中药新药临床研究有效性的评价

中药新药临床研究有效性的评价关键词：中药新药临床研究有效评价点击次数： 2008-12-03 00:00元：发表于我国临床试验和研究网中药新药临床研究有效性的评价安红梅季光(上海中医药大学附属龙华医院)摘要：中药新药临床研究的复杂性要求客观评价过程，确认研究方案总体设计和实施过程的规范和质量，判断研究结果的科学性。 在此过程中，重视中医药的特色，体现中医药各学科的差异，并结合临床流行病学、循证医学相关交叉学科的方法，进一步提高当前的研究、评价水平。关键词：中药新药临床研究有效性评价1 .中药新药临床研究特点中药新药临床研究与中医药学本身的发展和特点分不开，中医临床实践经历了临床案例总结、经验总结、临床回顾总结、临床对照试验、临床随机对照试验等发展过程，但由于中医临床研究起步缓慢，中医基础理论研究滞后，其整个临床研究水平不高。 近年来研究促进了中医辨证论治的客观化、标准化、规范化发展，但对中医辨证侯治疗效果的客观评价方法尚未全面确立，辨证论治、中药组方灵活性和组方内在成分相互作用的复杂性、制剂技术差异引起的作用变化等增加了中医药临床研究的复杂性。 此外中药新药的临床研究要求比较稳定，其中之一是不变的处方药，临床多种多样，难以分离千变万化的病证。 中药治病不仅重视量效关系，而且重视证据效应关系，根据不同证据加减，在一定程度上增加了中药临床试验的有效性研究、评价难度。但临床疗效是衡量新药的黄金指标。 根据中药新药的临床研究内容，其有效性评价主要包括两个方面：药物临床试验结果是否真实，是否确有疗效，其疗效特色产生此疗效的临床试验方案，试验过程各方面是否科学、规范，以及此疗效评价方法是否科学合理因此，其研究与评价相互关联，贯穿了新药临床研究的各个阶段。2 .临床试验设计前的综合评价中药新药研究的选题来源一般为经验者、医院中药制剂或长期科学实验者。 其治疗所实现的程度因处方而异，评价新药处方，以传统理论和药品原则为标准强调中医药特色，以发展创新为标准抑制“同类”和低水平重复，理论标准(处理法处方药、君臣佐使、传统理论的发展等) 在此基础上结合过去的科学实验和临床研究等多项实践，证实社会人群中的疗效、副作用、用药方案、稳定性和费用等是否符合安全、有效、经济、合理用药原则等)两者相结合、安全、有效是科学合理的处方。 在此基础上找到处方的优点(最佳适应症型)，研究重点应沿此病型发展。方评定后，应重视中药新药临床前研究技术要求年临床前研究的结果和问题，如疗效、作用特点、毒性等，重视临床与临床前研究的相关性。 在新药进入临床评价的过程中，根据这些问题，不断调整研究过程，进一步完善其研究。3 .临床试验方案的客观评价临床试验方案设计的许多环节影响了研究结果，其设计需要很多学科人员参与，体现中医特色，但需要可行性、评价的一般原则3.1设计的一般原则试验方法的选择一般遵循随机、对照、盲、反复等基本原则。 随机、双盲、对照临床试验方法是目前评价药物有效性论证强度最强的试验方法。首先，必须用真正的随机方法将受试者分配给试验组和受试者组(可以通过随机化方法的记述和试验组和对照组治疗前基线的比较结果来判断)，以保证试验结果的真实性和可靠性。 研究多中心临床试验随机化方案设计(试验中心随机化代码、试验病例随机化代码、处理组随机分配及试验药物包装表等设计)目前，专业统计研究人员介入，其操作首先要设定随机化参数，试验中心、试验病例和处理格式临床试验常用的对照方法为阳性对照或实验对照，慎重选择阳性对照药物，遵守“同类”、“公认有效”原则，优选国家标准接受的同类病证治疗药物。 有些情况下也可以采用自己的对照，如疗程长、疗效确定的抗肿瘤药物治疗性临床试验，自己对照方法得到的研究结论也应该可靠。 安慰剂对照的目的是克服患者心理因素的偏差，使用安慰剂对照特别谨慎，必须满足伦理道德要求，满足其临床应用的可行性。 一些疾病与西药结合治疗，不仅改善了临床症状，实验指标也比单纯的西药和单纯的中药恢复得快，大大缩短了病程，中西药结合治疗糖尿病，血糖控制得好，中药活血化瘀预防了糖尿病的慢性和发病的发生和发展，达到了标本和治疗的作用等盲法实施可视实际情况而采用单盲、双盲等。 实施扫盲方法的目的在于避免研究人员、受试者、资料分析人员的主观因素对测试效果测定和评价的影响，有效抑制临床试验中的观察偏差，在临床试验的有效性评价中发挥重要作用。3.2强调中医药特色中药临床试验设计应指导中医理论，根据处方评价确定合理的适应证候，充分体现中医理、法、方、药的辨证论治原则。 在建立临床试验诊断标准、标准建立应包括的病证结合(包括西医病名)的基础上，为了有时适应中医证候动态的复杂变化过程，根据中医各学科的不同，主要采用一个常见证候，提高试验方案的可行性，客观地考虑药物的有效性， 在真实评价之后，中医证侯所接受的研究对象必须具有明确的排除标准，并且具有足够的样本量(包括观察病例、中医辨证分型等分层样本量)。