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2型糖尿病胰岛素治疗的临床争论,争论一:胰岛素治疗与体重增加有什么联系?争论二:糖尿病治疗与低血糖有什么联系?争论三:糖尿病治疗与肿瘤风险有什么联系?,.,如果中年时超重,死亡率增加20-40%,哪些是关注点?,与标准治疗相比,ACCORD强化治疗有以下特点:,ACCORD研究组。NEnglJMed.2008;358:2545-2559.,4T3年后体重增加,平均值1标准差(SD),NEnglJMed.2007;357:1716-1730.,支持这一观点,不支持这一观点,讨论:胰岛素必然会导致体重增加,2型糖尿病诊断前后的体重指数(BMI)的变化(与治疗无关),未检测出,BG升高,体重,强化治疗,BG降低,体重,体重差异,ACCORD:体重自基线的变化,降低,增加,ACCORDStudyGroup.NEnglJMed.2008;358:2545-59,T2DM治疗对HbA1c、体重、PPG、和FPG的影响总结,Meneghinietal.JCEM2011;96;3337-3353,争论一:胰岛素治疗与体重增加有什么联系?争论二:糖尿病治疗与低血糖有什么联系?争论三:糖尿病治疗与肿瘤风险有什么联系?,.,糖尿病治疗和2型糖尿病低血糖的风险:与低血糖风险升高无关的糖尿病治疗(单药治疗时)包括:胰岛素增敏剂(即二甲双胍和噻唑烷二酮类)-葡萄糖苷酶抑制剂(如阿卡波糖)肠促胰岛素类药物治疗(即DPP-4抑制剂和GLP-1类似物)与低血糖风险升高有关的糖尿病治疗(单药或联用时)包括:促胰岛素分泌剂,每年1的严重低血糖风险胰岛素,每年5的严重低血糖风险(与T1DM10-30比较),低血糖和糖尿病治疗,与标准治疗相比,ACCORD强化治疗有以下特点:,ACCORDStudyGroup.NEnglJMed.2008;358:2545-2559.,支持这一观点,不支持这一观点,讨论:胰岛素必然会导致低血糖,ACCORD试验:强化治疗组和标准治疗组的严重低血糖发生率,15%强化治疗5%标准治疗,目标6.5,目标8,ACCORDStudyGroup.NEnglJMed.2008;358:2545-59,自我报告的低血糖事件前驱表现及原因,ACCORDUpdate,PresentedatADAScientificSessions,2009,不同研究组及不同平均HbA1c水平之间低血糖发生风险,ACCORDUpdate,PresentedatADAScientificSessions,2009,ACCORD:重度低血糖,HbA1c7.9vs.7.0%7.5vs.6.4%7.0vs.6.4%8.4vs.6.9%,DiabetologiaepubOnline,Aug5,2009,T2DM发生重度低血糖的meta分析:强化控制对比常规控制,Hemmingsenetal.BMJ2011;d6898doi.,争论一:胰岛素治疗与体重增加有什么联系?争论二:糖尿病治疗与低血糖有什么联系?争论三:糖尿病治疗与肿瘤风险有什么联系?,.,关注肿瘤发生风险,62岁男性肥胖(BMI42)患者长期的2型糖尿病代谢综合征和结肠癌的家族史目前用二甲双胍、吡格列酮和利拉鲁肽血糖控制欠佳(A1C为8.4)考虑改为基础/餐时胰岛素治疗方案(胰岛素类似物),但担心这一方案的癌症风险,讨论:胰岛素类似物的使用必然会导致癌症,支持这一观点,不支持这一观点,2型糖尿病,显著增加的癌症风险:乳腺20%结直肠30%子宫内膜110%肝脏150%膀胱24%肥胖,BMI每增加5kg/m2额外增加的癌症发生风险:男性(例如):食管腺癌52%甲状腺33%结肠24%肾脏24%,糖尿病和肥胖症-增加的癌症发生风险,糖尿病治疗和癌症风险:改变生活方式和减肥可降低患癌症的风险减重手术,可降低癌死亡率二甲双胍,可能会降低糖尿病和非糖尿病患者一些癌症的风险(包括结肠癌)吡格列酮,增加膀胱癌的风险,但可能防止乳腺癌和甲状腺癌发生GLP-1激动剂利拉鲁肽,临床前研究的MTC(甲状腺髓样癌)艾塞那肽,增加甲状腺和胰腺癌的风险(FDA数据库)胰岛素内源性(包括SU)和外源性胰岛素“生长因子”增加乳腺癌风险主要学术团体(ADA;AACE;FDA;EASD)没有改变胰岛素类似物的治疗应用需要进一步研究,糖尿病治疗和癌症风险,老龄化肥胖饮食缺乏体力活动吸烟,糖尿病和癌症:共同危险因素,控制吸烟、体力活动等危险因素后,糖尿病患者结肠癌发生率研究的Meta分析:男性43%女性35%,控制共同风险因素后的糖尿病发生癌症风险,YuharaHetal.AmJGastroenterol.2011;106:1911-1921.,给医疗工作者的建议,谨慎解释观察性研究(偏倚和混杂因素;非随机)。在队列设计和随机对照试验(RCT)中,必须纳入大量的研究人群研究比较罕见的事件,这样才会有足够高的发生率,从而证明变量的相关性。无论所用胰岛素
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