动物药理学资料

药理学整理药物作用:药物对机体细胞的初始作用。 药理效应：药物引起的机体反应 。副作用：治疗剂量出现的与治疗无关的作用或危害不大的不良反应。毒性作用：用量过大或过久对机体功能、形态产生损害。 继发性反应：药物治疗作用引起的不良反应。也称“二重感染”。后遗效应：停药后残留药物引起的生物效应.如长期用糖皮质激素肾上腺皮质功能低下。质反应(quantal response):机体对药物的反应是以某特定指标出现或不出现为准。因此又称“有或无”反应受点（receptor site）受体一般由一个或数个亚基组成，其分子上的某些立体构型，具有高度选择性，能准确的识别及结合其配体或化学结构相似的药物，该位点被称为受点。配体（ligand）: 能与受体特异性结合的物质，也称第一信使。首过效应（first-pass effect）,内服药物从胃肠道吸收经门静脉系统进入肝脏，在肝药酶和胃肠道上皮酶的联合作用下进行首次代谢，使进入全身循环的药量减少的现象。又称“首过消除”。再分布：吸收的药速向全身组织输送，由血流量大的器官向血流量小的组织转移的现象。药物代谢动力学：研究药物及其代谢产物在体内的吸收、分布、代谢、排泄的时间过程。表观分布容积： 用来测定药物在体内的表观空间，是通过药物在体内的总量（A）除以初始血药浓度（C0）计算出来的参数（Vd）。生物利用度（F） ：药物被机体吸收利用的程度和速度半衰期： 一般是指血浆半衰期（t1/2），指血浆药物浓度下降一半所需的时间。联合用药：临床上同时使用两种以上的药物治疗疾病，称为联合用药。配伍禁忌(incompatibility) 药物在体外配伍直接发生物理性的或化学性的相互作用而影响药物疗效或毒性反应称为配伍禁忌。 1.最小有效量(阈剂量,minimum effective dose ): 刚引起药理效应的剂量.(ED)2.极量（maximum dose): 引起最大效应而不发生中毒的剂量. 3.常用量:比阈剂量大,比极量小的剂量. 4.最小中毒量（minimum toxic dose): 刚引起轻度中毒的量.(TD) 5.致死量(lethal dose):引起死亡的剂量.6.效价强度(potency):药物达到一定效应时所需的剂量. 7.最大效能(maximum efficacy,Emax):最大效应.8.安全范围（Safety range):ED95和LD5之间的范围. 9.半数致死量(LD50):引起半数动物死亡的剂量. 10.半数有效量(ED50):引起半数动物阳性反应的剂量. 11.治疗指数(therapeutic index, TI):LD50与ED50的比值(LD50/ED50),比值越大安全性越大,反之越小.（论述）影响药物作用因素 ：一、药物方面的因素： 剂量、剂型、给药方案、联合用药及药物相互作用二、动物机体方面的因素 ： 种属差异、生理因素：病理状态、个体差异三、饲养管理和环境因素例如有些药物要求动物忌口,主要是因为饲料当中的某些成份可能会和药物发生反应等。四、合理用药原则（P38） 明确诊断 选药不仅要针对适应证还要排除禁忌证 根据药理学特点选药尽量少用“撒网疗法”不仅浪费而且容易发生相互作用。 了解并掌握各种影响药效的因素用药必须个体化，不能单纯公式化。 预期药物的疗效和不良反应 避免使用多种药物或固定剂量的联合用药 正确处理对因治疗与对症治疗的关系第二章局麻作用与作用机理1.作用：抑制任何N兴奋、阻断其传导,呈现局麻作用2.机理阻断Na+内流 稳定胞膜，降低胞膜对Na+的通透性，阻断Na+通道,阻滞Na+内流，阻止N细胞动作电位的产生而抑制冲动、传导1.局麻药是怎样阻断Na+通道，阻滞Na+内流的？答：胺基在细胞膜内侧与Na+通道闸门的磷脂结合形成横桥以关闭Na+通道。局部麻醉方法：1.表面麻醉（surface anaesthesia）麻粘膜下N梢，用于眼、鼻、咽喉、气管、尿道手术。