谢幸教授专访：国内HPV检测现状

谢幸教授访谈：国内HPV检测现状众所周知，高危型HPV继续感染宫颈癌的必要因素。 2014年，我国“两癌”筛查开始HPV初筛试验，但尚未普及，我国HPV检测领域百家争鸣、检测试剂种类繁多。 中国妇产科在线采访浙江大学医学院附属妇产科医院谢幸教授，谢教授指出HPV初筛未普及的原因及未来发展方向，CFDA颁布的HPV核酸检测和基因分型试剂技术审查指导原则对未来国内HPV检测方法的影响，硕世21分型定量检测系统在未来宫颈癌筛查中的作用谢幸教授【专家简介】谢幸教授、浙江大学医学部附属妇产科医院妇产科学教授、主任医师、博士生指导员、中华医学会妇产科分会副主任委员、中华医学会妇科肿瘤分会侯主任委员。 从事妇产科临床、教育及科研工作，以妇科肿瘤为主要研究方向。 获得了主持或参加国家、省部级科研项目的国家科技进步二等奖、中华医学奖一等奖、教育部科技奖一等奖等多项奖项。 发表学术论文。 人民卫生出版社国家计划教材妇产科学 5年制(第8版)主编、中华医学杂志(英文版)、中华医学杂志、中华妇产科杂志、Plos ONE等杂志编辑委员。 1 .中国妇产科在线：谢谢教授，谢谢你接受中国妇产科在线采访。 HPV初筛方案不仅减少了对细胞学医师的依赖，而且适合在不发达(缺乏特殊细胞学医师)的国家和地区开展宫颈癌筛查，与细胞学初筛相比，在提高预测高度病变的灵敏度和阴性预测值的同时，由于对样本采集的要求降低，采用自我标本采集2014年我国“两癌”筛查开始HPV初筛试验，但尚未普及，请谢幸教授谈谈HPV初筛未普及的原因及未来发展方向：国内HPV初筛尚未普及主要有两个原因：第一，从专业角度认识HPV检查对宫颈癌筛查的作用还需要一个过程，如何正确处理HPV检查阳性者也需要不断宣传。 如处理不当，多数人接受阴道镜检查，进一步接受不必要的治疗，不仅给国家卫生资源造成浪费，也给患者带来伤害，夸大宣传HPV感染的恶劣后果，给检查阳性者带来不必要的心理压力。 因此，在推广HPV初筛过程中，医务人员应明确HPV感染的意义和目的，学习HPV阳性结果的解释和处理，开展这一检测更为适当。 二是由于经济原因，HPV检测试剂大部分依赖于进口，价格高，限制了其发展。2 .中国妇产科在线： 2015年11月26日，CFDA发布了HPV核酸检测和基因分离试剂技术审查指南。 本指南指导我国HPV核酸检测领域的百家争鸣、多种现象的结束，旨在指导HPV核酸检测和基因分离试剂资料的注册申请的准备和把握，并为技术审查部门的审查注册申报资料提供参考谢幸教授：目前我国HPV检测的临床应用现状是，另一方面，我们引进了一些国际上最先进的技术，美国FDA认可的4种检测试剂在国内得到推广和应用。 与此同时，我国企业和科学家也在自己的努力下，开发出了各种HPV检测试剂。 目前，经我国FDA认可，已有60多种HPV试剂应用于我国临床。 这些检测试剂应用于临床，从好的方面便于临床，有更多选择。 但同时面临一些问题，最大的问题是所有国产试剂都没有经过临床试验，只能通过与杂交捕获2试剂进行比较的方法得到的数据，这些数据按真正的宫颈癌筛选试剂标准测定，还存在一定的问题。 因此，面对这种现状，中国FDA提出今后在我国注册的HPV检测试剂盒是否能够应用于宫颈癌筛查，应用于联合筛查、HPV初筛、宫颈细胞学轻度异常的分流，即明确适应证中国FDA对临床试验过程也提出了具体要求。 这些准则在我国HPV检测试剂的开发和应用中发挥了规范作用。 我们也愿意看到，许多国产企业积极响应中国FDA的指导原则，着手临床试验，国产HPV检测试剂提供切实的临床数据，以证明国内开发的HPV检测试剂也能应用于宫颈癌检测。 3 .中国妇产科在线：在国内CFDA批准的许多HPV检测方法中，硕世21分型定量检测系统是首个同步分型和定量HPV检测方法，您如何看待这种检测方法在未来宫颈癌筛查中发挥的作用？谢幸教授：硕世HPV21分型定量检测系统有两个特点：第一，采用HPV分型技术。 我们在美国FDA认可的HPV DNA检测试剂中，Cobas 4800可对HPV16、18进行分类检测，得知Cervista试剂盒按分组方式分为A7/A9/A5三组的HPV mRNA检测试剂中的a 国内试剂采用PCR技术，检测出的类型基本可报告。 目前的问题除了全球公认的HPV16、18阳性显示当前和将来发展成宫颈高级病变的风险较高外，其他类型是否也存在类似的风险尚不清楚。 应用某些检测试剂，报告某些阳性，如果没有临床意义，只会影响临床实践。 当然，在我国的临床试验中，也可能发现HPV16、18以外的类型同样高水平的病变风险，这是构想，需要临床验证。 第二，硕世试剂是世界上首个以独特专利和巧妙设计进行HPV定量的方法。 目前国际或进口的试剂除HC2外均可半定量测定，但其他只能定性测定，目前技术难以定量测定细胞数。 硕世采用间接将单拷贝基因TOP3换算成细胞数的方法进行细胞数的定量。 即，通过一边检测HPV DNA一边检测单拷贝基因，并进一步换算来换算每个细胞或多个细胞的HPV拷贝数，但是硕世的这种测定技术仍需要在临床试验中验证该不同的病毒拷贝量有不同的高级病变的风险，HPV DNA 硕世现有对比试验资料显示，这种相关性。 因此，经过临床试验，硕世21分型定量检测系统的定量有望应用于宫颈癌筛查。 4 .中国妇产科在线：从你的讲义可以看出，将来有可能被引入宫颈癌的筛查战略中。 为了优化目前的筛选方案，你的研究小组也发现宫颈脱落miRNA检查显示出优于宫颈细胞学检查的HPV阳性分流性能。 你对这个生物标志物的将来的应用和转化有更多的计划吗？谢幸教授：我们通过对1000多名HPV阳性妇女的研究发现，检测宫颈脱落细胞miRNA的分流性能优于目前的宫颈细胞学分流。 这是一项重要的发现，目前正在扩展为以人群为基础的大样本临床试验，希望能证明普通人也可以检测宫颈脱落细胞miRNA用于HPV阳性妇女的分流。 但是，宫颈脱落细胞miRNA检测技术需要进一步改进，例如采用高吞吐量检测方法，宫颈癌筛查更加方便。 5 .中国妇产科在线：宫颈细胞学检查是HPV初筛阳性妇女的分流方法，利用细胞学特异性高的特点，中和了HPV检测灵敏度过高的问题，其敏感性影响分流效率，理想的分流方法是什么，哪种分流方法是理想的分流方法谢幸教授：除细胞学外，可用