第一章细胞和组织的适应与损伤

第一章细胞和组织的适应与损伤cellandtissueadaptationandinjury,第一节细胞和组织的适应cellandtissueadaptation,定义,因损伤、环境改变引起的自身调整介于正常与损伤之间的表现,适应性反应：1.萎缩2.肥大3.增生4.化生,一、萎缩atrophy,发育至正常大小的组织和器官体积变小、细胞器退化功能减低,定义,分类,一、生理性萎缩：退化动脉导管、脐带血管胸腺，老年性萎缩,二、病理性萎缩：,营养不良性（malnutritionatrophy）去神经性（denervationatrophy）废用性（disuseatrophy）压迫性（pressureatrophy）内分泌性（endocrineatrophy）缺血性（ischemicatrophy）,病理性萎缩分类,萎缩的心脏,正常的心脏,心脏棕色萎缩brownatrophy,萎缩心脏表面的血管盘曲,脑室积水引起的脑萎缩,肿瘤引起的肝脏萎缩,肾盂结石引起的肾实质萎缩,宫颈癌引起的肾脏萎缩,萎缩的病理学改变,大体改变体积均匀缩小，重量减轻，质地常变得较坚韧，边缘变锐，色泽变深（褐色萎缩）。,镜下改变实质细胞减少，体积减小，胞浆内常见脂褐素。常伴间质增生。电镜下细胞内自噬泡增多，常可见到许多溶酶体性的残存小体，亦即光学显微镜下的脂褐素颗粒。,萎缩的后果,萎缩的组织和器官实质细胞蛋白合成降低/分解增加，代谢下降，甚至停止。萎缩一般是可复性的。,二、肥大hypertrophy,定义,细胞、组织或器官体积增大细胞器增多细胞数目一般不增多,正常的心脏,肥大的心脏,心肌肥大,三、增生hyperplasia,定义,实质细胞数量增多组织、器官体积增大,生理性增生如激素性增生病理性增生如缺碘引起的甲状腺增生,分类：,甲状腺滤泡上皮增生,血管内膜平滑肌增生（对刺激的反应）,异物周围巨噬细胞增生（清除异物）,肝细胞增生（损伤后的再生修复）,上皮不典型增生dysplasia,四、化生metaplasia,定义,一种分化成熟的组织转变为另一种分化成熟组织,上皮组织化生，如：鳞状上皮化生、肠上皮化生间叶组织化生，如：结缔组织化生为骨、软骨或脂肪组织,化生的分类：,支气管鳞状上皮化生,胃肠上皮化生,支气管浆液性腺体黏液性化生,化生的后果和结局,对有害的刺激因素抵抗力增加失去了原有正常组织的功能，局部的防御能力反而削弱化生可是一种异常的增生，可发生恶变上皮组织化生可逆，骨、软骨化生不可逆,第二节细胞和组织的损伤cellandtissueinjury,一、造成损伤的原因和机理（一）造成损伤的原因,2.化学物质chemicalsubstances酸、碱、毒物等,1.物理损伤physicalagents机械作用、热、冷、射线等,ATP减少、pH下降、炎症介质释放,4.生物因素microbialinfection感染，病原体产生的毒素等,3.缺氧anoxia，hypoxia缺血ischemia,5.免疫损伤immune-mediatedreaction,正常免疫过程、变态反应,6.其他遗传因素：a1-anti-trypsin缺乏等营养缺乏和失调等,（二）损伤的机理,1.细胞膜损伤membranedamage物理、化学、生物等因素通透性增高、破坏胞内微环境,氧自由基oxygenicfreeradical过氧化物peroxide破坏细胞膜、蛋白、核酸的稳定性,2.活性氧类物质activatedoxygen,3.细胞内钙超载calciumoverload脂酶、蛋白酶、核酸酶激活,定义,二、损伤的主要形态变化,（一）可逆性损伤（变性degeneration）,细胞内或间质中正常物质增多或出现异常物质一般为可逆性的,颗粒变性granulardeg.水样变性hydropicdeg.气球样变性ballooningdeg.,1.