治疗措施的控制，如试验药物和对照药物，在试验全过程中维持标准化、稳定性、提高临床试验依从性等。疗效指标的选择应采用客观性强的定量和定性指标，所选指标与研究目的有本质关系，能切实反映药物疗效。 可根据不同的研究目标选择病死率、致残率、复发率、生存质量等。 需要中医证候疗效指标，必要时设立工作能力、预后效果及重大事件发生率等指标，以反映新药综合效果。临床试验的有效性最终根据疗效判定标准表现出来，需要明确、统一、客观的疗效判定标准，且必须是目前公认的、权威的、综合的。 包括中医证侯的疗效标准。 应适应现代医学模式的变化和疾病谱的变化，借鉴国际疗效评价标准，结合中医临床研究的特点，建立对中医疾病、症状的疗效评价标准(包括符合中医特点的生存质量评价标准，病死率、生活自我管理能力、生命质量、七情变化等)，提高研究结果的科学性和可靠性3.3明确各期的研究目的，强调各期的特点根据现行新药审定方法的要求，不同处方来源和制剂技术不同的药物因其开发研究基础不同，技术要求也不同，如传统复方制剂、现代复方制剂、天然药物复方制剂等。 注册分类不同的药物分别按临床研究分期要求进行临床试验。期临床试验是初步的临床药理学和人体安全性评价，中药新药目前主要观察其对新药的耐药程度，为制定用药方案提供剂量和安全性依据。期临床试验，为初步评价药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，现重视期临床试验的探索性研究特点，按照中药新药临床研究技术要求各项规定，认真分析、总结前期研究资料，通过规范的临床设计，进一步明确新药的适应证范围和用药量，确定出现的不良反应和处理措施其接受和排除标准严格，尤其含有有毒药物。期为治疗作用得到证实的阶段。 这符合新药研究的实际情况，对中药研究具有重要意义。 期临床试验研究的设计和用药方案是根据期临床结果确定的，且由于有很多临床病例数量的要求，在严格遵守适应证范围的基础上，受试者可能有一定程度的扩大(年龄、肝肾功能轻度异常者等)，、期研究常见的观察期短，用药条件严格， 克服受试者年龄范围狭小、特殊患者组(如老年、儿童、心、肝肾功能异常、妊娠、精神异常、造血系统异常患者)使用的实际经验等不足，通过更全面的研究结果确定新药在实际临床中的适应范围、最佳剂量、最佳疗程等。期临床试验可在普通或特殊人群中使用，在年龄、程度不同症状的患者、不同疗程、改善量等方面广泛考察疗效(可包括以往未纳入临床试验的观察指标)和不良反应，治疗和安全性、效益和风险评价更大。4 .试验过程的规范性、质量控制评价每一种新药在进行各项研究时，质量保证部门都要随时调查研究进展，检查各项研究结果，促进其真实性、规范性，将整个新药研究纳入系统化管理。 但我国缺乏质量保证部门的，应当在研究机构制定规章制度，设立质量管理组。 其相关人员可以由与考试无关的专家、一般人组成。专家进行质量控制，按照操作规程训练研究人员，减少研究过程中的“人为”因素(保证整个试验过程的真实性)，使试验结果的评价达到一致。 其监视的内容是，被确定的被试验者是否是该药物的适应症，即实验是否一致，研究对象是否具有一定的代表性(被试验者的同质性和足够的样本量)的被试验者， 除了研究人员及其他研究参与者在研究中是否实施盲法以真正的随机方式将受试者分配给试验组和对照组进行研究的治疗手段不同以外，其他治疗是否一致、患者的随访率是否理想、是否有效地控制偏差， 观察是否有偏差和判断结果患者的依从性，数据收集和处理方法是否合适，是否对所有重要的治疗结果作了如实说明。一般人进行正规检查，检查患者组的顺序与服用的药物编号是否一致，检查发药记录和实际服药情况等(试验中经常让被试验者自己把握药物使用，进而犯向被试验者分发一个疗程的药品的错误。 因为不是住院的病例，所以不能按照试验方案确定是否能给药)，定期检查CRF表的填写的完整性和即时性，检查室检查基于检查指标的原始数据和原来的病例(住院门诊病例)和CRF表的填写内容的一致性等。5 .多学科结合评价试验结果为了提高临床试验结论的真实性和可靠性，临床试验完成后，应及时、准确、完整地进行数据采集，以科学、合理的方式进行数据管理，选择试验假设、研究设计、资料类型、适当的统计学方法进行统计分析，并在此基础上推导分析结论。 统计推断和结论的推导，必须同时考虑临床意义和统计意义，以所有纳入研究的实验对象为依据。有效性的最终评价需要各方面的人才参与(临床、药学、药效学、统计研究者等)，每种新药都有其特点和适应证的范围，因此研究评价者需要掌握多学科知识，掌握多种试验方法，从多角度评价新药的有效性和作用特色。 通过最终评价，我们对该新药作用的大小、其在临床实践中的实用性、试验结果是否适用于当地人群、种族差异是否影响试验结果等作出了肯定的回答。在客观评价药物有效性的同时，采用循证医学方法，对各试验单位的临床总结报告进行全面、系统的质量评价，进行定性分析，对满足条件的报告进行定量的元分析，最终