z投02-2抗癫痫药-药物化学课件-郑虎

1,第二节抗癫痫药,Antiepileptics,2,癫痫病理,大脑功能失调综合症由于大脑局部病灶神经元兴奋性过高产生阵发性放电并向周围扩散,3,癫痫的分类,大发作小发作精神运动性发作局限性发作癫痫持续状态,4,抗癫痫药的作用,抗癫痫药主要用于防止和控制癫痫的发作,5,抗癫痫药物分类,化学结构环内酰脲类苯并二氮卓类其它类,6,环内酰脲结构类,7,主要学习内容,苯妥英钠PhenytoinSodium卡马西平Carbamazepine,8,苯妥英钠PhenytoinSodium,大伦丁钠（DilantinSodium）,9,结构和命名,5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐5，5-Diphenyl-2，4-imidazolidinedioneSodium,10,合成,11,理化性质,1，吸湿性和酸性2，水解3，鉴别反应,12,吸湿性和酸性,钠盐具有吸湿性空气中易吸收CO2，析出苯妥英水溶液呈碱性苯妥英的pKa8.3（H2CO3pKa3.9，6.35),13,水解性,水解（环状酰脲结构）与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（可供鉴别）,14,鉴别反应,加硝酸银试液，产生白色银盐沉淀不溶于氨溶液中,15,鉴别反应,吡啶硫酸铜溶液作用生成蓝色络盐（用于鉴别PhenytoinSodium与巴比妥类药物）。,16,体内代谢,主要被肝微粒体酶代谢具有“饱和代谢动力学”的特点如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和，代谢将显著减慢，并易产生毒性反应约20%以原形由尿排出,17,主要代谢产物,无活性的5-（4-羟苯）-5-苯乙内酰脲与葡萄糖醛酸结合排出体外,18,作用,治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药但对小发作无效,19,20,卡马西平Carbamazepine,酰胺咪嗪,21,结构和命名,5H-二苯并b，f氮杂卓-5-甲酰胺5H-Dibenzb，fazepine-5-carboxamide,22,结构特点,2个苯环与氮杂环骈合而成的二苯并氮杂卓类化合物二个苯环通过烯键相连形成共轭体系具有尿素的结构,23,合成,24,理化性质,1.稳定性2.鉴别反应,25,稳定性,在干燥状态及室温下较稳定片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的1/3可能是由于生成二水合物使片剂硬化，导致溶解和吸收差所致,26,避光保存,长时间光照，固体表面由白变橙黄色,27,鉴别反应,硝酸处理加热数分钟后，产生橙色的颜色反应,28,代谢途径,在肝脏广泛代谢代谢物主要自尿排出一部分自粪便排出初级代谢物Carbamazepine的10，11位环氧化物也具有抗癫痫活性,29,体内代谢,30,作用,从胃肠道吸收由于水溶性差，故吸收较慢且不规则用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作作用机理与PhenytoinSodium相似,31,相关药物,10位引入羰基，得到OxcarbozepineOxcarbozepine的耐受性更好,32,33,丙戊酸钠SodiumValproate,2-丙基缬草酸钠,34,作用,能抑制GABA的代谢，提高脑内GABA的浓度抑制痫性冲动的扩散，从而发挥抗癫痫作用，广谱抗癫痫药口服易吸收,35,前药,酰胺衍生物-丙戊酰胺（Valpromide）广谱、作用强，见效快而毒性低的抗癫痫药,36,卤加比Progabide,Halogabide；Gabrene,37,Progabide的结构特点,38,载体联结前药,由一个活性药物（原药）和一个可被酶除去的载体部分联结的前药通常在体内经酶水解释放出原药,39,前药的作用,二苯亚甲基使药物极性减少，更易进入脑内在中枢神经系统的内外被代谢成氨基丁酰胺及进一步代谢而发挥作用,GABA,40,作用,作用于GABA受体发挥作用对癫痫、痉挛状态和运动失调均