细胞水肿cellularswelling,镜下观,肾小管颗粒变性granulardeg.,肾小管水样变性hydropicdeg.,肝细胞水肿ballooningdeg.,肉眼观察,混浊肿胀cloudyswelling,肝脏混浊肿胀cloudyswelling,细胞水肿的病理改变,肉眼观：脏器肿胀，边缘变钝，包膜紧张；色苍白无光泽，似开水烫过；切面隆起、边缘外翻。光镜：细胞体积增大，胞浆内出现大量细小红染的颗粒；胞浆也可变得较为透明、疏松淡染，从而使整个细胞膨大如气球，故有气球变之称。电镜：胞浆内线粒体和内质网肿胀呈囊泡状。,2.脂肪变性fattychange,缺血、缺氧、中毒脂肪代谢异常,原因,脂滴的主要成分：中性脂肪好发部位：心、肝、肾,心肌脂肪变性fattychange,肝细胞脂肪变性fattychange,心肌脂肪变性：多见于严重贫血、缺氧、磷砷中毒肉眼：主要累及乳头肌及心内膜下的心肌虎斑心-由于血管分布不均，缺氧程度不一，重者呈黄色条纹，轻者暗红色,心肌脂肪变性,LM：心肌胞浆内出现细小，串珠状脂肪空泡,肝脂肪变性机制：肝脏的脂肪代谢紊乱,小叶中央型肝脂变centri-lobular,肝脂变类型：小叶中央型、小叶周边型,小叶周边型肝脂变peri-lobular,苏丹染色Sudan,肝脂肪变性liverfattychange,苏丹染色,肾脂肪变性多见于严重贫血、缺氧、中毒和一些肾脏疾病时肉眼：肾脏体积增大，被膜紧张，切面皮质增厚，略呈浅黄色LM：主要累及肾近曲小管上皮细胞，胞浆内多数脂滴，常位于基底膜侧和核周,3.玻璃样变性透明变性hyalinedegeneration,定义,红染、均匀、有折光的结构并非指某一具体病变,血管壁、结缔组织、细胞内,常见于,血管壁玻璃样变性,肾小球玻璃样变性,细胞内玻变,结缔组织玻变,免疫球蛋白等糖蛋白沉积碘试剂反应阳性刚果红染色阳性,4.淀粉样变性amyloiddegeneration,见于,慢性感染、骨髓瘤等,肝淀粉样变性liveramyloiddegeneration,5.粘液样变性mucioddeg.类粘液沉积，alcianblue染色阳性,变态反应性疾病间叶性肿瘤甲状腺机能低下,见于,6.病理性色素沉着pathologicpigmentation,含铁血黄素沉积hemosiderin,慢性肺淤血,动脉内血栓,心肌脂褐素沉积,脂褐素lipofuscin,黑色素melanin,7.病理性钙化pathologiccalcification,骨和牙齿以外的组织出现固态的钙盐沉积,定义,转移性钙化metastaticcalcification全身钙磷代谢异常、血钙异常增高,营养不良性钙化dystrophiccalcification坏死、异物内形成，无血钙异常,转移性钙化metastaticca.,营养不良性钙化dystrophicca.,细胞和组织损伤的结局,细胞和组织损伤的表现形式和轻重程度不一，轻者当招致损伤的原因消除后仍可恢复，重者则可引起细胞和组织的死亡。,小结,1.变性包括细胞内、外异常物质的沉积或者正常物质的异常增多。2.常见的变性有:水变性、脂肪变性、玻璃样变性、粘液样变性、淀粉样变性等。,（二）细胞死亡celldeath,活体组织细胞的死亡包括细胞坏死和细胞凋亡,强烈的损伤因子作用细胞膜结构的损伤、破裂细胞内容物释放扩大的组织损伤和炎症反应,坏死的概念,1.细胞坏死necrosis,肝细胞坏死hepatocytenecrosis,基本形态病变：细胞核的改变：核固缩、核碎裂、核溶解细胞浆的改变：胞体固缩，胞浆强嗜酸性间质的改变：基质崩解，胶原纤维肿胀、崩解、断裂、液化,正常normal,核浓缩pyknosis,核溶解karyolysis,核碎裂karyorrhexis,（1）坏死细胞的核形态改变,细胞坏死的主要形态学标志,肝细胞坏死hepatocytenecrosis,凝固性坏死coagulativenecrosis动脉血供中断引起的缺血性损伤坏死组织蛋白质凝固保持