超滤原理及应用PPT课件

刘毅MILLIPORECHINABIOPROCESSDIVISION,超滤原理及应用,WhoisMillipore?密理博简介,创建于1954年,总部位于美国麻省波士顿，世界最早的膜生产商之一。雇员超过6000人专注于生物/制药及生命科学领域分离纯化设备的领先者拥有超过6500种产品2006年销售额达到15亿美元,讲座主要内容,Millipore公司简介超滤技术原理与简单优化膜的结构和功能为分离工艺选择合适的膜超滤系统介绍切向流超滤的操作超滤技术在生物工程领域的应用,WhoisMillipore?密理博简介,创建于1954年,总部位于美国麻省波士顿，世界最早的膜生产商之一。雇员超过5800人专注于生物/制药及生命科学领域分离纯化设备的领先者拥有超过6500种产品2006年销售额达到15亿美元,Millipore全球有7个符合ISO9000标准的制造工厂,密理博产品范围:从实验室研发到生物制药的分离纯化,细胞培养及环境监测,Bioprocess57%,LifeScience23%,LabWater20%,小针剂型产品,大输液产品,滴眼剂,生物制药,澄清和预过滤系统最优化的预过滤配置，从实验室到放大生产,MILLISTAK+传统的“大饼”型式,MILLISTAK+先进的Pod形式,LabPlant,切向流超滤系统超滤系统、盒式膜包、膜从小试到生产,LabPlant,Pellicon2超滤膜实现了完全线性放大。,层析系统控制系统、层析柱、层析介质从小试到生产,VantageL实验室级层析柱,Prosep亲和层析填料Quickscale层析柱,LabPlant,除菌过滤产品及除病毒过滤产品过滤芯，Disposable囊式过滤器、膜片从小试到生产,实验室用各种除菌，除病毒过滤器,Facility用呼吸器，空气过滤器,料液用囊式过滤器,炮筒式滤芯,第四代完整性测试仪,LabPlant,全面的微生物监控解决方案,Equinox无菌检验系统MAirT空气微生物检测仪MAirTCompressed压缩空气取样系统Milliflex-Plus液体过滤系统,新的整合，新的技术-Celliance,新的整合，新的技术-NovAseptic,NovaSeptum取样装置,新的整合，新的技术-Mobius,无菌工艺:已经有超过800亿支无菌产品使用我公司的Durapore产品（2005）,MilliporeProductsinMAbProcessesMillipore的产品在重组单抗生产中的应用,MilliporeTFFsystemsareusedin9ofthetop10sellingmonoclonals.在目前上市销售的单抗前10位产品中有9个应用了MilliporeTFF系统。,Millipore的产品在血制品生产中的应用,产物albumin,hemoglobin(64kD)factorVIII&factorIXimmunoglobins(antibodies)fibrinogen,plasminogen客户Bayer:Kogenate(rFVIII)Baxter:Recombinate(fFVIII)Wyeth:Benefix(rFIX)Biopure:(hemoglobin)Abbott:Abbokinase(urokinase),迅速发展的疫苗行业,3vaccinesin125years,1800,1925,1990,2002,NumberofVaccines,10,20,30,40,16vaccinesin65years,13Vaccinesin13years,SmallpoxRabiesTyphoid,TuberculosisDiptheria,Pertussis,InfluenzaTetanus,YellowFever,Rubella,Measles,etc.,Hib,HepatitisA,B,MeningococcusPneumococcal,MeningC,aPertussis,.,HillermanSalk,PasteurEhrlich,我们的部分客户Aventis-Pasteur,Pfizer,Bayer,Solvay,Wyeth,Merck,GSK等,密理博中国,1987年在中国开始设立办事处2000年在上海设立贸易有限公司在香港,上海,北京,广州,成都,沈阳等地都有办事处目前在中国的雇员超过100名（销售，维修，技术支持，工艺开发，系统工程师）密理博公司的服务领域包括：1.制药及生物工程领域2.生命科学研究领域,Millipore的技术人员队伍：,技术开发支持PDS工艺开发专员（processdevelopmentspecialist)工艺技术解决方案-加速上市！系统设计/制造服务高级系统设计工程师针对特殊工艺要求的设计专业的售后服务售后服务工程师(serviceengineer)验证支持服务验证实验室（海外）应用开发实验室（上海）验证服务专员工艺验证服务（过滤工艺）质量验证服务（微生物控制）,产业规模,从实验室研发到大规模生产的顺利放大,实验规模,Howtogetfromheretothere?,Millipore您的战略合作伙伴,膜分离过程,什么是超滤?,超滤的应用范围,A除热原应用：Depyrogenation:缓冲液/动物细胞培养基的热原去除生物样品分离纯化终产物除热原中药除热原样品透析/缓冲液转换B生物样品的分离纯化/浓缩应用：BioproductSeparation/Purification/Concentration:新药研发，小规模制备样品单抗，基因工程表达产物的分离疫苗，活性要求高的生物样品分离除杂质超滤分离，浓缩的应用处理珍贵的生物大分子样品,C生物工艺的终产物的透析缓冲液更换：BioproductDiafiltrationOrBufferexchange:生物样品（培养/发酵表达产物，生物提取产物）的透析样品上层析柱前或洗脱后的缓冲液更换，及透析微滤实验：（0.1/0.22/0.45/0.65um)DMicro-filtrationApplication:发酵菌体的浓缩收集/更换缓冲液/洗濯（E.coli,Yeast等）菌体破碎后，澄清过滤细胞培养液的澄清/减菌中药提取液的澄清分离微滤之后，便可直接上层析柱！