第四十五讲-抗结核病药PPT课件VIP

吴尚奎，抗结核药物和抗麻风病药物药理学系，第45章，演讲要点1。一线和二线抗结核药物各有什么特点？2.常用的一线和二线抗结核药物是什么？3.异烟肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺4的特点及主要不良反应。抗结核药物的应用原则，3.第一节抗结核药物概述：结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病。链霉素是临床上第一种成功应用的抗结核药物。继链霉素之后，异烟肼于1952年用于临床，使结核病的治疗又向前迈进了一大步。抗结核药物在结核病治疗中发挥着重要作用。根据美国1919年的统计，1299名从细菌中排出的结核病患者单独住院(当时没有化疗药物)，四年死亡率为66%。根据北京市结核病防治研究所的数据，目前使用的是化疗。如果疗程超过18个月，复发率仅为0.7%。目前，抗结核药物临床上分为一线和二线药物：一线抗结核药物：异烟肼、链霉素、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等。特点：疗效好，毒性小。二线抗结核药物：PAS、卡那霉素、阿米卡星、环丝氨酸等。特点：疗效不如一线抗结核药物，毒性大。主要用于一线抗结核药物的耐药或不耐受，或与其他抗结核药物合用。近年来，一些喹诺酮类药物(环丙沙星、氧氟沙星等。)也被用于治疗结核病，并取得了良好的效果。嘿。5，异烟肼，INH)具有抗结核作用强、毒性低、口服方便、价格低廉等优点，是目前临床最主要的一线抗结核药物。1.抗菌活性1。特征(1)结核分枝杆菌高选择性试管试验，低浓度抑菌(0.025-0.05毫克/升)，生殖期结核分枝杆菌高浓度杀菌活性。(2)强穿透力能穿透细胞、纤维腔、干酪样病变、关节腔等，对细胞内外的结核杆菌有相同的杀灭效果。单独用药时易产生耐药性，联合用药时可延缓耐药性的产生。例如，细菌从敏感到不敏感通常只需要9周。一般来说，106个结核杆菌中有1个是耐药的，而每个结核腔中存在107-109个结核杆菌。如果单独使用异烟肼，就相当于筛选出这些耐药细菌。对其他抗结核药物没有交叉耐药性。抗菌原理(1)抑制分枝杆菌酸的合成，分枝杆菌酸是结核分枝杆菌细胞壁特有的重要成分，因此对结核分枝杆菌具有高选择性，对其他细菌没有影响。(2)抑制结核分枝杆菌脱氧核糖核酸合成。(3)它与结核杆菌中的一种酶结合。体内过程1。口服吸收迅速完全，血药浓度在1 2小时内达到峰值。(1)它能渗入巨噬细胞并作用于结核分枝杆菌。(2)可渗入干酪样病变、淋巴结、浆膜腔、肺腔病变等。(3)可通过血脑屏障进入脑脊液；它还可以渗透到胸水、腹水等。主要在肝脏代谢(1)通过肝脏乙酰化酶的作用转化为乙酰化酶，(2)异烟肼的乙酰化率受遗传基因控制，乙酰化率存在明显的种族和个体差异。因此，不同种族的乙酰化率不同，所以异烟肼在肝脏的代谢分为快代谢型和慢代谢型。中国人：快代谢型：50%慢代谢型：26%中间型：24%黑白：慢代谢型约占50-60%。根据以上情况，应注意临床用药：嘿。10、了解异烟肼在肝脏中的代谢有助于理解(1)影响药物疗效：慢乙酰化的疗效明显高于快乙酰化，这与异烟肼在血液中的浓度有关。(2)与状语相关的快速乙酰化治疗：一起服用小剂量的维生素B6可以治疗和预防周围神经炎。问：服用同样剂量的小剂量维生素B6会影响异烟肼的疗效吗？临床观察和药动学研究表明，两种药物联合用药与单独使用异烟肼没有显著差异。(2)中枢神经系统症状：兴奋、失眠等。这会诱发癫痫。长期大剂量给药后会出现抽搐和昏迷。肝毒性：肝细胞损伤、黄疸和转氨酶升高可能与肝脏中异烟肼的乙酰化有关，因此快速代谢型的发生率较高。注意：肝功能应定期检查，肝病患者应慎用。临床评价异烟肼是目前治疗各种类型结核病的首选药物。尽管有一些毒副作用(肝脏和神经系统)，但通过仔细检测患者的病情，并预防性地同时服用维生素B6，可以将其降低到可接受的水平。必须注意与其他抗结核药物的联合用药。嘿。15，利福霉素，利福平)半合成抗生素具有高效、低毒、口服方便的优点，是目前最有效的抗结核药物之一。1.抗菌效果1。抗菌作用特点(1)抗结核作用强，1)对静止期和生殖期结核杆菌均有作用。2)能杀死巨噬细胞、纤维腔和干酪病变中的结核分枝杆菌。3)抗结核作用与异烟肼相似。(2)对革兰氏细菌和革兰氏细菌有抗菌作用，对沙眼衣原体也有抑制作用。(2)抗菌机制选择性地抑制细菌的依赖于脱氧核糖核酸的核糖核酸聚合酶，并阻碍细菌的核糖核酸合成。