2.浸润麻醉（infiltration anaesthesia）注射部及皮内、皮下和肌肉组织中麻感觉 N,用于浅表小手术，兽医临床常用。3.传导麻醉（conduction anansethesia) （区域麻醉或N干麻醉）跛行诊断、四肢和腹壁手术。4.硬膜外麻醉（epidural anaesthesia）注入硬脊膜外腔，阻断通过此腔穿出椎间孔的脊N，使后躯麻醉。用于难产、剖腹产、阴茎及后躯其它手术。犬可应用，牛马不用为宜。5.封闭疗法（blockade treatment）注入患部周围或N通道，以阻断病灶部不良冲动向中枢传递,减轻疼痛。 普鲁卡因特点： 1.亲脂性低，粘膜穿透力弱，不能用于表面麻醉。 2.常用于浸润麻醉、传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。 加肾上腺素，维持30-45分钟。 3.本品毒性小，安全范围大。因为普鲁卡因进入血 循环后，很快被血浆假性AchE水解成氨苯甲酸（PABA） 和二乙氨基乙醇。 4.避免与磺胺药物合并应用，因代谢物PABA(氨苯甲酸)能对抗磺胺药物的抗菌作用。5.避免与琥珀胆碱合用，会增加琥珀胆碱的毒性。因两药物经血浆AchE代谢，具有竞争血浆AchE作用。6.与1:10万的盐酸Ad局麻和封闭疗法，治疗马疝痛。阿托品(Atropine) M 受体阻断剂 药动学特征易从胃肠道和黏膜吸收。吸收后快速分布于全身组织。能通过胎盘屏障和血脑屏障。在体内阿托品大部分被酶水解失效，只少部分以原形随尿排出。药理作用：1.解除平滑肌痉挛：松驰多种内脏平滑肌。对过度活动或痉挛的平滑肌松驰作用较显著.胃肠膀胱胆管.输尿管.支气管.2.抑制腺体分泌：唾液腺.汗腺呼吸道腺体胃腺3.眼散瞳眼内压升高，调节麻痹.4.心血管系统：心率增加和传导加速：阻断M受体，解除迷走神经对心脏的抑制. 扩张外周和内脏血管，改善微循环.5.中枢神经系统：较大剂量（12mg)可轻度兴奋延脑和大脑。中毒剂量（10mg),由兴奋转入 抑制（昏迷等临床作用:缓解平滑肌痉挛（胃肠支气管）解救有机磷酯类中毒（配合解磷啶、双复磷啶）制止腺体分泌（麻前给药） 治疗虹膜炎、周期性眼炎及眼底检查用缓慢型心律失常：窦性心动过缓肾上腺素：药理作用1.心脏：(+)1 收缩传导心率2：血管： 皮肤、粘膜、内脏（肾）血管、毛细血管（小动脉）前扩约肌收缩，血压先急剧 骨骼肌和肝脏（2 为主）血管扩张； 冠状动脉:(+) 2 冠脉扩张3.激活肾小球近球旁细胞1受体使肾素分泌4.扩张支气管 ,平滑肌松弛临床应用：1.心脏骤停2.支气管哮喘3.过敏性休克4.与局麻药配伍第三章 中枢神经系统药水合氯醛 作用：1.镇静、解痉：用于马属动物急性胃扩张、肠阻塞、痉挛性腹痛；子宫及直肠脱出；食道、隔肌、肠管、膀胱痉挛等。抗惊厥时酌情加量。破伤风、脑炎、士的宁及其它中枢兴奋药中毒所致的惊厥。2.中枢抑制作用：抑制作用随着药量增加产生不同的效果。（镇静，催眠，麻醉抗惊厥）3.麻醉：马驴骡驼猪犬各类麻醉药或基础麻醉药（牛羊不用）降低新陈代谢，降低体温。 咖啡因：1 药理机制: 兴奋中枢N系统、兴奋心肌、松弛平滑肌和利尿等。机理：抑制细胞内磷酸二酯E的活性减少cAMP受磷酸二脂酶（PDE）分解破坏增加细胞cAMPcAMP激活蛋白激E激活Pr磷酸化E促进Pr磷酸化，由此介导一系列生理生化反应。与拟AD药通过兴奋受体激活腺苷酸环化E催化ATPcAMP增加胞cAMP影响AC-cAMP-PDE系统。作用：对中枢N系统的作用：增加大脑皮层的兴奋，提高精神与感觉 能力，消除疲劳，增加肌肉工作能力（小剂量）；大剂量时，直接兴奋延髓中枢，使R中枢对CO2的敏感性增加，R加快，换气量增加等。兴奋血管中枢。中毒易至死。对心血管系统的作用：小剂量：兴奋迷N兴奋延髓血管运动中枢，使血管收缩。