肝病及干扰素相关知识-腹水浓缩回输术PPT课件

，1、肝病和干扰素的知识说明，北京京科肝泰医院。2，肝脏位置，3，肝功能，有毒物质：氨胆红素激素药物毒素的去除或转化，贮存功能：葡萄糖脂溶性维生素B12铜铁，调节功能：调节血糖胆固醇，白蛋白凝血因子转运体胆固醇胆葡萄糖补体。4，引起肝脏炎症的原因，肝炎，5，病毒性肝炎一系列以肝损害为基础的传染病多种肝病毒诱发(a，b，c，d，e)临床特征：乏力、罗茶、肝扩大、肝功能异常、黄疸(不同的输送路径：a，e型分变路径为b型、c型、d型血，基于体液(胃肠外途径传播)预后不同：a，e型3354急性；b、c、d型慢性、肝硬化和肝细胞癌。7，在我国病毒性肝炎很危险。我国乙型肝炎病毒感染者超过1.2亿 10%，乙型肝炎患者近3千万人，每年近30万人死于肝炎或肝癌。病毒性肝炎是我国各种传染病中发病率最高的，8，ThisKhmerwomandiedofhepatoma，Fourrmonthsaftererrividenrefugeecampine Thailand。9，2，病毒性肝炎的治疗，处理原则：以一般症状支持治疗为基础，有效的抗病毒治疗是关键。治疗的最高目标(不是唯一目标):乙型肝炎HBVDNA声学，恢复肝脏病理学的变化，稳定的状态；丙型肝炎HCVRNA音。常用药物-干扰素-拉米夫定酯，10，(b)慢性丙型肝炎的抗病毒治疗，目前国际公认的药物：INF-适度大剂量，长期治疗(6-12个月)疗效急性丙型肝炎的抗病毒治疗，与利巴韦林一起使用，疗效会提高。11，干扰素是人类和动物细胞在适当刺激下产生的微量生物由于光博抗病毒活性、抗肿瘤效果及强大的免疫调节活性，它已成为免疫学、病毒学、细胞学、分子生物学、临床医学、肿瘤学等相关领域的研究热点。12，干扰素的分类及一般特性在20世纪60年代根据IFN的来源及其耐酸性，将干扰素分为型和型两类。到目前为止，干扰素类发现了6种类型的IFN-、IFN-、IFN-、IFN-、IFN-、IFN-，而类仅发现了1种IFN-。Ifn-有不同结构序列的亚型，分别命名为1、2、3、2a、2b等，目前已确认IFN-的亚型至少有23种。最近发现的IFN-被认为是国际最新分类标准中以型干扰素命名的新的干扰素系列，分别分为IFN-1、IFN-2和IFN-3三个亚型。13，干扰素的分类及一般特性，干扰素的分子量为20 100k d，不能通过一般透析膜，但可以通过过滤器小于病毒粒子。干扰素一般不会熄灭56，30分钟，-20 可以长期保存。干扰素耐酸，pH 2.0 10.0稳定。干扰素没有严格的物种特异性、耐酸性、耐热性，当pH值为2.0时容易破坏。56，30分钟内毁灭。14，干扰素的分类及一般特性，干扰素一般由150-160个氨基酸组成，含有17个氨基酸。干扰素的一般特性：干扰素属于分泌蛋白。干扰素是诱导蛋白。干扰素有广泛的光谱。15，干扰素的分子结构，IFN-的每个亚型包含165-166个氨基酸残基，结构相似的无糖系统，分子量约为19kD，其他属之间的同源性约为70%。IFN-分子含有4个半胱氨酸(Cys)，在99和199个半胱氨酸之间形成两个分子内的二硫化物。16，干扰素的分子结构，IFN-主要由激活的t淋巴细胞和NK细胞生成，裂纹原性和抗原特异性刺激t细胞克隆可产生IFN-。在蛋白质水平上成熟的IFN-分子由143个氨基酸残基组成，17，干扰素的分子结构，多个组织或细胞产生干扰素的数量，干扰素产生的早晚与衍生物的种类有很大关系。脾、血、肾、脑、肝、心肌、骨骼肌等上皮细胞和成纤维细胞。18，干扰素的生成机制和作用机制，干扰素的生成由细胞基因控制，细胞DNA中的干扰素基因抑制剂和干扰素基因结合抑制克隆系统，因此通常抑制干扰素基因。在诱导剂的作用下抑制解放，干扰素操作员开始转录，合成mrna，将mrna迅速转移到细胞浆，从核糖体转换成干扰素前体，去除信号肽，成熟的干扰素在细胞外分泌。目前已知的干扰素诱剂可分为病毒诱剂、双链RNA诱剂(如PHA-植物苏氨酸、ConA-刀豆、代谢产物诱剂和一些病原菌)。