希罗达---结直肠癌PPT课件

结直肠癌的辅助治疗甘肃省酒泉市医院肿瘤科张广林,内容,结直肠癌流行病学及治疗现状产品介绍希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势希罗达的规格及用法、用量,不同临床分期的结直肠癌的5年生存率,5年生存率,(I/II期),(III期),(IV期),Riesetal(eds).SEERCancerStatisticsReview,1975-2000.NationalCancerInstitute.Bethesda,MD.At:/csr/1975_2000.,适合辅助化疗的CRC患者,Xeloda或5-FU单药方案辅助治疗,Xeloda或5-FU联合奥沙利铂进行辅助治疗,高危患者推荐辅助治疗,标准治疗周期,HickishTetal.ESMO2004;Abstract284P,II期有高危因素和所有III期患者需要术后辅助化疗术后辅助标准治疗周期：6个月,内容,结直肠癌流行病学及治疗现状产品介绍希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势希罗达的规格及用法、用量,氟嘧啶类药物的发展历史,5FU已经应用于临床治疗结直肠癌近40年,5-FU开发,5-FU针剂,非选择性口服5FUFT207,肿瘤选择性口服5FU前体药Futulon,新一代高效肿瘤内激活希罗达,小肠,肝,卡培他滨,5-DFCR,5-DFUR,CyD,5-DFCR,5-DFUR,5-FU,肿瘤正常组织,卡培他滨,CyD,CE,5-DFCR=5-脱氧-5-氟胞嘧啶核苷;5-DFUR=5-脱氧-5氟嘧啶;CyD=胞嘧啶脱氨酶;CE=羧酸脂酶,希罗达（卡培他滨）的作用机理,胸苷磷酸化酶(TP),TP酶在健康及肿瘤组织内活性分布,TP活性(g5-FU/mg蛋白/小时),*p0.05,0100200300400500,115115,291351,309309,813,1718,1423,2437,1311,3635,2527,1620,结直肠胃乳腺宫颈子宫卵巢肾脏膀胱胸腺肝脏肝脏(转移灶),(n=),肿瘤组织健康组织,MiwaMetal.EurJCancer1998;34:127481,内容,结直肠癌流行病学及治疗现状产品介绍希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势希罗达的规格及用法、用量,X-ACT试验：辅助治疗DukesC期结肠癌,1终点:(DFS)2终点RFS总生存期安全性(NCICCTG),未经化疗DukesC,切除术后8周,希罗达(8个周期)1250mg/m2每天两次,d114,q21dn=1004,静注5-FU/LV(6个周期)5-FU425mg/m2加LV20mg/m2,d15,q28dn=983,患者入组19982001,24周,TheNewEnglishJournalofMedicine2005352(26):2696-2704,X-ACT试验：两个治疗组患者资料具有很好的可比性,HR=0.87(95%CI:0.751.00)P=0.05,希罗达改善无疾病生存率（DFS）,概率,0123456,1.0,3-year希罗达(n=1004)64.2%5-FU/LV(n=983)60.6%,年,TheNewEnglishJournalofMedicine2005352(26):2696-2704,希罗达提高无复发生存率（RFS）,1.0,0123456,年,希罗达(n=1004)5-FU/LV(n=983),p=0.0407,3-year65.5%61.9%,HR=0.86(95%CI:0.740.99),概率,TheNewEnglishJournalofMedicine2005352(26):2696-2704,希罗达(n=1004)5-FU/LV(n=983),3年81.3%77.6%,概率,0123456,年,1.0,HR=0.84(95%CI:0.691.01)p=0.0706,TheNewEnglishJournalofMedicine2005352(26):2696-2704,希罗达改善总生存率（OS）,*p5-FU/LV两者绝对差值6%次要研究终点:安全性,方便性,药物经济学完成入组时间:2004年9月,XELOX24weeks,Bolus5-FU/LVMayoClinicorRoswellPark24or32weeks,未接受过化疗的III结肠癌患者n=1886,SchmollH-Jetal.JClinOncol2006;24(Suppl.18S):163s(Abst3569),XELOXvs5FU/LV安全性评估,XELOXA1,Grade3/4,AEs(%),XELOX,5,-,FU/LV,腹泻,19,20,口炎,1,9,恶心,5,4,呕吐,6,3,神经毒性,11,1,HFS,5,1,中性粒细胞减少,8,16,中性粒细胞减少性发热,1,4,1.SchmollH-Jetal.JClinOncol2006;24(Suppl.18S):163s(Abst3569),XELOX辅助化疗总结,XELOX较5FU/LV更安全,减少骨髓抑制和口炎等副作用XELOX较FOLFOX4减少了骨髓抑制不良反应，减少了长期静脉插管或应用静脉泵可能引起的相关并发症XELOX简化了复杂的治疗，节约了医疗资源XELOX缩短了患者住院治疗的时间，提高了患者生活质量本结果推荐XELOX用于结肠癌辅助化疗Xeloda为辅助化疗联合方案的最理想的组合药物,SchmollH-Jetal.JClinOncol2006;24(Suppl.18S):163s(Abst3569),II、III期结直肠癌辅助化疗趋势,X-ACT,过去标准5FU/LV,现在标准希罗达,联合标准FOLFOX4,未来标准XELOX（A)CAPOX(A),MOSAIC,XELOXA(CAPOX),内容,结直肠癌流行病学及治疗现状产品介绍希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势希罗达的规格及用法、用量,希罗达规格,希罗达：500mg/片，12片/盒。,希罗达用法和用量,单药治疗：希罗达：2500mg/m2/日，分二次口服，d1-d14,q21d约每天7-8片，分二次口服联合治疗：希罗达：2000mg/m2/日，分二次口服，d1-d14,q21d约每天5-6片，分二次口服辅助治疗标准疗程：6个月（希罗达服用8疗程）注意：以上推荐剂