稍大剂量：直接兴奋心肌、血管，引起心率、心肌收缩力，心输出量均增加。促进冠状血管、肺血管及肾血管舒张。平滑肌：有舒张作用。利尿作用：心肌收缩，肾血管舒张，肾流量增多，提高了肾小球的滤过率。第四章：血液循环药强心苷类药物作用：强心苷的作用基本相似，主要都是加强心肌收缩能力，但在作用上有强弱、快慢及持续时间长短的不同。作用机理：(1)加强心肌收缩力(2)减慢心率和房室传导（负性心率作用）：(3) 对肾脏的作用-利尿(4) 对血管的作用-收缩血管第五章：消化系统药物健胃药：凡能提高食欲,促进胃的分泌蠕动,加强消化机能的药物。助消化药：补充消化液中某些成分的不足，发挥代替疗法,速恢复正常的消化活动。制酵药：甲醛溶液（40） 作用：局部刺激，抑/灭纤毛虫。 应用：主要用于急性瘤胃膨胀。鱼石脂(Lchthammol)1.外用时对局部有缓解刺激消炎、消肿和促进肉芽新生等功效2.防腐制酵和促进胃肠蠕动。 应用：瘤胃膨胀、前胃弛缓、急性胃扩，效果良好。大蒜酊 作用：内服后能促进胃肠蠕动，抑菌制酵。 应用：瘤胃膨胀、前胃弛缓、胃扩张肠膨气。消沫药：松节油1.刺激消化道粘膜，促胃肠蠕动，制酵驱风，消除泡沫；2.瘤胃内松节油的表面张力比液体的表面张力小得多。使接触液膜表面张力降低，液膜产生不均匀的收缩而使泡沫破裂，气体不断汇集并通过嗳气排出。二甲基硅油(Dimethicone) 作用:降低瘤胃内气泡液膜的局部表面张力， 使泡沫破裂，作用迅速，易排气应用:瘤胃膨胀疗效良好植物油类 作用：表面张力低，治疗泡沫性膨胀。 应用：瘤胃泡沫性膨胀。容积性泻药(盐类泻药)1.盐易溶水，其溶液中离子不易被肠壁吸收， 在肠内能形成高渗盐溶液，保持大量的水分， 增大肠内容积，对肠壁感受器产生机械刺激， 反射地促进肠蠕动，引起排粪； 2.盐离子也刺激粘膜； 3.46过高反作用。应用：主要治疗大肠便秘。润滑性泻药（油类）润滑胃肠，软化粪便能阻止肠内水分的吸收以利粪便移动引起缓泻用于孕畜 / 肠炎畜便秘。第七章：利尿药和脱水药高效利尿药：排K+利尿药 抑制Na+-2Cl-K+ 同向转运系统，抑制Na+、Cl- 的重吸收作用髓袢升枝粗段的髓质和皮质部，如呋塞米1.心、肝、肾性各类水肿2.急性肺水肿和脑水肿3.预防急性肾功能衰竭4.药物中毒时可强迫利尿加速毒物排泄中效利尿药：排K+利尿药 抑制Na+-2Cl-K+ 同向转运系统，抑制Na+、Cl- 的重吸收作用远曲小管近端 1.利尿作用:抑制肾小管髓袢升支粗段皮质部CLNa的重吸收。2.降压作用:3.抗尿崩症作用:可能与抑制磷酸二酯酶,使远曲小管和集合 管cAMP增加有关。低效利尿药：留K+利尿药 作用远曲小管和集合管 利尿与脱水药作用机制方面的区别利尿: 脱水药分子使肾小管腔内渗透 压高,阻止水、钠钾、氯离子的再吸收，从而增加尿量的排出。脱水：提高血浆渗透压，使组织中潴留的水分迅速转移到血液。第八章 作用于生殖系统的药物 子宫收缩药为选择性兴奋子宫平滑肌的一类药物。主要用于催产、引产、产后止血及子宫复原。 缩宫素 药理作用： (1)选择性兴奋子宫，加强子宫平滑肌的收缩。 (2)收缩强度与所处H环境和用药量不同而异。 妊娠早期，子宫处于孕H环境中对Oxy不敏感。 随着妊娠进行，雌H浓度逐增，子宫对Oxy反应渐强， 临产时达到高峰。 小剂量增加妊娠末期子宫收缩和强力，适于催产。 剂量加大，使子宫肌的张力持续增高强直性收缩， 适于产后止血或子宫复原。 (3)有促进催乳素的分泌，引起排乳。 应用: 用于临产前子宫收缩无力母畜的引产。 治疗产后出血，胎盘滞留和子宫复原不全。第九章 皮质激素类药物糖皮质激素药物（GCS）作用机制、作用、临床应用、应用意义作用机制直接调节功能蛋白表达： 如脂皮素-1，细胞因子， NO、环氧酶-2 允许作用： 除自身调节外，同时具有调节其他神经递质或激素的作用,如调节儿茶酚胺类快速作用： 如GCS对ACTH的负反馈药理作用：1.