第五章-遗传病的诊断PPT课件

第六章遗传病的诊断、防治与遗传咨询,2,医学遗传学,遗传病的诊断,遗传病的确诊是开展遗传咨询和防治工作的基础。遗传病诊断方法有普遍性诊断原则，又有遗传学的特殊诊断手段。普遍性诊断原则是与诊断一般疾病相同的方法，即通过对病史、症状、体征、实验室检查和其他诊断技术所获得的资料进行归纳分析，同时排除拟诊疾病，然后确立诊断。但由于遗传病种类繁多，特殊的病因分子基础，以及不同的遗传病存在许多相似的症状和体征，故除一般诊断方法外，尚需辅以遗传学的特殊诊断手段。,3,医学遗传学,真正确诊一种疾病是否为遗传病，往往是比较困难的，除采用一般疾病的诊断方法，还必须辅以遗传学特殊的诊断手段，如系谱分析、染色体检查、生化检查、基因诊断、皮纹分析、产前诊断等。近年来，随着分子生物学的飞速发展，基因诊断具有特异性强、准确性好、效率高等优点，已成为诊断某些疑难遗传病的主要手段。,4,医学遗传学,根据诊断时期的不同，可分为：产前诊断；症状前诊断；现症病人诊断。,5,医学遗传学,3,4,病史、症状和体征,细胞遗传学检查,系谱分析,生物化学检查,2,遗传病的常规诊断,2,1,6,医学遗传学,一、遗传病的临床诊断,1.病史除应了解一般病史外，还应着重采集与遗传病家族聚集现象有关的以下项目：家族史：整个家系患同种疾病的病史，能充分反映患者父系和母系各家族成员发病情况。婚姻史：结婚的年龄、次数、配偶的健康状况及是否为近亲婚配。生育史：生育年龄、子女数及其健康状况，有无流产、死产、早产史、畸胎等。,7,医学遗传学,2.症状与体征,遗传病和某些普通疾病的症状与体征是有共性的，但也有其特有的临床表现，甚至形成特异性症候群（P79表6-1）。得出对疾病的初步印象，为进一步选择其他检查提供帮助。,8,医学遗传学,智力低下黄疸白内障肝脾肿大,智力发育不全毛发黄腐臭味,苯丙酮尿征？,半乳糖血症？,9,医学遗传学,面似满月生长缓慢哭声象猫叫,猫叫综合征？,副性征发育不良继发/原发性闭经身体矮小肘外翻,45，XO?,10,医学遗传学,二、系谱分析,系谱分析是指通过调查先证者家庭成员的发病情况，绘出系谱，以确定疾病遗传方式的一种方法。经过分析有助于判断：明确是否是遗传病区分单基因病和多基因病遗传方式确定家系中每个成员的基因型预测再发风险,11,医学遗传学,（一）系谱分析时应注意的事项是：,系谱的系统性、完整性。一个完整的系谱应有3代以上家庭成员的患病情况、婚姻状况及生育情况；还要注意资料真实性。注意某些遗传病表现为延迟显性，影响分析的准确性。应注意某些外显不全遗传病呈隔代遗传现象。注意新的基因突变误认为隐性遗传。,12,医学遗传学,应注意遗传异质性（某一种遗传疾病或表型可以由不同的等位基因或者基因座突变所引起的现象），是不同疾病误认为同一种疾病。应注意显性和隐性概念的相对性。抗维生素D佝偻病低磷酸血症为遗传标志XD佝偻病畸形不符合孟德尔遗传X-线检查骨早期变化不完全显性遗传,13,医学遗传学,（二）判断遗传系谱的步骤：先判显隐性判断是性连锁遗传还是常染色体遗传验证遗传方式。1.判断显隐性患者比例较高，连续遗传为显性患者比例较低，隔代遗传为隐性2.判断遗传方式患者男女比例接近为常染色体遗传；男患者女患者，为X连锁隐性遗传；女患者男患者，为X连锁显性遗传。,14,医学遗传学,15,医学遗传学,16,医学遗传学,17,医学遗传学,三、细胞遗传学检查,主要适用于染色体异常综合征的诊断。它可以从形态学的角度直接观察染色体数目、结构等是否出现异常。主要包括以下两种检查方法。