内醛固酮水平有关。临床用途螺内酯用于顽固性水肿和中效、高效利尿药的联合应用,旨在增强利尿效果,减少钾的丢失。 我被用于充血性心力衰竭。 【副作用】高血钾、性激素样副作用、头痛、疲劳等。乙酰恶唑啉酸酐酶抑制剂。 用于青光眼和脑水肿。第二节脱水药脱水药又称渗透性利尿药。 甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等。 此类药物具有肾小球滤过容易的特点肾小管难以再吸收体内不代谢血管难以侵入组织液。 这种药物在大量静脉给药时会提高血浆渗透压和肾小管腔液的渗透压,起脱水利尿作用。 甘露醇【药理作用】1、脱水作用:颅内压、眼内压2、利尿作用【临床作用】1、脑水肿和青光眼2、预防急性肾功能衰竭【禁忌症】慢性心功能衰竭、活动性颅内出血。 口服利尿药时的注意事项:每天早晨口服,口服药物后12小时发挥效果,6-12小时达到顶峰,持续时间约为16-18小时。患者吃了早药后,白天尿量增加,容易排泄,夜间药效消失,对睡眠有帮助。 另一方面,与每天服用一次降压药一样,人体的血压是每天的高峰为
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