抗炎:(1)抵制粒细胞进入炎症区域(2)稳定溶酶体膜(3)收缩血管(4)增加细胞基质对粘多糖酸酶的抵抗力(5)抵制炎性细胞的吞噬功能(6)抵制结缔 组织增生。 2.抗免疫: (1)减少血中淋巴细胞的数量(2)抑制抗体生成3.抗毒素：抗内毒素对机体的损坏4.抗休克：(1)稳定生物膜(2)保护心血管系统5.影响代谢：(1)升高血糖、促进糖原形成(2)增加分解、抑制合成(3)促脂肪分解(4)长期使用致水、钠潴留而引起水肿，骨质疏松。临床应用：1.母畜代谢病:(牛酮血症疗较好)妊娠毒血症。2.感染性疾病：对内毒素中毒的动物保护。3.关节炎疾患：引起“激素性关节病”。4.皮肤疾病：变态反应病疗效好(急性蹄叶光)5.眼、耳科疾病：结膜炎、外耳炎症。6.引产：地米已用于母畜的同步分娩。7.休克：对各种休克都有较好的疗效。8.预防手术后遗症：用于剖宫产、瘤胃切开、肠吻合手术。不良反应1、皮质激素的负反馈调节作用 2、抑制机体的防御机能，降低机体的抵抗力 3、扰乱代谢平衡 4、免疫抑制作用 第十章 自体活性物质与解热镇痛抗炎药组胺受体的分布及效应:H1受体：收缩支气管、胃肠及子宫平滑肌、舒张血管H2受体：胃酸分泌、心收缩力增强、血管舒张H3受体：中枢与外周、神经末梢。 (兽不用)组胺受体阻断药(抗组胺药) (1)H1受体阻断药:苯海拉明.异丙嗪(非那根).氯苯那敏(扑尔敏) 作用及用途】 组胺H1受体阻断作用：对抗H1效应、用于变态反应性疾病，以皮肤、粘膜变态反应疗效好，而对支气管哮喘、血清病疗效差，对过敏性休克基本无效。 中枢作用：镇静、催眠作用（2)H2受体阻断药: 西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁等 作用和用途：阻断H2受体，抑制胃酸分泌，包括基础和夜间胃酸分泌，也抑制其他物质如组胺，五肽,胃泌素所致胃酸分泌。 治消化性溃疡，以十二指肠溃疡为佳，疗程不宜过短，否则易复发或反跳。解热镇痛抗炎药临床药理学特点（主要有水杨酸钠、l 改善功能等起效快；l 缓解疼痛；减轻炎症和肿胀； 不能根治原发病；不能防止疾病发展；l 停药后速出现“反跳”甚至症状再现l 不是病因性治疗药解热作用：可降低发热动物的体温，使病畜的体温恢复正常。而对正常畜体温没有影响。镇痛作用：中等强度的镇痛作用无成瘾性 主要作用部位是在外周抗炎作用：消炎、抗风湿治疗/控制风湿性和类风湿性关节炎水盐代调节药 1.水和电解质平衡药 （补失、纠乱、调节） 氯化钠治低血钠前胃迟缓，马肠阻塞盐类泻剂 氯化钾K摄入不足/排K过量所致低血钾症强心苷中毒的释放 2.能量补充药： 葡萄糖供能强肝解毒强心利尿扩充血容量3.酸碱平衡药 碳酸氢钠酸中毒，碱化尿液肾心功能不强慎用 乳酸钠：治疗代谢性酸中毒和高血钾症 4.血容量扩充： 70中分子用于失血/血浆性休克预防术后血栓 40低分子中毒性休克解除DIC和急性肾中毒维生素缺乏VA缺乏症，如干眼病/夜盲症/角膜软化/皮肤粗糙Vc防治佝偻病和骨软症Ve防治畜缺VE症(肌萎缩/白肌病)Vb2用于VB2缺乏症(雏足趾麻痹/生产率低/猪角膜炎)泛酸防治猪的泛酸缺乏症烟酸缺乏时，犬口患“黑舌病” 第十二章 抗微生物药抗生素是某些微生物在其代谢过程中所产生的，能抑制或杀灭其他病原微生物的化学物质。化学治疗药物：用于治疗细菌、真菌、病毒、寄生虫以及恶性肿瘤细胞所致疾病的药物，简称化疗药。 化学治疗：细菌、真菌、病毒、寄生虫和恶性肿瘤细胞所致疾病的药物治疗，简称化疗。抗生素后效应：抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制的效应。化疗指数 ： 动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数 有效量（ED50）的比值，即:CI = LD50 / ED50。