000001a5-刘华强-药物安全评价

我院2009年药品不良反应报告分析刘华强*，王少华，孙福生#（青岛市市立医院药剂科，青岛市，266011）摘 要 目的：分析我院药品不良反应（ADR）发生的特点及规律，了解临床药师在ADR监测工作中的作用，为临床合理安全用药提供参考。方法：对我院上报的599例ADR报表，按不良反应级别、药品名称、给药途径、临床表现、报告人等项目进行统计、分析。结果：599例ADR报表中，新的/严重的ADR报表155份（25.88%）；临床药师上报ADR报表327份（54.59%）；静脉给药引发的ADR为421例（70.28%）；引起ADR最常见的药物为抗感染药，共314例（52.42%）;所累及的器官或系统以消化系统损害为主（207例），其次为皮肤及其附件损害（156例）、心脑血管系统损害（112例）。结论：新的/严重的报表在分析评价中有重要意义；临床药师在ADR监测工作中应发挥主要作用；应加强抗感染药物的临床应用管理；ADR监测工作可以促进临床安全合理用药。关键词 药品不良反应；临床药师；监测；抗感染药物；合理用药ADR Case Reports：An Analysis of 599 Cases in Our Hospital in 2009LIU Huaqiang，SUN Fusheng（Dept. of Pharmacy, Qingdao Municipal Hospital, Qingdao 266011,China）ABSTRACT OBJECTIVE: To investigate the characteristics and pattern of adverse drug reaction(ADR).Understanding the effect of clinical pharmacists in ADR monitoring.To provide reference for rational use of drugs. METHODS：599ADR cases reports were collected in our hospital，which were analyzed statistically in respect of adverse reactions, drug name, route of administration, clinical performance and the report projects. RESULTS: Of the 599 ADR cases, New / serious ADR reports are 155 (25.88%).327(54.59%)ADR cases were reported by Clinical pharmacists. 421 (70.28%) were induced by intravenous route.Most of ADRs occurred in Digestive System, accounting for 207 events. The next was skin and its appendages ADRs of 156 events and central nervous system ADRs of 112 events. CONCLUSION: New / serious statements is important In the Analysis and Evaluation.Clinical pharmacists should play a major role in ADR monitoring.we should strengthen the management of anti-infectives; ADR monitoring can ensure the rational clinical drug .KEY WORDS Adverse drug reactions; Clinical pharmacist; monitoring ;anti-infective agents; Rational use of drugADR监测工作的开展可以有效减少药源性损害的发生，减少患者的医疗费用，促进临床安全有效合理用药。我院积极开展临床药学工作，ADR监测工作为临床药学工作重要的一部分，我院连续多年荣获省级和市级ADR监测工作先进集体。为更好的开展ADR监测工作，对我院上报的599份ADR报表进行分析评价。山东省药学会临床药学奥赛康中青年科研资助项目*药师，研究方向：临床药学。电话Email:lhq001_1981126.com#通讯作者：主管药师，硕士。研究方向：临床药学。电话：0532-827891921 资料来源与方法对我院上报的有效ADR报表599份，按ADR级别、药品名称、用药途径、临床表现、报告人等项目进行统计分析。2 结果2.1 ADR的级别严格按照药品不良反应报告和监测管理办法附则中规定的新的ADR和严重的ADR的定义。599份ADR报表中，一般的ADR报表444份，占报表数量的74.12%，新的/严重的ADR报表155例（25.88%）。2.2 ADR报告人情况在599份报表中，临床药师上报327份，护士上报190份，医师上报82份。2.3 发生ADR的给药途径分布静脉给药方式发生的ADR位居第一，其次为口服给药。发生ADR的给药途径分布详见表1。表1 引起ADR的给药途径分布Tab 2 Distribution of routs of administrations of ADR-inducing drugs给药途径病例数/n构成比/%静脉给药 42170.28口服给药 13622.70阴道给药152.50吸入给药81.34皮下注射71.17其他122.00合计599100.002.4 引起ADR的药品种类及构成比ADR报告共涉及药品11类252种，其中抗感染药物最多，其次为心脑血管系统药物和中药制剂。