新生儿肠道病毒感染

,新生儿肠道病毒感染xx医科大学附属医院儿童医学中心,肠道病毒分类,01,目录CONTENTS,02病毒学特征,流行病学,03,新生儿肠道病毒感染特点,04,05,治疗,01,PART肠道病毒分类,肠道病毒及副肠孤病毒（以及甲型肝炎病毒）同为微小RNA病毒科内的不同属。根据RNA区内编码VP1衣壳蛋白的同源性，肠道病毒可分为A、B、C、D这4类,肠道病毒分类,不同肠道病毒血清型之间通过被不同的特异性抗血清中和来区分，并根据这些血清型宿主范围和致病可能性的差异，将其归为5个传统亚属中的一种。目前已发现64种血清型。,肠道病毒分类,柯萨奇A组病毒血清型1-22型、24型脊髓灰质炎病毒血清型1-3型,柯萨奇B组病毒血清型1-6型,埃可病毒血清型1-9型、11-21型、24-27型、29-33型肠道病毒血清型68-71,肠道病毒分类,02,PART病毒学特征,病毒学特征,结构小型（约27nm）无包膜病毒体，由二十面体衣壳组成（每个衣壳由60个亚基组成，每个亚基又由4种蛋白组成），衣壳中有约7.5KB的线性单链RNA基因组理化特点相对耐酸，可在较宽的PH值范围内保持感耐乙醚和乙醇温度高于50时失活，不过在较高温度时1细胞内复制附着：病毒附着于细胞膜受体，启动感染过穿入、脱壳：将RNA释放入细胞质合成：合成负链RNA、合成子代正链RNA,染性mol/L的氯化镁可降低其不稳定性程、衣壳包裹RNA形成新的病毒体,病毒的复制和传播初始部位复制：咽及回肠末端短暂、轻微的病毒血症经血液传播至全身淋巴组织，并在这些部位复制产生严重的病毒血症，同时出现症状，并导致病毒传播至中枢神经系统等靶器官免疫应答体液免疫应答在对感染的反应和预防再感染均发挥着主要作用巨噬细胞功能在病毒清除方面起着关键作用T淋巴细胞并不会促进病毒清除,病毒学特征,03,PART流行病学,流行病学,季节性和人口统计学分布全年均可发生，温带地区的人在夏季及秋季的感染率较高可发生于各个年龄段，但小于1岁婴儿感染率是年龄较大儿童及成人的数倍男性患病的风险超过女性传播主要传播途径：直接或间接经口接触粪便中排出的病毒。但部分血清型如柯萨奇病毒A21和肠道病毒D68是经呼吸途径传播，肠道病毒D70可通过眼泪排出，容易经手指及污染物传播,每种血清型对人类感染和疾病起到的作用大不相同，大部分成人具有针对常见肠道病毒血清型的抗体,部分血清型临床上极少发现，流行的可能性极小持续的流行性传播可能需要易感幼儿数量累积到一定的临界值,少量病毒血清型可引起地方病，每年具体情况因地区不同而异；其他血清型可引起大范围暴发；在疾病暴发中，流行毒株占比超过30%,偶发的疾病流行几乎为全球性的,血清型与疾病,血清型与疾病,20世纪50年代晚期,1969年,1979年,1980年,埃可病毒9型所致的疾病流行,首次报道肠道病毒D70所致的急性出血性结膜炎世界范围大流行,埃可病毒11型的大流行,埃可病毒11型的大流行,1999年以色列,埃可病毒11型的流行,04,PART新生儿肠道病毒感染特点,新生儿肠道病毒感染的特点,埃可病毒比其他肠道病毒更常引起皮疹,在发病后3-5天内出现,为斑疹或斑丘疹；，,少数病例病情危重甚至猝死,类似败血症样表现,出现多系统损害。