晶体药物工程会议

药物晶体工程技术研讨会情况介绍及学术交流,参会人员：赵经纬陈林2012.3,大会简介,时间：3月8日-9日地点：上海主办方：中国医药工业信息中心上工院药物晶体工程实验室到会人数：约300人成都多家医药公司均派人参会学习,到会专家介绍,吕扬：女，博导，中国医学科学院药物研究所药物晶型研究中心主任社会兼职：新药评委，兽药评委，药典委员会委员等发表论文近300篇，专著一部,沙作良：天津科技大学教授、博导报告题目晶体悬浮与工业结晶，主要介绍了结晶器的设计尹秋响：天津大学教授、博导、国家工业结晶工程技术中心主任王永莉：天津大学教授报告题目药物晶体形态的优化与控制技术,郎美东博士生导师，华东理工大学教授，副院长功能高分子学报副主编、华东理工大学学报编委、中国晶体学会晶体药物专业委员会常务委员等职。荣获美国杜邦全球科学和工程奖(DuPontScience&EngineeringGrant)，入选国家教育部新世纪优秀人才、上海市曙光学者。发表论文六十余篇，SCI论文引用近600余篇次，单篇最高引用逾100篇次；申请国内外专利十多篇。主要研究方向：药物晶型、药物剂型、不对称有机化学、有机合成、高分子化学与物理、药物控释材料、组织工程材料、水凝胶等。,任国宾博士，上海医药工业研究院药物晶体工程研究实验主任。中国晶体学会会员、中国晶体学会药物晶体学专业委员会常务委员、郑州大学化工与能源学院兼职教授。主要研究领域：固态表征技术、高通量结晶技术、药物结晶工艺优化与在线分析控制技术（PAT）等；曾任诺华制药（瑞士）药物多晶型实验室高级研究员，苏州诺华制药科技有限公司高级研究员、药物结晶及成盐实验室主任，诺华（中国）生物医学研究有限公司药化药学研发部高级研究员、专家组成员（药物结晶及固态表征技术专家）。发表论文40余篇，申请专利10项，各种学术报告30余次；获得天津市技术发明奖（一等）、教育部科学技术进步奖（一等奖）。,陆杰江南大学化学与材料工程学院教授，粮食发酵工艺及技术国家工程实验室“生物分离技术团队”负责人、江南大学“分离工程学科交叉创新团队”负责人、江苏省工业色谱分离工程技术研究中心总工程师、化学工程专业研究生导师、江南大学立新制药高端药物精制技术联合实验室主任、新加坡南洋理工大学化学与生物医学工程学院访问教授。主要研究方向：结晶科学的基础理论研究及功能晶体材料、新型分离集成技术在制药、生物与食品化工、资源与环境等领域的应用与推广、高效、绿色、集成化的高端产品精制技术。王靖康院士的学生：陆杰、任国斌、尹秋响、王永莉,药物晶型的重要性,药物晶型对其药效、毒副作用、药代动力学等药物重要指标参数均存在着巨大的影响，找寻适合的药物晶型，对于药物的开发至关重要。,会议内容简介,多晶型对药物的影响：例子：短效、中效、长效胰岛素，就是不同晶型溶解度不同产生的；阿折地平：无定型稳定性较差，型生物利用度高于型头孢妥仑匹酯：晶型，稳定，但溶出度小；无定型溶解度大，但稳定性欠佳；临床应用为无定型氯霉素：A晶型几乎没有治疗效果,影响结晶及晶型的实验条件,结晶浓度结晶溶剂结晶温度搅拌方式光照、微波、磁场结晶器的形状：参会专家沙教授专门设计结晶器降温速度晶种以及晶种的量：加入晶种的时机一句话，实验过程中任何条件都可能影响结晶及晶型,理论上,可以根据结晶过程中的影响因素，选取有关联性的参数，制作相图，比如温度浓度图，或者温度时间图，也就是工作窗，将合理结晶的区域直观的表现出来。,实例,CASE1：某药物有两种晶型A(亚稳态)、B（稳定态）,溶析法结晶，降温过程：一直缓慢的降温，得到A、B混合；降温至微微混浊，而后升温至几乎全清，再降温结晶，得到目标晶型BCASE2：某药物，在实验室结晶效果很好，外观形态及各种表征都不错。试生产时，不能析出晶体，冷却搅拌几小时，也没有进展。停止搅拌10分钟，再开动搅拌，晶体一下大量涌出。而后，发现降温太快，工厂直接到0度了，后改为缓慢降温，重复出实验室效果。,CASE3：某工厂产品，粒径太细，需要专门一个制粒车间将颗粒变粗，再销售。经考察，是将料液直接加入预冷却的罐体，然后结晶，导致晶型太细。后改为程序降温，解决该问题。,CASE4：搅拌方式的影响某品种，结晶，磁力搅拌，搅拌20小时，并且持续冰浴，产物仍不析出。后改为机械搅拌，产物很快析出。结晶器：连续结晶器，间歇结晶器连续结晶：化工上，一边进料，一边出料影响因素更多，比如出料口的高度间歇结晶：处理完一批，再做下一批。,晶型的理论预测：晶体结构模拟，利用计算机软件，结合已有的物理常数、物质结构，展开理论的预测，一般而言，一个物质，理论上可能存在几十种甚至上百种晶型。但是，真正能稳定存在的可能就只有几到10多种，而有药用价值的，很可能就只有几种。郎美东教授课题组长期进行此项研究意义：已知化合物，也许目前药用的并不是最佳晶型，通过预测，可以从理论上来判断，从而指导晶型研究。,如何表征晶型,晶体的描述：粒径，堆密度，压缩性，溶解度，吸湿性，晶形（晶习，或者晶体的形状，比如柱状、片状、碟状）多晶型药物结晶的分析方法（表征）：DSC,DTATGA红外和拉曼光谱法XRD：XRPD,单晶XRD固态核磁共振光谱法显微镜分析反气相色谱法,结晶过程中的一些仪器,荷兰Avantium平行结晶系统Crystall6Crystalline中通量及高通量结晶，实时反应信息传输，实时粒径观测和实时拉曼可用于：多晶型筛选、盐筛选、共结晶筛选、溶剂筛选；控制晶型、结晶行为、控制粒径等,梅特勒公司的一些PAT工具,PAT（实时在线）工具：ReactIR实时在线反应分析技术实时量热仪在线浊度和pH计在线粒径检测仪,药物晶型专利,国外大型制药公司，首先是大通式专利化合物专利晶型专利或者工艺专利制剂专利，层层包围，步步推迟专利保护时间，延长药物的市场专利权与独占权。突破国外原研的晶型专利：要有信心，国际大公司也有考