转化：耐药菌溶解后释放的DNA进入敏感菌体内，其耐药基因与敏感菌中的同种基因重新组合，使敏感菌成为耐药菌转导：耐药菌通过噬菌体将耐药基因转移给敏感菌通过耐接合：药菌和敏感菌菌体的直接接触，由耐药菌将耐药因子转移给敏感菌。易位即耐药基因可自一个质粒转座到另一个质粒，从质粒到染色体或从染色体到噬菌体等。抗菌药物作用机制：主要通过干扰病原微生物的生化代谢过程，或因此而破坏其结构的完整性而产生抑菌或杀菌作用。 1.抑制细胞壁粘肽的合成2.增加胞质膜的通透性3.抑制核酸的合成 4.影响叶酸的代谢 5.影响细菌蛋白质的合成 青霉素作用特点：天然青霉素 优点：是杀菌力强、毒性低、价廉； 缺点：抗菌谱较窄； 易被胃酸、-内酰胺酶(青霉素酶)水解破坏； 金黄色葡萄球菌易产生耐药等。半合成青霉素：具有耐酸、耐酶和广谱等。不良反应】青霉素的毒性很小。其不良反应除局部刺激外，主要是过敏反应，人医较为严重。氨基糖苷类抗生素的共性 （1）化学结构相似 （2）体内过程相似 （3）抗菌谱相似 （4）抗菌机理相似 （5）耐药性相似 （6）不良反应相似链霉素（Streptomycin） 第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。 1.抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强，对绿脓杆菌无效 2.耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性 3.临床应用： （1）兔热病、鼠疫首选 （2）结核病：+ 其他抗结核药 （3）细菌性心内膜炎：+ 青霉素 （4）布鲁菌病：+ 四环素 4.不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性 过敏性休克，亦有肾毒性，已少用。 磺胺类药物药理作用优点：1.抗菌谱较广 2.某些感染有显效：流脑（SD）伤寒（SMZ+TMP)3.使用方便（口服制剂），稳定性强。缺点：1.不良反应较多：肾损害，过敏 2.抗菌活性不高，易耐药且存在交叉耐药性抗菌药物的合理应用 抗菌药物的选择 联合用药 制定给药方案 避免耐药性的产生 强调综合性治疗措施加强饲养管理奎诺铜作用机制：抗菌谱 广谱 G+、G-、绿脓/分枝杆菌、衣原体等机 制 氟喹诺酮类通过抑制DNA回旋酶，阻碍DNA复制而抗菌不良反应：少且轻微有胃肠反应、CNS兴奋症状、过敏反应、损害负重关节软骨组织 （少于8月龄的小动物） 本章小结：各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性 天然青霉素：不耐酸不耐酶 青霉素G耐酸青霉素类：耐酸不耐酶 青霉素耐酶青霉素类：耐酸耐酶 苯唑西林广谱青霉素类：耐酸不耐酶 阿莫西林、氨苄西林抗绿脓杆菌广谱青霉素：不耐酸不耐酶 羧苄西林抗G-菌青霉素：窄谱，抗G-菌 美西林 、匹美西林1.b-内酰胺类抗生素包括两类：青霉素类、头孢菌素类 2.b-内酰胺类抗生素共同的化学结构：b-内酰胺环 4.细菌最常见的耐药机制：抑制粘肽合成酶导致细胞壁缺损6.天然青霉素为窄谱繁殖期杀菌剂 青霉素的主要不良反应：过敏反应最严重不良反应：过敏性休克 首选抢救药物：肾上腺素氨基糖苷类抗菌机理：抑制蛋白质的合成氨基糖苷类不良反应（四个）肌毒性 过敏性休克 肾毒性耳毒性 主要不良反应耳毒性肌毒性的抢救措施：新斯的明 + 钙剂过敏性休克的抢救措施葡萄糖酸钙 + 肾上腺素兔热病、鼠疫首选：链霉素一般G-杆菌感染首选 ：庆大霉素一般氨基糖苷类耐药株的感染首选：阿米卡星抗菌谱最广的氨基糖苷类：阿米卡星毒性最小的氨基糖苷类 ：奈提米星毒性最大的氨基糖苷类 ：新霉素对淋球菌敏感的氨基糖苷类：大观霉素红霉素在胆汁