,超滤的应用范围,滤膜孔径分布,0.1kD-2.0kD,反渗透纳滤超滤微滤,0.1-0.65m,1kD1000kD0.001-0.10um,过滤方式,普通过滤(NFF)滤芯形式或“死过滤”流向是垂直于过滤介质的所有的液体全部透过过滤介质颗粒被截留在过滤膜内部或表面,切向流过滤(TFF)交叉流动过滤流向是切向(平行)于过滤膜表面的一小部分液体透过过滤介质截留的颗粒从膜的表面被”扫除”,普通过滤(死端过滤),切向流过滤(错流过滤),切向流速,透过流速,溶液浓度Cb,膜表面,膜表面浓度Cw,料液浓度Cb,膜表面,膜表面浓度Cw,切向流过滤(TFF),膜表面,常规过滤(NFF),超滤系统模型,BasicTFFSystemLayout超滤系统示意图,PermeateFlow透出液,RetentateFlow回流液,Membrane膜,InletPressure进口压,RetentatePressure回流压,PermeatePressure透过压,MixedTank混合罐,CROSSFLOW,BulkConcentrationCb溶液浓度,WallConcentrationCw膜表面浓度,FeedFlow,Pump,Flush,Mixed,DiafiltrationBufferExchange透析,缓冲溶液置换,RetentateValve回流阀,HeatExchanger热交换器,%Passage=透过率,permeate,x100,%Retention=100-%Passage截留率,基本超滤术语,Retentate回流液Permeate透过液%Passage透过率%Retention截留率,体积/升,面积/平方米,时间/小时,Litres/(SquareMetrexHour)orLMH升/(平方米X小时),Flux:通量,基本超滤术语,TypicalFluxesMillipore超滤/微滤膜典型通量,Start,Finish,VolumetricConcentrationFactor体积浓缩因子,基本超滤术语,Yield=productrecoveredatendofprocess收率Minuslosses损失最小化losstopermeate/retentate透过液/回流液中的损失adsorptiontomembrane膜吸附unrecoverableproduct(holdup)无法回收的产物(死体积),Finish,基本超滤术语,TransmembranePressure跨膜压PressureDrop压降,P=PF-PR=k.Q,基本超滤操作参数,Optimalcrossflowis3l/min-increasingcrossflowbeyondthisvaluedoesntimprovefluxsignificantly.,超滤参数优化-切向流速,FindOptimalCrossflowatCinitial优化的流速,Fluxvs.TMPandCrossflow(Q),TMP,psi,Flux,lmh,超滤参数优化-TMP,FindOptimalTMPatoneCrossflow优化的TMP,Fluxvs.TMP(atoneQ),polarized,optimalTMP,unpolarized,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,TMP,psi,0,10,20,30,40,50,60,Flux,lmh,膜的结构和功能,RegeneratedCelluloseComposite30kDMembraneat2014x,摘要,膜的结构和材质微孔过滤(MF)超滤(UF)反渗透/纳滤(RO/NF)膜的关键特性分离工艺膜的选择,膜的材质,微孔过滤膜聚醚砜Polyethersulfone再生纤维素RegeneratedCellulose聚偏二氟乙烯PVDF-polyvinylidenefluoride聚碳酸酯Polycarbonate尼龙Nylon超滤膜聚醚砜Polyethersulfone再生纤维素RegeneratedCellulose聚偏二氟乙烯PVDF-polyvinylidenefluoride,膜的材质,物理性质可压性弹性韧性化学性质pH溶剂化学兼容性热敏性质温度,MembraneFunctionality膜的功能,Capturemechanisms捕获机理SizeExclusion大小排除Surfacecapture/Entrapment表面捕获/内部捕获Adsorption吸附Particlesareadsorbedintothemembranestructure颗粒被吸附在膜上Porosity开孔率Definedby%ofmembranemadeupbythepores定义墨上开孔的比率Thehighertheporositythehigherthepermeability高开孔率高通透率,MembraneStructure:UFCross-sectionalSEMs膜结构,VoidFreeBiomaxPESmembranes无缺陷的聚砜膜Biomax,ConventionalPESmembraneswithfingervoids手指状的传统聚砜膜,PESMembranes聚砜膜,RegeneratedCellulose再生纤维素,ConventionalRegeneratedCellulose传统再生纤维素,CompositeRegeneratedCelluloseUltracel复合再生纤维