阿帕替尼III期临床研究-(csco)PPT课件

阿帕替尼治疗晚期胃癌的随机、双盲、平行对照、全国多中心期临床研究,胃癌流行病学,全球：每年新增952000病例亚洲：73.5%中国：47%,我国恶性肿瘤中胃癌的发病率位居第二，死亡率位居第三,GLOBOCAN2012(IARCFerlayJ,etal.GLOBOCAN2012v1.0,CancerIncidenceandMortalityWorldwide:IARCCancerBaseNo.11Internet.Lyon,France:InternationalAgencyforResearchonCancer;2013.Availablefrom:http:/globocan.iarc.fr,accessedonday/month/year,中国胃癌的特征分布,1.CSCOgastriccancersurvey,2011.2.TaiwanCancerRegistryAnnualReport.3.LeeW,etal.ProcAmSocCliOncol20:2001(Abstract1716).4.DatamonitorreportEpidemiology:GastricCancer.,分期分布,中国晚期胃癌患者比例高达60%80%,胃癌分子靶向治疗现状,曲妥珠单抗(Herceptin)2012年中国CFDA批准用于HER2阳性转移性胃癌一线治疗晚期胃癌患者中HER2阳性占16%，临床实践中可应用患者比例更低Ramucirumab抗VEGFR大分子单抗2014年美国FDA批准用于晚期胃癌的二线治疗阿帕替尼（Apatinib）全球第一个治疗晚期胃癌的小分子抗血管生成靶向药即将在中国获批上市,BangYJ,etal.JclinOncol2009;27:Abstract4556.,靶向药物治疗晚期胃癌的代表性研究,令人眼花缭乱的靶点,SmythEC,etal.CurrTreatOptionsOncol2012;13:377-389.,WangXZ,etal.AmJCancerRes2011;1:301-327.,VEGFR-2通路是最重要的血管生成通路,血管生成,淋巴管生成,GrotheyA,etal.NatRevClinOncol.2009Sep;6(9):507-18.,阿帕替尼简介,通用名称：甲磺酸阿帕替尼片商品名称：艾坦分子式：C25H27N5O4S分子量：493.58作用机制：高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点，阻断下游信号转导，抑制肿瘤组织新血管生成,甲磺酸阿帕替尼化学结构式,阿帕替尼具有高效抗血管生成作用,阿帕替尼对VEGFR2的活性较VEGFR1强35倍,阿帕替尼对受体酪氨酸激酶活性的影响,与同类小分子酪氨酸激酶抑制剂相比，阿帕替尼对VEGFR-2具有更高的选择性,阿帕替尼期临床研究,DLT（最小中毒剂量）：高血压3度1例、4度1例；手足综合征3度1例,1000mg/天,N=3,起始剂量,*：1例患者服药后第10天即进展而出组，故增入1例,单中心、剂量爬坡、药物耐受性设计,耐受性研究表明：1000mg为出现DLT剂量，确定850mg为MTD,阿帕替尼期临床研究结果,阿帕替尼对不同实体瘤的疗效情况（第二周期评价）,阿帕替尼对胃癌患者胃癌患者的客观缓解率为18.1%，疾病控制率为63.6%,阿帕替尼期临床研究,随机、双盲、平行对照、多中心研究，优效设计,主要研究终点：无进展生存期（Progression-freesurvival，PFS)次要终点：客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR），总生存期（OS），安全性,R,阿帕替尼850mgPOQD(N=48),阿帕替尼期临床研究结果,无进展生存期PFS,总生存期OS,结果：与安慰剂组相比，阿帕替尼850mgqd组、425mgbid组mPFS和mOS均有显著延长,P1.5、APTT1.5ULN），具有出血倾向具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍卧位B超显示3cm以上，有临床症状，需要临床治疗干预的腹水接受过VEGFR抑制剂，如索拉非尼、舒尼替尼等治疗者根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等的客观证据的患者,主要排除标准,主要研究终点OS(FAS),存活率,总生存期（月）,FAS集中，试验组的mOS较安慰剂组延长1.8个月(P=0.0149),P=0.0149,主要研究终点OS(PPS),存活率,总生存期（月）,PPS集中，试验组的mOS较安慰剂组延长2.6个月（P=0.0027）,P=0.0027,次要研究终点PFS(FAS),存活率,PFS无进展生存期（月）,FAS集中，试验组的mPFS较安慰剂组延长0.8个月（P0.0001）,P0.0001,次要研究终点PFS(PPS),存活率,无疾病进展期（月）,PPS集中，试验组的mPFS较安慰剂组延长0.9个月（P0.0001）,P0.05）,疗效小结,阿帕替尼可显著延长二线治疗失败晚期胃癌患者的生存期（P0.0149）,阿帕替尼可显著延长二线治疗失败晚期胃癌患者的无进展生存期（P0.0001）,阿帕替尼组患者DCR优于安慰剂组,安全性,P=0.0045,P=0.8598,3/4级不良事件（发生率5%）,常见血液学不良事件（发生率10%）,常见非血液学不良事件（发生率10%）,结论,阿帕替尼可显著延长二线治疗失败晚期胃癌患者生存期和无进展生存期阿帕替尼试验组不良反应类型及发生率与已上市的同类小分子VEGFR抑制剂常见不良事件一致，且多数不良事件可控阿帕替尼将为二线治疗失败晚期胃癌患者提供新的治疗选择,阿帕替尼胃癌期临床研究受到国际认可,入选2014ASCO口头报告入选2014BestofASCO,阿帕替尼胃癌期临