轮廓结构,（2）坏死的分类,脾脏凝固性坏死coagulativenecrosis,肾脏凝固性坏死coagulativenecrosis,心肌凝固性坏死,干酪样坏死caseousnecrosis,常发生于结核菌等细菌感染坏死物湿润、油腻，似奶酪,干酪样坏死镜下,肾干酪样坏死caseousnecrosis,纤维素样坏死fibrinoidnecrosis,纤维素样变性fibrinoiddegeneration显微镜下可见的坏死常发生于变态反应性疾病,结缔组织纤维素样坏死fibrinoidnecrosis,血管壁纤维素样坏死,液化性坏死liquefactivenecrosis,常发生于细菌等感染性炎症坏死组织因酶解作用而液化,皮肤的脓肿abscess,阿米巴脓肿amebicabscess,干性坏疽drygangrene湿性坏疽moistgangrene气性坏疽gasgangrene,坏疽gangrene大面积组织坏死伴有腐败菌感染,足干性坏疽drygangrene,足湿性坏疽moistgangrene,肠湿性坏疽moistgangrene,死亡信号触发死亡基因的转录和翻译核酸内切酶降解染色体DNA无扩大的组织损伤、无炎症反应,细胞凋亡的概念,2.细胞凋亡cellapoptosis,（1）细胞凋亡的发生的调控,凋亡诱导基因及其蛋白的诱导作用p53、Bax、Bcl-xs、Bad、FasL等,凋亡抑制基因及其蛋白的抑制作用Bcl-2、Bcl-xl等,细胞凋亡的信号转导途径,核酸内切酶激活,细胞膜磷脂酰丝氨酸分布改变,（2）细胞凋亡的形态学变化,细胞体积缩小、胞浆浓缩核染色质浓缩、碎裂，边集于核膜胞膜内陷形成凋亡小体apoptoticbody,肝细胞凋亡apoptosis,细胞凋亡的显微镜下改变,细胞凋亡的超微结构改变,细胞凋亡与细胞坏死的超微形态比较,1、正常细胞2-4、显示凋亡过程5-6、显示细胞坏死过程,1.吞噬清除phagocytosis细胞凋亡、小坏死灶的结局,2.溶解吸收enzymaticlysis病灶小，蛋白溶解酶酶解,3.分离排出separation病灶大、体表，形成溃疡或缺损,（三）细胞死亡后的结局,胃溃疡ulcer,足趾缺损,4.机化organization,定义,由肉芽组织取代坏死物的过程,*炎细胞,肉芽组织granulationtissue,*新生的毛细血管血管的排列方向（垂直）血管的管径（扩张）血管的通透性（增高）,*成纤维细胞,肉芽组织granulationtissue,坏死灶周围的肉芽组织,5.纤维包裹和钙化encapsulationandcalcification病灶大、难以机化,纤维包裹encapsulation,钙化calcification,第四节损伤的修复repair,当组织细胞出现“耗损”时，机体进行吸收清除，并以实质细胞再生和/或纤维结缔组织增生的方式加以修补恢复的过程，称为修复（repair）再生瘢痕性修复，即纤维性修复,定义,细胞坏死损伤周围同种细胞增生修补,一、再生regeneration,1、细胞的再生能力不稳定细胞labilecell稳定细胞stablecell永久性细胞permanentcell,（一）影响再生的局部因素,网状纤维支架、基底膜等结构血供、感染、异物等,2.局部微环境,纤维母细胞的再生,肝组织点状坏死,完全性再生,网状纤维染色,肝组织桥接坏死,不完全性再生,肝组织不完全再生,通过肉芽组织增生的方式以结缔组织愈合损伤又称瘢痕性修复,二、纤维性修复fibroticrepair,定义,机化血凝块、坏死组织、异物抗感染、保护创面填补组织缺损,肉芽组织的作用,毛细血管减少、转变为小动脉和小静脉细胞成纤维细胞转变为纤维细胞胶原增多水分减少称为瘢痕组织scar,成熟的肉芽组织（瘢痕组织）,不良反应过度增生可引起功能障碍,慢性心瓣膜病,慢性胆囊炎的瘢痕修复,慢性炎症引起胆囊壁明显增厚,三、创伤愈合woundheali