素Ultracel,MembraneStructure:UFCross-sectionalSEMs膜结构:,降低成本-产物是最重要的因素!,CharacteristicsofUFMembran超滤膜的特性,UltrafiltrationMembranes超滤膜参数,OperatingPressure操作压力0-100psi(0-6.9bar)Tighterporestructurerequireshigherpressurestoovercometheresistanceofthemembrane紧密的膜孔结构可在高压下也可获得膜的截留率PoreRating孔径BasedonretentionofGlobularproteinmarkersfornominalporesizeratings相对孔径基于球状蛋白截留率的标定Singlesolutetestingmostcommon通常是单一溶液测试Mixedsolutetestingismorerealisticbutnewer混合溶液测试更现实,但是较新Structure结构CastMembrane铸造膜Thinskin薄皮Asymmetric不对称Fingervoidsorvoid-free手指状或无缺陷Non-compositeorcomposite非复合或复合IntegrityTesting完整性测试Diffusion(Testingonlydetectsgrossdefects)气体扩散,孔径定义-葡聚糖截留曲线,膜孔径选择与产物损失,截流率导致的产物损失受以下操作参数影响体积浓缩因子透析体积对于在回流液中的产物损失计算%ProductLosstofiltrate=100*1-e(R-1)*(lnVCF+N)35倍的余量,孔径选择与产物损失产物在回流液,TypicalMembraneRetentionCharacteristics典型的膜截留特征,SelectingaMembraneforaSeparation如何为分离工艺选择合适的膜?,Objectiveoftheseparation分离的目的Characteristicsofthefluidandthesolute液体和溶质的性质Concentrations-initialandfinal浓度-初始和最后Stability/solubility稳定性/可溶性Effectiveporesize有效孔径Processingsensitivity过程的敏感性Potentialhazards潜在的风险,DefiningtheSeparationObjective明确分离的目的,Whatistheproductsolution/suspensiontobefiltered?待过滤的产品溶液/悬浮液是什么?name,composition,properties,stability.名字.组成,性质,稳定性Whatmustberemovedfromtheproductduringfiltration?过滤中什么必须被除去?solvent,othersolutes,insolubles,andtheircharacteristics溶剂.其他溶液,不溶物和他们的性质Whataretheconcentrationsofproduct,solvent,impurities?产品,溶剂,杂质的浓度是多少?Atwhattemperatureshouldfiltrationbeconducted?在多少温度下操作?,Howmuchfeedvolumetobefiltered?进料液有多少体积被滤过?Whatisthedesiredfinalproductconcentration,orproductsolutionvolume?最后产品的浓度或产品溶液的体积要求是多少?Willtheretentateneedtobediafiltered?Ifso,whatisthequantitativeobjectiveofDiafiltration?截留物质是否需要透析?如果是,透析的数量目标是什么?Howmuchtimeisavailableforprocessingasinglebatch?处理一个批次需要多久?,DefiningtheSeparationObjective明确分离的目的,Understandthesolvent了解溶剂pHIonicstrength离子强度Viscosity粘性ProcessingConditions过程条件Prefiltration/Pretreatment预过滤/预处理Temperature温度Time/Frequency时间/频率Hardwarerestrictions硬件限制Cleaning/Sanitizingchemicalselection清洗/消毒化学物质的选择PersonnelRestrictions人员的限制,Characteristicsofthefluidandthesolute液体和溶质的性质,SomeMembraneSelectionQuestions膜材料选择的问题,截留孔径Solutesize/characteristics溶质的大小/性质Membraneperformance膜的表现溶剂的化学兼容性Solventtype/concentration溶剂的类型/浓度清洗化学物质相关的问题Compatibility/Exposure/Validation化学兼容性/暴露/验证膜的粘联/吸附性质Initial&finalproteinconcentrationisimportant初始&最后蛋白的浓度最重要产物的回收率/截留率RememberUFmembranesarenottotallyretentive超滤膜不是全部截留Establishacceptablestandardsfirst首先建立可接受的标准,GuidelinesforChoosingaPolymericMembrane选择膜材料的指导建议,ComparetwotypesofUFmembranes比较两种类型的超滤膜Cellulose(lowproteinbinding,solventresistant)纤维素(低蛋白吸附,耐有机溶剂)Polyethersulfone(broadpHrange,oxidantresistant)聚醚砜(广泛的PH范围,抗氧化)RecommendCelluloseMembranesfor:纤维素膜推荐用于:Solutionscontainingorganicsolvents溶液含有有机溶剂Diluteproteinsolutions(initialconcentration20g/l)浓缩蛋白浓度达20G/LProlongedexposuretoNaOHoroxidantslikechlorine延长NAOH或氧化剂如氯的耐受,膜的选择-Pellicon平板膜与中空纤维对比,Millipore推荐您在生物/制药领域超滤应用时使用Pellicon板膜!,ApproximateProteinAdsorptionofDifferentMembraneMaterials不同膜材质对蛋白的吸附,MembraneMaterial,ProteinAdsorption(ug/cm2),HydrophilizedPVDF(Durapore,Viresolve),1-10,RegeneratedCellulose(PLseries),1-35,CelluloseAcetate,40-50,Modified(lowproteinbinding)Polyethersulfones(Biomax),10-125,UnmodifiedPolyethersulfones(PTseries),150-200,Nylon&otherPolyamides,130-200,Sources:A.M.PittJ.Paren.Sci.Tech.May1987pp110-114,C.SamyPharm.Tech.Intl.Nov.1992pp38-48,Milliporein-housetests,MembraneSelectionPolymer膜的选择-材料,Principle-themembraneshouldhaveminimalinteractionwiththesolute原则-膜和溶质间有最小的相互作用selectamembraneknowntohavelowinteraction选择一种有最小相互作用的膜Benefitislowadsorption低吸附的益处moreconsistentflux更快的流速moreconsistentrejection/passage更高的截留率/通透量greaterpotentialyield更高的回收率easiercleaning易于清洗Understand必须了解basicsolutecharacteristics基本的溶质性质manufacturersproductinformation产品生产信息soluteconcentration溶质浓度concentrationfactor浓缩因子,MembraneSelectionRetention膜的选择-截留,Principle-themembraneshouldbechosentoeitherpassorretainthesolute原则-膜被选择因为溶质可通过膜或者被截留Clarification:theselectedsolutepassesthroughthemembraneandintothefiltrate澄清:该溶质可以透过膜而进入滤出液Concentration:thesoluteremainsintheretentate浓缩:溶质被截留Diafiltration:thelowmolecularweightsolutespassthroughthemembranewhilethesoluteofinterestremainsintheretentate透析:小分子物质透过膜,而目标大分子被截留Tools&Information工具&信息Solutemolecularweight溶质的分子量大小Solutestructure溶质结构,RelativeFluxforDifferentUFDevices各超滤设备的流通量,Conclusion总结,Tips要点Choosethemembranecarefully仔细选择膜Selectthemembranebasedontheseparationprocess在分离过程的基础上选择膜Ifretentionismaximizedandadsorptionminimizedyougainthegreatestyields.如果截留率最大,吸附最低,那么你将获得最大的回收率,BasicOperation超滤的基本操作,Flush冲洗IntegrityTest完整性测试BufferCondition缓冲液的条件Process-Conc.工艺-浓缩/澄清ProcessDiafiltration工艺-透析RecoverProduct获得产品CIP(SIP)在线清洗WaterFlux水通量Storage保存,BasicOperation超滤的基本操作,Flush冲洗IntegrityTest完整性测试BufferCondition缓冲液的条件Process-Conc.