引起ADR的药品种类及构成比见表2。表2 发生ADR的药品种类及构成比Tab 3 Categories and constituent rations of ADR-inducing drugs药品种类例数/n构成比/%抗感染药31452.42大环内酯类12120.20喹诺酮类599.85内酰胺类467.68磷霉素427.01克林霉素203.34其他264.34心脑血管系统药物11619.37中药制剂559.18呼吸系统用药488.01消化系统用药264.34抗肿瘤药物122.00免疫调节药91.50抗过敏药71.17激素及影响内分泌系统药物50.83维生素类及营养药50.83生物制品20.33合计599100.002.5 ADR临床表现及累及的器官或系统参照WHO药品不良反应术语集，按照累及的器官或系统分类，我院消化系统损害最多，其次是皮肤及其附件损害和心脑血管系统损害。ADR累及的器官或系统及主要临床表现见表3（由于部分ADR累及多个器官或系统，故总的ADR例数多于599例）。表3 ADR累及的器官或系统及主要临床表现Tab 3 Organs or systems involved in ADR and the main clinical manifestationsADR累及的器官或系统主要临床表现例数/n构成比/%消化系统呕吐、便秘、腹痛、腹泻、恶心、伪膜性肠炎、肝功异常、嗳气、异常排气20728.55皮肤及其附件皮疹、瘙痒、荨麻疹、瘀斑、斑丘疹、注射部位皮疹、注射部位瘙痒15621.52心脑血管系统头痛、头晕、心悸、胸闷、心慌、血压下降、血压升高11215.45神经系统烦躁、嗜睡、耳鸣、失眠、晕厥、躁狂、视力模糊、听力下降、震颤、呃逆、幻觉、麻木 7810.76呼吸系统咳嗽、呼吸困难、哮喘、憋气、呼吸急促567.72代谢及营养系统水肿、低钾、口干、多汗425.79全身性损伤发热、寒战、过敏性休克、全身疼痛、乏力283.86血液及循环系统骨髓抑制、白细胞减少、皮下出血、静脉炎、牙龈出血243.31泌尿系统无尿、肾功能损害、尿潴留、尿痛50.69其他语言障碍、面色苍白、霉菌感染等172.34合计725100.00 3 讨论3.1我院ADR报表质量高 新的一般的和严重的报表比例高，占总报表的25.9%。在ADR报告评价中，新的/严重的报表发挥重要作用，药品上市销售前，药物临床试验存在观察病例少、观察时间短、受试者入选条件局限等问题导致许多ADR未被发现【1】，要求我们在药品上市后的临床广泛使用过程中，进行ADR监测，对新发现的ADR及时准确上报，能够及时避免药品对更多人群的伤害，为公众用药安全提供保障。3.2临床药师在ADR监测中发挥重要作用 药师共上报ADR报表327份，占总报表的54.6%，护士和医生分别占31.7%和13.7%。我院积极推行临床药师制，已申请成为卫生部临床药师培训基地，共有专职临床药师10名，涉及的专业有肿瘤科、普外科、消化内科、心内科、呼吸科、免疫风湿科、烧伤整形科等。临床药师的工作主要有为患者提供用药咨询、参与临床查房、参与临床会诊和疑难病例讨论等。临床药师能掌握患者的第一手资料，发生ADR后和医生及时沟通，并对不良反应进行分析，是哪种药品引起的不良反应，及时停可疑药品，并对患者进行救治，将ADR对患者的损害降至最低；对临床医务人员和患者进行ADR宣传教育，发生ADR及时处理上报【2】；对发生ADR的高危品种及发生ADR的高危人群进行监测，减少ADR对患者的伤害。3.3 ADR的发生率最高的是静脉给药421例（占70.3%），其次为口服给药136例（22.7%）与国内相关报道相同3。静脉给药易发生ADR的原因有：医院静脉用药占主导地位，住院患者静脉用药比例约为100.0%，门诊患者静脉用药比例高于30.0%；静脉给药直接进入人体循环，无吸收过程；静脉注射剂存在较多产生ADR的直接诱因如内毒素、PH值，特别是中药注射剂等。针对静脉给药ADR报告多的情况，我院加强对静脉给药的管理，临床药师参与临床查房和对医生、护士、患者提供用药咨询可以及时发现患者静脉给药过程中出现的ADR，我院大多数科室发生ADR都能通知临床药师参与分析评价，尽量避免ADR对患者的损害。3.4 抗感染药物引起的ADR居首位，共314例（占52.4%）。其次为中药制剂和心脑血管系统用药。可能与我院抗感染药物的使用频率较高有关。其中喹诺酮类类药物发生ADR的比例最高44.71%，其次为大环内酯类药物占27.19%，-内酰胺类药物为18.58%。我院2009抗感染药品销量统计中，-内酰胺类、喹诺酮类、大环内酯类药物位居前三位。说明ADR的发生与药品的使用频率有关。我院-内酰胺类药物均以原液做皮试试验，减少了-内酰胺类药物不良反应的发生。在大环内酯类药物中阿奇霉素引起的ADR较多，多以胃肠道反应【4】和静脉刺激为主，少见胸闷、憋气、呼吸困难、肝功能异常等症状，分析主要原因为大环内酯类药物在临床的广泛应用和本身特有的不良反应类型，调查分析表明患者在空腹、滴速快和溶媒量少的情况下更容易发生胃肠道反应和静脉刺激，提示临床在使用阿奇霉素时应注意溶媒、滴速和进食的问题，减少ADR的发生。3.5 从表3中可以看出ADR累及的器官或系统以消化系统损害最多，消化系统ADR主要表现为恶心、呕吐、腹痛等，其次为皮肤及其附件、心脑血管系统等，与国内相关报道略有不同5,6。分析原因，与我院ADR报告中抗感染药物占52.42%，抗感染药物中大环内酯类（20.2%）、喹诺酮类药物（9.85%）主要引起消化系统不良反应有关。总之，新的/严重的报表在分析评价中有重要意义，应在增加报表数量的同时，提高报表质量；广泛开展ADR宣传的教育，临床药师在ADR监测工作中发挥主要作用；应加强抗感染药物的临床应用管理，杜绝不合理用药。通过对ADR的分析评价，切实为临床用药提供参考，保证药物治疗安全有效。参考文献1 王杰松，刘刚，吴久鸿.药物临床试验的风险与管理J.中国药房，2008，19(31):2406-2407.2 褚燕琦，王育琴.临床药师对临床合理用药干预的研究J.中国药