(1)单一使用，结核分枝杆菌易产生耐药性，必须与药物联合使用。(2)对其他抗结核药物无交叉耐药性。(3)与异烟肼和乙胺丁醇有协同作用。食物可以延缓吸收，可以空腹服用。2.吸收后广泛分布，可进入细胞、痰液、结核腔和脑脊液等。3。在肝代谢(肝药酶诱导剂)治疗开始后14天，利福平的血浆半衰期缩短了40%，同时其他药物代谢(糖皮质激素、双香豆素、甲磺酸酯)加快，从而降低其他药物的疗效。由于药物和代谢物呈橘红色，尿液、粪便、眼泪、唾液、汗液和痰都可以呈橘红色。应该提前通知病人。临床应用1。所有类型的结核病必须与其他抗结核药物联合使用。2.由耐药金黄色葡萄球菌和其他敏感细菌引起的感染。4.不良反应1。胃肠道反应很常见。肝损伤可能导致黄疸。3.“流感综合征”，由高剂量间歇疗法引起。4.其他，5。临床评估1。利福平和异烟肼是目前治疗结核病最有效的药物。它们容易产生耐药性，不应单独使用。2.虽然有许多不良反应，但发生率不高，治疗很少中断。利福喷丁和利福丁都是利福霉素衍生物，其抗菌谱与利福平相似，但具有很强的抗菌作用：*利福喷丁比利福平强2 4倍*利福丁比利福平强3倍。这两种药物在中国是世界领先的药物。利福喷丁最早是由意大利莱皮特公司报道的。1990年，中国在研发方面处于领先地位，位居世界领先水平。国产利福喷丁具有比利福平更强的抗菌作用，良好的口服吸收，血浆半衰期是利福平的4-5倍。临床观察表明，每周服用一次利福喷丁与每天服用利福平一致，无严重不良反应，是一种高效、低毒、低成本的药物。利福汀是我国特有的产品，其用量为利福平的1/3。利福汀是一种新药，其疗效和毒性有待进一步观察。2.它与异烟肼、乙胺丁醇等有协同作用。3.可用于治疗结核病和麻风病，以及由其他敏感细菌(革兰氏、革兰氏细菌)、沙眼、急性结膜炎、病毒性结膜炎等引起的感染。4.肝肾功能障碍患者慎用。21，乙胺丁醇对细胞内外的结核分枝杆菌都有很强的抑制作用，这可能是乙胺丁醇与菌体结合的结果由于低毒性和缓慢的耐药性，聚天冬氨酸已基本上被取代为临床使用的一线药物。4.不良反应：大剂量可引起视神经炎。5.临床评价：疗效好，毒性低。吡嗪酰胺)1。它能抑制或杀死结核分枝杆菌，对细胞内结核分枝杆菌有很强的抗菌作用。2.抗结核效果不如异烟肼和利福平，但强于聚天冬氨酸和环丝氨酸。易产生耐药性，与其他抗结核药物无交叉耐药性。高剂量应用会导致肝脏损伤。临床评价：吡嗪酰胺已成为短期(6个月)综合治疗结核病的重要药物之一。链霉素的抗结核效果不如异烟肼和利福平，与乙胺丁醇相似。2.不良反应主要是第八脑神经损伤。3.它可用于各种类型的结核病，但主要用于严重或急性病例。临床评估目前主要用于治疗更严重结核病的三联疗法。24，用于氨水杨酸(PAS)1。对结核分枝杆菌的作用相对较弱，单次使用没有治疗价值。其优点是耐药性相对较慢，与其他抗结核药物联合使用可以延缓耐药性的发生。2.它是二线药物，主要与其他抗结核药物联合治疗各种类型的结核病。3.临床评价是二线药物，其在结核病治疗中的重要性已经大大降低。一些喹诺酮类药物具有良好的抗结核作用。氟嗪酸：日本研制，对日本对各种抗结核药物耐药的慢性空洞型肺结核取得良好疗效。目前，这种药物也正在中国进行耐药结核感染的试验。环丙沙星：由德国开发，对结核分枝杆菌的最低抑制浓度略好于氟嗪酸。司帕沙星。26，抗结核药物的治疗原则1。早期使用的结核分枝杆菌对药物敏感，疗效好。由于早期病变的良好血液供应，结核分枝杆菌生长旺盛，对药物敏感。该药物易于穿透病灶，易于达到较高浓度，疗效好。如果它成为一种慢性病变，通常会有病理变化，如纤维化、干酪样变、厚壁空洞等。病变处供血不足，药物难以渗透，影响药物功能。如果联合使用异烟肼或链霉素，结核杆菌基因突变引起耐药性的概率分别为10-5 10-7和10-6 10-8，而联合使用两种药物引起耐药性的概率降低到10-15。如果三种药物联合使用，几乎不会产生耐药性。3.适量4。在整个过程中坚持常规用药。28岁。结核病化疗中的几个问题抗结核药物在结核病防治中发挥着重要作用，但仍存在一些问题需要解决。其中，艾滋病毒感染的流行导致结核病发病率的增加。由于结核分枝杆菌的多药耐药性，治疗失败。艾滋病和结核病艾滋病毒摧毁人类免疫系统。正常人可以防止肺结核引发疾病。当身体的免疫系统受损时，它就无法控制结核病，导致它在体内扩散并生病。身体无法抵抗结核病，并被感染。这种情况在艾滋病毒感染流行的国家尤为突出。(1)一般耐药性巴西、埃及和印度的异烟肼耐药率为10.4 17.5%，泰国为22.9%，苏莫伊亚高达36.6 44.8%。为了防止耐药率的进一步发展，应联合使用异烟肼、利福平