工艺-浓缩/澄清ProcessDiafiltration工艺-透析RecoverProduct获得产品CIP(SIP)在线清洗WaterFlux水通量Storage保存,Operation:Flushing操作:冲洗,Flushingisdonetoremovestorageorcleaningsolution冲洗是为了去除保存液或清洗剂Flushingfluid(water)canberecirculatedbacktotankordirectedtodrain冲洗液(水)可循环流回罐中或直接排掉Tips:技巧Usecleanwater使用干净的水Flushingdirectlytodrainismoreefficient直接排放的冲洗更有效率Flushingwithwarmwatercanhelp温水冲洗效果较好,BasicOperation超滤的基本操作,Flush冲洗IntegrityTest完整性测试BufferCondition缓冲液的条件Process-Conc.工艺-浓缩/澄清ProcessDiafiltration工艺-透析RecoverProduct获得产品CIP(SIP)在线清洗WaterFlux水通量Storage保存,Operation:IntegrityTesting操作:完整性测试,WhyIntegrityTest?为什么进行完整性测试?Iffilterisnotintegral,yourseparationwillnotbeperformedproperlyandproductmaybelost如果膜不是完整的,分离将不会表现良好而且产品可能会丢失Mayberequiredtosatisfyregulatoryconcerns需要满足法规的要求PrincipleofIntegrityTesting完整性测试的原理Wetthemembranecompletelywithwater用水完全润湿膜Measureairflowthroughthewettedmembraneatlowpressure(5-30PSI)在低压下(5-30PSI)测量空气通过湿润膜的体积,Operation:IntegrityTesting操作:完整性测试,Procedure步骤Cleanifnecessary如果必要的话清洗FlushMembranestothoroughlywet冲洗膜达到完全润湿DrainMembranes排掉多余水PressurizeFeed/RetentateSidewithAir在进口/回流口用空气加压AllowAirFlowtoStabilize空气流动稳定MeasureAirFlow测量空气的流量CaptureAirinInvertedCylinderMassFlowMeter用倒置的量筒测量空气的体积,BasicOperation超滤的基本操作,Flush冲洗IntegrityTest完整性测试BufferCondition缓冲液的条件Process-Conc.工艺-浓缩/澄清ProcessDiafiltration工艺-透析RecoverProduct获得产品CIP(SIP)在线清洗WaterFlux水通量Storage保存,Operation:BufferConditioning操作:缓冲溶液的条件,WhatisBufferConditioning?什么是缓冲溶液的条件?Wettingthemembranewithabufferthatiscompatiblewiththefeedsolution湿润膜的缓冲溶液和进料的溶剂是兼容的Preventsanysolutesfrombeingprecipitatedordenaturedwhentheycontactthemembrane当它们接触膜时,防止任何溶剂沉淀或变性HowdoIConditiontheMembranes?我们怎样使膜达到要求的情况?Circulateanappropriatebufferthroughthemembranesunderpressure.在一定的压力下,选择一种适当的缓冲溶液来循环洗膜,BasicOperation超滤的基本操作,Flush冲洗IntegrityTest完整性测试BufferCondition缓冲液的条件Process-Conc.工艺-浓缩/澄清ProcessDiafiltration工艺-透析RecoverProduct获得产品CIP(SIP)在线清洗WaterFlux水通量Storage保存,Operation:Processing操作:工艺,TypesofProcessing处理的类型Concentration浓缩Diafiltration透析Procedures步骤Filltankwithprocessfluid用料液将罐注满Startpumpandadjustsystemtorecommendedflows/pressures启动泵然后调节系统到建议的流速/压力ConcentrateanddiafilterperSOPs在每个SOP下浓缩和透析Adddiafiltrationfluidwhererequired在要求的地方加入透析液,Concentration浓缩,Concentration浓缩,Concentration浓缩,Concentration浓缩,Concentration浓缩,Concentration浓缩,Concentration浓缩,Concentration浓缩,BasicOperation超滤的基本操作,Flush冲洗IntegrityTest完整性测试BufferCondition缓冲液的条件Process-Conc.