CYP2C19临床检测意义.ppt

CYP2C19临床检查的意义，CYP2C19是CYP450酶第二子家族的重要成员，是人体的重要药物代谢酶，在肝脏中有很多表达。 CYP2C19基因座位于染色体区10q24.2，均由9个外显子组成。 CYP2C19的SNP部位较多，最常见的是CYP2C19*2(681GA )和CYP2C19*3(636GA )。 CYP2C19*2使转录蛋白的剪切突变失活，而CYP2C19*3构成终止子，损害转录蛋白的活性。 据统计，CYP2C19*2和CYP2C19*3两个突变部位可以说明东亚人大约100%和高加索人种的相关弱代谢遗传缺陷。 不同种族CYP2C19基质代谢能力差异较大的高加索人2-5%为弱代谢者，亚洲人13-23%为弱代谢者。 这是亚洲人口中CYP2C19*2和CYP2C19*3等位基因高频率的原因。 CYP2C19基因检测、CYP2C19基因检测，临床上主要通过CYP2C19代谢的药物，1强代谢者和弱代谢者血药浓度存在显着差异，强代谢者的常规推荐剂量可能效果不佳， 在这种情况下，应该考虑增加量的弱代谢者的通常给药量可能会产生毒副作用，在这种情况下，在给予应该考虑减少给药量的通常给药量后，如果强代谢者的毒副作用或弱代谢者的疗效不好，就必须考虑换药。 中等代谢者应考虑正常剂量，随疗效小幅度增加，减少剂量。 【2】药物本身有效，代谢产物也有效，考虑到两者疗效、半衰期、副作用的差异，综合确定强代谢者、中等代谢者或弱代谢者的剂量，只有差异小时，忽略代谢速度的影响，根据常规剂量小幅度增加、减少。 【3】药物本身无效，代谢产物有效，给予正常剂量时，强代谢者可能会产生毒副作用，因此必须考虑减少剂量的弱代谢者的治疗效果可能不佳，因此必须考虑增加剂量的中等代谢者必须考虑正常剂量，根据治疗效果【4】药物强代谢者和弱代谢者的血药浓度有明显差异，强代谢者、中代谢者或弱代谢者应根据通常的开始量，考虑小幅度增加(强代谢者)、小幅度减少(弱代谢者)开始量，特别是治疗窗口狭窄的药物。 临床上主要通过CYP2C19代谢的药物(药物建议)、CYP2C19与质子泵抑制剂临床疗效的相关性、医疗保险药物b类的适应证：十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎、Zollinger-Ellison综合征等。 (奥美拉唑、兰索拉唑、潘托拉唑)强代谢和弱代谢者血药浓度差异有显着性。 1 .给予正常推荐剂量，强代谢者可能效果不佳。 此时应考虑增加剂量2 .给予正常推荐剂量，弱代谢者可能会产生毒副作用。 此时应考虑减少剂量3 .中间代谢者应考虑通常的剂量，根据治疗效果小幅度增加，减少剂量给予通常的剂量后，对强代谢者有毒副作用或弱代谢者的治疗效果不好时，应考虑换药。CYP2C19与抗抑郁药物(氟西汀)临床疗效的相关性，医疗保险药物b类适应证：主要适用于中度和重度抑郁症。 (氟西汀)药物本身有效，代谢产物也有效。 考虑到两者疗效、半衰期、不良反应的差异，需要综合确定强代谢者、中代谢者、弱代谢者的剂量，只有差异较小时，才能忽略代谢速度的影响，根据常规剂量，小幅度增加、减量。医疗保险药物b类适用症：抑郁性精神障碍、(西酞普兰)强代谢和弱代谢者血药浓度差异有显着性。 1 .给予正常推荐剂量，强代谢者可能效果不佳。 此时应考虑增加剂量2 .给予正常推荐剂量，弱代谢者可能会产生毒副作用。 此时应考虑减少剂量3 .中间代谢者应考虑通常的剂量，根据疗效小幅度增加，减少剂量4 .给予通常的剂量后，如果强代谢者的毒副作用或弱代谢者的疗效不好，应考虑换药。CYP2C19与抗抑郁药(顺铂)临床疗效的相关性，与(丙戊酸)药物强代谢者和弱代谢者血药浓度有明显差异。对于强代谢者、中代谢者或弱代谢者，应该根据通常的开始量，小幅度增加(强代谢者)，减少开始量(弱代谢者)，特别是治疗窗口狭窄的药物。 医疗保险药物b类的适用症：适用于各种癫痫，特别是大发作和肌阵挛性癫痫、发热痉挛、顽固性呃逆、偏头痛，特别是无前兆的偏头痛、急性躁郁症，大量时对惊慌、不安等和戒断综合征有效。 CYP2C19与抗癫痫药物(丙戊酸)临床疗效的相关性，医疗保险药物b类的适应证：念珠菌病曲霉病免疫缺陷症(伏打唑)的强代谢和弱代谢者的血药浓度差异有显着性。 1 .给予正常推荐剂量，强代谢者可能效果不佳。 此时应考虑增加剂量2 .给予正常推荐剂量，弱代谢者可能会产生毒副作用。 此时应考虑减少剂量3 .中间代谢者应考虑通常的剂量，根据疗效小幅度增加，应减少剂量4 .给予通常的剂量后，如果强代谢者的毒副作用或弱代谢者的疗效不好，应考虑换药。 CYP2C19与抗真菌药物(伏打酚)的临床疗效相关，医疗保险药物b类在临床上应用最广泛的抗血小板药物。 适用：急性冠状动脉综合征、冠状动脉支架手术(冠心病、心肌梗塞、高血压)等。 特别是冠状动脉介入(PCI )手术，也称为心脏支架手术的患者，术后至少一年必须服用氯吡格雷，支架内的血栓可能会危及生命。 (