19，干扰素的生成机制和作用机制，干扰素与目标分子不直接作用，首先与目标细胞表面的受体结合，通过信号传递，引发刺激细胞内各种效果蛋白分子合成的一系列特定生化反应，从而发挥干扰素的功能。干扰素受体(IFNR)是分类：的一类，被分类为I型IFN受体，即IFN-/受体。另一种是型IFN受体，即IFN-受体。20，干扰素的生物活性，抗病毒作用干扰素有广泛的光谱抗病毒效果，但本身不是直接抗病毒药。病毒感染首先导致干扰素的产生，病毒感染细胞导致感染细胞的死亡和崩溃，干扰素的分子扩散到附近，与血液一起循环到全身。干扰素与周围细胞膜上的受体结合，起到激活细胞腺苷酸环化酶、促进营形成的第一信号作用。用2号营信使激活细胞内抗病毒药，制作抗病毒蛋白组。蛋白激酶、磷酸二脂酶和2-5 腺苷酸酶是第二信使。21，干扰素的生物活性，抗病毒作用，干扰素抗病毒效果最强，主要通过旁分泌，病毒在感染细胞中分泌干扰素，保护附近细胞不再感染。也就是说，干扰素使附近细胞进入抗病毒状态，IFN-的抗病毒效果是特别的。通常作用于同属细胞时，活性最强，其种类比IFN-，IFN-更严格。Ifn-能诱导感染病毒的细胞表达病毒抗原，增加免疫系统识别和杀死感染细胞的能力。22，干扰素的生物活性，免疫调节干扰素的免疫调节效果很强。特别是IFN-是重要的免疫调节因子。干扰素调节t，b淋巴细胞的免疫功能，低剂量起促进作用，大剂量起抑制作用。干扰素增加了免疫球蛋白IgG的受体表达，有助于巨噬细胞的抗原吞噬及k，NK细胞的目标细胞杀伤和t，b淋巴细胞激活，提高身体的免疫反应能力。23、干扰素的生物活性，抗肿瘤作用主要是：抑制肿瘤增殖，但持续使用才有效；干扰素改变了肿瘤细胞表面的性能，诱导了新的抗原，被免疫监测系统容易识别和排除。抑制肿瘤细胞增殖。通过免疫调节提高身体的抗肿瘤能力。24，干扰素的生物活性，其他生物作用除了上述主要功能外，还有干扰素的其他功能。如果能抑制细胞生长，这种活性参与对癌症和感染的抑制作用。不是被干扰素诱导的，而是直接参与抗增殖活性基因产物，但IFN-对细胞周期调控体的某些因子起作用。其中包括c-myc、Prb、D3、cdc25A蛋白质，抑制细胞增殖。干扰素有抑制或促进细胞凋亡的双重活性，其活性取决于细胞的分化状态等。25，由于干扰素的应用，IFN-对皮肤基底细胞癌和鳞状上皮细胞癌的根除率分别达到80% 90%、97%。Ifn-是干扰素中抗HBV病毒最强的，是治疗丙肝的首选药物。Ifn-适用于多发性硬化的治疗。干扰素还用于与消化道癌、肝癌、生殖器官沙眼衣原体感染、浅表癌、尖锐湿疣、皮肤病、血液系统疾病、艾滋病等相关的综合治疗。26，干扰素治疗禁忌，干扰素治疗的绝对禁忌包括怀孕、精神病(如严重抑郁症)、无法行走的癫痫、戒断酒精/吸毒者、不受控制的自身免疫疾病、变性肝硬化、有症状的心脏病、治疗前中性粒细胞计数1.0109/干扰素治疗的相对禁忌症包括甲状腺疾病、视网膜病、银屑病、过去的抑郁症史、未控制的糖尿病、未控制的高血压、总胆红素51m ol/l，尤其是间接胆红素。27，干扰素的副作用及其治疗，1 .流感样综合症表现为发烧、发冷、头痛、肌肉痛、无力等，可以在睡觉前注射IFN，或者在注射干扰素的同时服用解热镇痛剂，缓解流感样症状。随着治疗过程的进行，这种症状可能会逐渐缓解或消失。2.原发性骨髓抑制主要表现为外周血白细胞(中性粒细胞)和血小板减少症。中性粒细胞的绝对数量1.0109/L，血小板5009/l等，需要降低IFN容量。1 2周后审查，恢复情况逐渐增加到原量。中性粒细胞的绝对数量0.75109/L，血小板30109/L要静弱。以中性粒细胞集落刺激因子(G-CSF)或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)治疗为例。28，干扰素的副作用及其治疗，3 .精神异常症状可能表现为抑郁症、妄想症、严重不安等精神疾病症状。因此，在使用干扰素之前，要评估患者的精神状态，在治疗过程中也要仔细观察。抗抑郁药可以缓解这种副作用，但对于症状严重的人，要及时停用IFN。4.干扰素可以诱导自身抗体和自身免疫疾病的产生，包括抗甲状腺抗体、抗核抗体和抗胰岛素抗体。大部分情况下，没有明显的临床表现，有些患者必须停止治疗甲