生物药剂学第八章-单室模型

第八章单室模型,山西医科大学药学院张淑秋,Chapt8单室模型,本章要求：掌握单室模型药物静注、静滴、血管外给药药动学参数的含义、药动学特征及利用血药浓度数据求算参数的方法。熟悉静注给药后，利用尿药数据计算药动学参数的方法及尿药法的特点。熟悉血管外给药后尿药数据计算药动学参数的方法。了解Wagner-Nelson求吸收速率常数。,静脉注射给药静脉滴注给药血管外给药,血药浓度法尿排泄数据法参数的求算,主要内容,第一节静脉注射给药,一、血药浓度法,参数的求算：lnC-t回归，根据斜率求k根据截距求lnC0，C0；V=X0/C0t1/2=0.693/kCL=kV,静脉注射给药-血药浓度法,静脉注射给药-血药浓度法,消除某一百分数所需的时间：,消除90%,3.32t1/2;消除99%,6.64t1/2;消除99.9%,9.96t1/2;,静脉注射给药-血药浓度法,k=0.312h-1C0=150g/mlt1/2、V、Cl、AUC*可求出某时间的血药浓度或达某一浓度所需时间。,例：给一个50kg体重的患者静脉注射某抗生素6mg/kg，测得不同时间的血药浓度如下：,t(h)0.250.501.003.006.0012.018.0C(g/mL)8.217.877.235.153.091.110.40,求（1）消除速度常数，表观分布容积，半衰期，清除率。（2）描述上述血药浓度的方程（3）静脉注射后10小时的血药浓度（4）若剂量的60%以原形从尿中排出，则肾消除率为多少？（5）该药消除95%需多少时间？（6）该药的血药浓度低于2(g/ml)时无效，它的作用时间有多长？（7）如果将该药物剂量增加一倍，则药物作用持续时间增加多少？,(1)以lnC-t回归:lnC=2.150.17t(r=0.9999)k=0.17h-1,C0=8.57g/mLV=X0/C0=0.70L/kgt1/2=0.693/k=4.07hCL=kV=0.12(L/(kgh)(2)C=8.57e-0.17t(3)t=10h,C=8.57e-0.17t=1.56g/mL(4)ke/k=60%Clr=0.6Cl=0.072(L/(kgh),(5)C/C0=5%,t=-3.32t1/2lg(C/C0)=17.6h(6)C=2g/mL,t=?ln2=2.15-0.17tt=8.5h或t=-3.32t1/2lg(2/8.57)=8.5h(7)X0*=2X0,C0*=2C0=17.1,lnC0=2.84,各时间点的血药浓度增加1倍当C=2时,t=-3.32t1/2lg(2/17.1)=12.5h,第一节静脉注射给药,二、尿排泄数据法,k=ke+knr,缺乏灵敏度较高的测定方法血药浓度过低，难以准确测定血药浓度测定有干扰不便多次采血,尿排泄速率法,静脉注射给药尿排泄数据法,总量减去法（亏量法）,静脉注射给药尿排泄数据法,例题：某病人，60kg,静注某药物2.0mg/kg,收集尿液，数据如下，求有关参数。,尿排泄速率法与亏量法比较,速率法可间断取样取样周期45t1/2结果波动大t越大，误差越大可求得有关参数k,ke,Clr,亏量法必须连续取样取样周期7t1/2结果波动小可求得有关参数根据Xu可求相对生物利用度k,ke,Xu,Clr,F,Fe,第二节静脉恒速滴注给药,一、血药浓度,当，达稳态,稳态血药浓度,静脉恒速滴注给药,达稳态某一分数所需时间,fss=C/Css=1-e-kt=1-e-0.693ne-0.693n=1-fss-0.693n=2.303lg（1-fss）n=-3.32lg(1-fss),静脉恒速滴注给药,二、参数的求法：,静脉恒速滴注给药,静注负荷剂量X0*要速达稳态：,X0*=CssVk0=CsskV,静脉恒速滴注给药,若：,快速静滴负荷剂量k0*,T提前达稳态：,静脉恒速滴注给药,静脉恒速滴注给药,例1：安定治疗癫痫发作所需血药浓度为0.52.5g/ml,已知V=60L,t1/2=55h。今对一患者先静脉注射10mg,半小时后再以10mg/h的速度滴注，何时能达到治疗所需浓度？例2：普鲁卡因酰胺治疗所需的血药浓度为48g/ml,已知V=2L/kg,t1/2=3.5h。对体重为50kg的病人，以每分钟20mg速度滴注，问滴注时间应不超过多少为宜？至少应滴多久？若血药浓度达到8g/ml后，想一直维持此浓度，应怎样调节滴注速度？,例1,例2：C=8g/ml，t=?Css=k0/kV=2060/(2500.693/3.5)=60.6g/mln=-3.32lg(1-C/Css)=0.2t=0.23.560=42minC=4g/ml，t=?n=-3.32lg(1-C/Css)=0.1t=0.13.560=21min维持C=8g/ml,k0=?令Css=8g/mlk0=CsskV=158mg/h=2.6mg/min,第三节血管外给药ExtravascularAdministration,一、血药浓度法,ka为一级吸收速度常数；F为吸收分数,一、血药浓度法,三个基本参数：AUC,Cmax,tmax,Cmax,tmax：抛物线法；实测值AUC：梯形法,尾段直线求k假设kak,若t充分大时，e-kat0，则:,一、血药浓度法,残数法求k和ka,一、血药浓度法残数法求ka:,举例：,lnC=4.215-0.0683t,一、血药浓度法,残数法求k和ka,前提条件kak，一般ka5k末端35点数据，lnCtt回归得k外推lnCtt直线求外推浓度Ct求残数浓度Cr=CtClnCrt回归得kaCt数据点一般不少于10个取样时间要足够大，5t1/2,一、血药浓度法,Wagner-Nelson法（W-N法，待吸收分数法）求ka,W-N法,W-N法,W-N法,根据末端直线段lgC-t数据求得k。作C-t图，用梯形法求以lg(1001-(XA)t/(XA)对t回归或做图，求ka,滞后时间（Tlag,t0)：给药开始至血液中开始出现药物的那段时间,一、血药浓度法,图解法参数计算法,C,t,二、尿排泄数据法,速率法,kak,t较大时:,一般只能求得k值，ka较难求得,血管外