,产时或生后肠道病毒感染潜伏期约为2-7天，多数患儿无临床表现或症状轻微，主要表现为发热、精神差、拒奶等，体温可达39,持续3-8天；,新生儿肠道病毒感染的特点,埃可病毒比其他肠道病毒更常引起病情危重甚至猝死，类似败血症样表现，出现多系统损害：消化道症状：黄疸、腹胀、呕吐、腹泻；呼吸道症状：咳嗽、鼻塞、流涕、喘息或呼吸困难；心血管系统症状：心，律不齐、心音低钝、奔马律、心脏杂音、心脏扩大、心电图异常或末梢循环障碍以及休克等危重表现。约半数肠道病毒感染婴儿有脑膜炎或脑膜脑炎的临床表现。,柯萨奇B组病毒感染以心血管系统、神经系统症状和肝功损害为多见,肠道病毒70型可引起出血性结膜炎；肠道病毒71型可伴有脑炎和麻痹,曾有半侧面瘫和腹壁反射消失的病例报道,柯萨奇A组病毒感染罕见引起流行，曼谷某婴儿室曾发生柯萨奇A16病毒疱疹性咽峡炎的流行,埃可病毒感染以神经系统症状、消化道和呼吸道症状多见，也曾有严重出血的病例报道,新生儿肠道病毒感染特点,中枢神经系统感染占肠道病毒感染的50%，临床可无任何表现或仅有非特异性低至中度发热，但腰穿可有脑脊液改变（脑脊液中淋巴细胞增多，蛋白含量增加，病毒分离阳性），考虑为无菌性脑膜炎；少数重症脑膜炎表现有极度嗜睡、抽搐、偏瘫、迟缓性麻痹和昏迷，常伴有心肌炎或肝炎,病死率10%。尸检可见大脑、小脑、桥脑、脑髓质和脊髓的血管周围有单核细胞和多核粒细胞浸润。存活者经头颅B超和MRI检查发现在发病极期即可出现脑白质损伤。,常见的肠道病毒感染临床症候群,心肌炎占肠道病毒感染的25%，以柯萨奇病毒B组2-5型最常引起新生儿心肌炎。本病起病急，患儿在出现心脏表现前25d有嗜睡、喂养困难和轻度呼吸窘迫症状，约1/3患儿有双峰热，可有呼吸窘迫、心动过速、青紫、黄疸和腹泻等表现；体检有体温波动、心率快、心律失常、肝大和末梢循环不良；心电图可表现室上性心动过速、ST段低平、低电压和其他异常,超声心动图常显示左室或左右心室功能不良。柯萨奇病毒B病毒心肌炎患儿常合并脑膜脑炎,称之为脑炎-心肌炎综合征。单纯心肌炎患儿的病死率一般为30%-50%,当合并其他器官受累时病死率更高。,常见的肠道病毒感染临床症候群,败血症样综合征占肠道病毒感染的25%,往往伴有心肌炎或全身感染表现。最初表现类似细菌性败血症，可出现发热、喂养困难、腹胀、腹泻、呕吐、皮疹、易激惹、嗜睡、肌张力低下、惊厥和呼吸骤停。严重病例多为埃可病毒11型所致，其他类型埃可病毒也有报道,。以肝脏弥漫性坏死和暴发性肝功能衰竭为特征。血清总胆红素水平明显升高，提示肝细胞坏死严重,预后不良。可在2-3天内出现皮肤瘀斑和穿刺部位出血不止等凝血功能障碍表现,，这主要由于肝功能衰竭而非弥漫性血管内凝血，最终造成皮肤、肺、胃肠道、肾髓质和脑室自发出血，称之为出血-肝炎综合征，80%-100%患儿于1-3周内死亡。尸检发现有大面积肝坏死和脑室、心包间隙、肾髓质和许多实质器官的间腔内广泛出血，炎症常局限于肝和肾上腺,也可见于心、脑、脑膜和其他器官。存活者可发展为肝硬化和慢性肝功能不全。,常见的肠道病毒感染临床症候群,05,PART治疗,治疗肠道病毒感染无特殊治