微生物学 第5章 细菌与病毒的感染与致病机制.ppt

第一篇微生物学基础,第5章细菌与病毒的感染与致病机制MicrobialInfectionandPathogenesis,感染微生物机体,感染在一定条件下微生物与机体相互作用并导致机体产生不同程度的病理过程感染中微生物与机体的关系,细菌的感染在一定条件下，细菌侵入机体，经过生长繁殖、释放毒性物质并引起病理变化的过程。,第一节细菌的感染与致病机制,一、正常菌群与条件致病菌,正常菌群在人体各部位正常寄居而对人无害的细菌,人体各部位正常细菌数量,正常菌群生理作用生物拮抗占位性生物屏障营养作用影响和参与人体物质代谢免疫作用与机体终身相伴抗原刺激机体产生免疫应答；促进机体免疫器官发育。抗衰老作用产超氧化物歧化酶（SOD）抑癌作用转化致癌物质,占位性生物屏障作用,正常菌群(非致病菌),机体,条件致病菌,机体免疫功能低下,细菌定居部位改变或菌群失调,定居部位改变,机体免疫力低下,菌群失调,正常菌群与宿主之间、正常菌群之间保持生态平衡，在一定条件下平衡关系被打破，原来不致病的正常菌群中的细菌可成为致病菌,侵袭力,产毒性,毒力因子,侵入数量,侵入门户：呼吸道、消化道、皮肤伤口,病原菌,入侵、定居、繁殖、扩散,细菌毒素,其他影响因素：某些细菌的免疫病理作用毒力基因、环境,二、细菌的致病机制,侵袭力,荚膜和微荚膜粘附素（特殊结构和相关蛋白质）菌毛（定居因子）粘附于组织细胞有组织特异性细胞壁成分膜磷壁酸（LTA）侵袭性物质侵袭性酶类侵袭素,侵袭力,毒素,外毒素特征：蛋白质毒性作用强选择性强理化稳定性差抗原性强,外毒素exotoxin,合成代谢产物G+菌和部分G-菌产生释放到菌体外，或溶解释放,蛋白质，由两个亚单位组成A亚单位为活性蛋白B亚单位为结合蛋白,外毒素,外毒素例如：霍乱毒素分子结构,外毒素按对宿主细胞的亲合性和作用方式分：神经毒素细胞毒素肠毒素,外毒素抗原性,类毒素（toxoid）受甲醛作用可使其活性蛋白灭活而不影响结合蛋白的抗原性抗毒素（antitoxin）外毒素刺激机体产生的中和抗体,免疫动物,内毒素endotoxin,脂多糖LPS成分，菌体裂解后释放出来,脂多糖LPSlipopolysacharide菌体裂解释放化学稳定性不能成为类毒素免疫原性弱,G-菌崩解和内毒素释放过程演示,内毒素endotoxin,内毒素endotoxin,内毒素的生物学作用：发热反应白细胞反应内毒素血症与内毒性休克Shwartzman现象与DIC,败血症的皮肤表现,外毒素与内毒素的对比,侵入宿主菌量多少致病菌毒力强弱和宿主免疫力高低毒力强，所需菌量小毒力弱，菌量大适宜部位才能引起感染其他某些细菌的免疫病理作用毒力的基因调控环境因素,感染来源,外源性感染：病原菌病人带菌者动物内源性感染：条件致病菌医院感染：病原菌条件致病菌,感染途径,途径方式疾病举例,呼吸道感染,气溶胶，飞沫方式吸入,肺结核、白喉、百日咳,消化道感染,粪-口方式，食入,伤寒、痢疾、食物中毒,泌尿生殖道感染,性接触，血液或粘膜损伤,淋病、梅毒等,创伤性感染,皮肤、粘膜创伤、破损,皮肤化脓感染，破伤风,经血感染,输血、注射、针刺,细菌败血症,媒介昆虫感染,密切接触、叮咬,鼠疫，沙门菌病,多途径感染,经消化、呼吸、创伤等,结核及炭疸杆菌感染,细菌的感染类型,不感染隐性感染潜伏感染显性感染带菌状态,急性感染慢性感染,局部感染全身感染,毒血症、菌血症、败血症脓毒血症、内毒素血症,毒血症（toxemia）细菌在局部繁殖，不入血，仅外毒素入血，到达靶器官，引起组织损害，产生特殊毒性症状菌血症（bacteremia）病原菌侵入血流，但未大量繁殖，只是短暂一过性经血循环到达适宜部位再繁殖致病。败血症（septicemia）病原菌侵入血流后并在血中大量繁殖，产生毒性产物，引起全身中毒症状者。脓毒血症（pyemia）化脓性细菌入血，在其中繁殖，通过血流播散至其他许多组织或器官，引起转移性化脓病灶内毒素血症（endotoxemia）,全身感染,第二节病毒的感染与致病机制,侵入机体，在细胞内繁殖的过程-病毒感染实质病毒与机体、病毒与易感细胞相互作用致病从侵入宿主、感染细胞开始，表现为人整体和细胞两个层次,一、病毒的传播途径,水平传播（horizontaltransmission）病毒在人群中不同个体之间传播垂直传播（verticaltransmission）母体的病毒经胎盘或产道传播给子代HBV、CMV、HIV和风疹病毒,人类病毒的感染途径,病毒的传播途径,局部感染localinfection病毒侵入机体后，只在入侵部位感染细胞全身感染systemicinfection从入侵部位经血流或神经系统向全身到达远离入侵部位播散进入机体血液系统：病毒血症（viremia）,病毒感染类型,隐性感染（病毒携带者）显性感染急性病毒感染潜伏期短、发病急，数日或数周恢复病原消灭型感染持续性病毒感染,持续性病毒感染,慢性病毒感染（chronicviralinfection):病毒持续存在并排出HBV、CMV、EBV潜伏性病毒感染（latentviralinfection）：病毒与机体平衡HSV导致的唇部单纯疱疹慢发病毒感染（slowvirusinfection）：长的潜伏期AIDS、亚急性硬化性脑炎（SSPE）,病毒的致病机制,病毒致病作用表现在细胞和机体两个水平,急性病毒感染时细胞和宿主的反应,病毒的致病机制,在活细胞内增殖，侵袭细胞，扩散蔓延到多数细胞，最终组织器官损伤、功能障碍病毒感染对宿主细胞的致病作用病毒感染对机体的致病作用,病毒感染对宿主细胞致病,溶细胞型感染病毒的杀细胞效应（cytocidaleffect）致细胞病变作用（cytopathiceffect,CPE）稳定状态感染细胞凋亡（cellapoptosis）病毒基因组的整合细胞转化包涵体（inclusionbody）形成,细胞病变效应（CPE）,正常细胞病毒感染细胞,多核巨细胞,包涵体（inclusionbody）,细胞浆或细胞核内出现光镜下可见的斑块状结构,病毒感染对机体的致病作用,对组织器官的亲嗜性与损伤免疫病理损伤体液免疫病理作用细胞免疫病理作用病毒对免疫系统的致病作用病毒感染引起免疫抑制病毒对免疫活性细胞的杀伤病毒感染引起自身免疫病,教学大纲,掌握内容细菌的感染与致病细菌的毒力；外毒素与内毒素病毒的感染与致病病毒侵入机体的方式与传播途径；病毒感染类型真菌的感染与致病熟悉内容微生态平衡与失调；细菌引起的感染类型了解内容医院内感染及预防；决定细菌侵袭力的因素,要点,细菌的毒力，包括侵袭性酶和毒素；内、外毒素的主要