工艺-浓缩/澄清ProcessDiafiltration工艺-透析RecoverProduct获得产品CIP(SIP)在线清洗WaterFlux水通量Storage保存,Operation:Diafiltration操作:透析,Diafiltrationistheadditionofafluid(buffer)tothefeedtankduringaUFoperationwhilepermeateisbeingremovedfromthesystem透析是当透出液被从系统中去除,在料液罐中加入另外一种液体(缓冲溶液)Inclarificationapplicationsitisdonetoimproveremovalofpassingspecies在澄清的应用中,它是用来提高透出物的透出效率的Inconcentrationapplicationsitisdonetochangethebuffer在浓缩的应用中,它是用来置换缓冲溶液的,Diafiltration透析,Diafiltration透析,Diafiltration透析,Diafiltration透析,Diafiltration透析,Diafiltration透析,Diafiltration透析,Diafiltration透析,BasicOperation超滤的基本操作,Flush冲洗IntegrityTest完整性测试BufferCondition缓冲液的条件Process-Conc.工艺-浓缩/澄清ProcessDiafiltration工艺-透析RecoverProduct回收产物CIP(SIP)在线清洗WaterFlux水通量Storage保存,Operation:ProductRecovery操作:获得产品,ProductinPermeate产品在透过液中Diafiltrationwashesproductthroughmembrane通过膜透析回收产品ProductinRetentate产品在回流液中Gravitydrain自重排放Pressure“blow-down”withdrain用压力”吹干”排空Plugflowrinse活塞流冲出Putbufferintankandpushfluidoutofsystem用缓冲溶液将料液顶出系统Recirculatedrinse循环洗出Drainandthenaddbuffertotank排干后将缓冲溶液加入罐中Recirculatebufferandcollect循环缓冲溶液然后收集回收,BasicOperation超滤的基本操作,Flush冲洗IntegrityTest完整性测试BufferCondition缓冲液的条件Process-Conc.工艺-浓缩/澄清ProcessDiafiltration工艺-透析RecoverProduct获得产品CIP(SIP)在线清洗(灭菌)WaterFlux水通量Storage保存,Operation:Cleaning(CIP)操作:清洗(CIP),WhyClean?为什么要清洗?Toremoveproductresiduefromthesystem为了去除系统中产品的残余preventscross-contaminationofbatches防止批次之间的交叉污染Toremovebioburden去除生物负荷killbacteria,mold,viruses杀死细菌.霉菌,病毒Toremoveendotoxin去除内毒素Torestoremembranepermeability恢复膜的通透性ensurereproduciblefiltrationfromruntorun保证每次运行后可重复过滤,Operation:Cleaning操作:清洗,CleaningAgents清洗剂Musteffectivelyremoveprocessmaterialleftinsystem必须有效地去除系统中料液的残留Mustbecompatiblewithmaterialsofconstruction-membrane,module,systemhardware必须与膜,膜具,系统硬件兼容Shouldbeabletovalidateremovalofcleaningagentfromthesystem从系统中清洗剂去除可以被验证Commonlyusedagents通常使用的介质NaOHat0.1-1.0NNaOCl(bleach)at200-500ppmactivechlorinePhosphoricAcidat0.1N0.1N磷酸,Operation:Cleaning操作:清洗,CleaningProcedures清洗步骤Addcleaning(CIP)solutiontotank将清洗液加入罐中becarefultomixthoroughly注意完全混匀Operatesysteminrecyclemode使系统循环运行retentateandpermeatedirectedbacktotank截留液和透出液直接流回罐中Cleaningflowsandpressuresusuallysimilartoprocessingflowsandpressures清洗的流速和压力通常和处理过程中相似,Operation:Steaming操作:蒸汽灭菌,WhySteam:为什么蒸汽灭菌?Toinsuresterilityofsystem为了保证系统无菌Systemshouldbecleanpriortosteaming系统在蒸汽灭菌前应先清洗SteamTemperature蒸汽温度Typically121-131CProstakSpecificationsProstak参数MaximumTMPof2PSIduringsteaming蒸汽灭菌中最大TMP为2PSIMaximumTemperature133C最高温度为133Ratedfor20cyclesat126C126可灭菌达20次,BasicOperation超滤的基本操作,Flush冲洗IntegrityTest完整性测试BufferCondition缓冲液的条件Process-Conc.工艺-浓缩/澄清ProcessDiafiltration工艺-透析RecoverProduct获得产品CIP(SIP)在线清洗WaterFlux水通量Storage保存,Operation:WaterFlux操作:水通量,WhatisWaterFlux(NWP)?什么是水通量?Ameasureoftheab