非小细胞肺癌的分---演讲幻灯片--冯也倩PPT课件

.,1,湘雅二医院肿瘤科冯也倩,非小细胞肺癌的分子靶向治疗进展,.,2,背景,2005年美国肺癌是肿瘤死亡率的第一大原因BrianWilliamsNBCNightlyNews,March7,2006,.,3,背景,肺癌肝癌胃癌食管癌乳腺癌白血病其他,肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、宫颈癌及鼻咽癌为我国癌症防治重点。,中国健康知识传播激励计划（癌症2006）,肺癌死亡居中国癌症死亡首位,.,4,背景,2008年我国肺癌手术的并发症和死亡率统计,.,5,背景,5年生存率低,化疗有效率低,术后复发率高,手术切除率低,目前我们对于肺癌治疗的现状,三低一高,.,6,分子靶向治疗的概念,利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子细胞生物学上的差异，采用封闭受体、抑制血管生成、阻断信号传导通路等方法作用于肿瘤细胞特定的靶点，特异性地抑制肿瘤细胞的生长，促使肿瘤细胞凋亡。特点：高选择性毒副反应小,.,7,.,8,EGFR家族抑制剂,血管生成抑制剂,多靶点抑制剂,信号传导抑制剂,靶向治疗药物,.,9,EGFR家族单克隆抗体,吉非替尼、厄罗替尼通过抑制胞膜内的酪氨酸激酶区激活而阻断信号传导通路,EGFR家族抑制剂,西妥昔单抗、曲妥珠单抗通过阻断膜外配体结合区而抑制EGFR活化,.,10,EGFR家族抑制剂,1.EGFR酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼（易瑞沙）机制：竞争性地结合于细胞表面EGFR-TK催化Mg-ATP结合位点上,截断EGFR生成信号传递到细胞内,使细胞周期停止在G0-G1交界期剂量：250mg/d，与其他化疗药物联合应用不增加疗效优势人群：亚洲女性、不吸烟、腺癌患者，尤其是肺泡细胞癌不良反应：皮疹和腹泻,多为可逆的级反应,.,11,EGFR家族抑制剂,1.EGFR酪氨酸激酶抑制剂,厄罗替尼（特罗凯）机制：通过抑制EGFR(HER1)自身磷酸化,从而抑制了下游信号转导与细胞增殖。剂量：150mg/d，与其他化疗药物联合应用不增加疗效优势人群：惟一被证实的对晚期NSCLC具有生存优势的HER1/EGFR酪氨酸激酶抑制剂,对各类别NSCLC患者均有效,且耐受性好。主要用于治疗至少接受过一种化疗方案失败的局部进展期或转移性NSCLC不良反应：皮疹、腹泻、皮肤干燥、瘙痒等。皮疹与疗效有显著相关关系,可以预示特罗凯有效性的持续时间。,.,12,EGFR家族抑制剂2.EGFR家族单克隆抗体,西妥昔单抗(爱必妥)机制：人源化人鼠嵌合性抗EGFR单克隆抗体,在EGFR胞外结合区,与自然配体竞争受体结合位点,阻断配体与EGFR结合,从而抑制配体诱导的酪氨酸激酶活化。还能抑制血管生成,从而抑制癌细胞增殖与转移。剂量：dl的负荷量是400mg/m2，之后的每周维持量是250mg/m2。联合化疗组（NP方案）优于化疗组，毒副反应没有增加。适用人群：联合化疗治疗EGFR表达阳性的晚期NSCLC不良反应：痤疮样皮疹、乏力、腹泻及寒战、发热,.,13,EGFR家族抑制剂2.EGFR家族单克隆抗体,曲妥珠单抗(赫赛汀)机制：与肿瘤细胞的HER2/neu高度特异性结合,阻断细胞内生长信号的转导,抑制肿瘤细胞生长,并诱导体内自然杀伤细胞和巨噬细胞攻击肿瘤细胞。剂量：dl的负荷量是8mg/kg，之后的每三周维持量是6mg/kg。赫赛汀+化疗组（TC/GP方案）优于化疗组,毒副反应没有增加。适用人群：针对HER2/neu(3+)的晚期NSCLC不良反应：心脏功能减退,.,14,机制：重组人源化抗血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体,抑制肿瘤血管生成适应证：无脑转移、非鳞癌、既往无咯血及目前未合并抗凝治疗的NSCLC。联合化疗优于单药,机制：内源性抗血管生成因子适应证：联合NP/GP方案用于治疗初治或复治的/期非小细胞肺癌患者,贝伐单抗(抗VEGF单克隆抗体),内皮抑素(恩度,YH216),基质金属蛋白酶抑制剂(MMPIs),01,02,血管生成抑制剂,该药能降解细胞外基质,促进肿瘤生长和血管生成,03,.,15,多靶点抑制剂,多靶点,凡德他尼,索拉非尼,.,16,多靶点抑制剂,索拉非尼一种多激酶抑制剂。能同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶，包括RAF激酶、血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）、血管内皮生长因子受体-3（VEGFR-3）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、KIT和FLT-3。具有双重抗肿瘤效应，即可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长；又可通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长。不良反应：皮疹、腹泻剂量：0.4g（2片），Bid。直至疾病进展,.,17,多靶点抑制剂,凡德他尼小分子多靶点酪酸激酶抑制剂(TKI),可同时作用于肿瘤细胞EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶,还可选择性的抑制其他的酪氨酸激酶,以及丝氨酸/苏氨酸激酶,多靶点联合阻断信号传导,因此是一种多通道肿瘤信号传导抑制剂。不良反应：腹泻、皮疹剂量：单药用量为300mg/d,与化疗联合用量为100mg/d,Qd