（一）染色体检查核型分析是诊断染色体病的主要方法（二）性染色质(包括X染色质和Y染色质)的检查用于两性畸形及性染色体数目异常和确定胎儿性别,18,医学遗传学,染色体检查的适应征：,有原因不明的智力发育不全，生长发育异常，先天畸形及特殊皮纹；已生育过先天畸形或染色体异常患儿的父母；夫妻一方有染色体异常，如平衡结构重排、嵌合体；原发性闭经和女性不孕症患者；有习惯性流产史的夫妇双方；疑为Down综合症、tuner综合症、killifiter综合症、两性畸形；疑为脆性X染色体综合症的患儿及其父母；疑为各种标记染色体的恶性肿瘤患者；无精子症和男性不育症患者；35岁以上高龄孕妇（产前诊断）；接触各种致畸物质者；疑为肿瘤患者。,19,医学遗传学,性染色质检查,Y染色质检查X染色质检查,20,医学遗传学,四、生化检查,生化检查是以生化手段定性、定量地分析酶、蛋白质及其代谢产物，是临床上诊断单基因病的首选方法。其中最常见的是检查酶的缺陷。检测的材料：血清、活体组织(肝、肾、皮肤、甲状腺、肠粘膜等)以及培养的成纤维细胞。,21,医学遗传学,如苯丙酮尿症病人，可根据其血清中的苯丙氨酸浓度增高，尿液中含有苯丙酮酸作出诊断。白化病患者可根据毛囊中酪氨酸酶活性降低作出诊断。目前已有200种左右的蛋白质和酶活性异常可以通过电泳、层析、免疫、氨基酸顺序分析等技术进行检测。,22,医学遗传学,五、基因诊断,(一)概念基因诊断是指以DNA或者RNA为诊断材料，应用分子生物学技术，通过检查基因结构及其表达功能来诊断疾病的方法。基因诊断的意义：有助于诊断疑难疾病预防重大疾病预测疾病发生改善器官移植效果提高人口质量确保血源和各种生物制剂安全,23,医学遗传学,基因诊断的特点：针对性强直接检测基因属病因诊断特异性高灵敏度高适应面广从原先局限的遗传性疾病，发展到现在的感染性疾病、肿瘤、心血管疾病等。,24,医学遗传学,(二)基因诊断的原理基因诊断的基本原理就是检测相关基因的结构及其表达功能特别是RNA产物是否正常。由于DNA的突变、缺失、插入、倒位和基因融合等均可造成相关基因结构变异，采用特异的DNA探针与靶基因进行分子杂交，可以直接检测上述变化，这就是DNA诊断。对表达产物mRNA质和量变化的分析为RNA诊断,25,医学遗传学,(三)基因诊断的应用诊断疾病预测疾病疗效评价用药指导个体识别亲子鉴定,26,医学遗传学,六、皮纹分析,染色体病病人的皮肤纹理具有值得注意的特征性变化，在遗传病诊断中具有一定的诊断价值。每个人都有特殊的皮肤纹理，在胚胎的第14周就已形成，出生后定形且终生不变，说明皮纹具有重要的遗传基础。正常人也可出现“异常”皮纹，皮纹分析仅可作为某些遗传病诊断的初筛手段。,27,正常人的皮肤纹理,1.指纹观察手指末端腹面（顶端掌面）的皮纹称为指纹。根据纹理的走向和三叉点的有无及数目，可将指纹分为三种类型：弓形纹箕形纹斗形纹,三叉：是指由三条嵴线相交成“Y“或”人“形的标记。,28,弓形纹（Arch，A）特点是嵴线由一侧至另一侧，中间隆起呈弓形，无三叉点。根据弓形的弯度分为简单弓形纹和篷帐式弓形纹。,简单弓形纹（As）,篷帐式弓形纹（At）,29,箕形纹（Loop，L）俗称簸箕。纹线从一侧起始，斜向上弯曲，再回转到起始侧，形如簸箕，有一个三叉点。根据箕口朝向的不同，可分为两种：,正箕或尺箕（Lu）：箕口朝向手的尺侧者（朝向小指）；反箕或桡箕（Lr）：箕口朝向手的桡侧者（朝向拇指）,30,正箕或尺箕（右手）（Lu）,箕头,三叉点,反箕或桡箕（右手）（Lr）,31,斗形纹（whorl，W）是一种复杂、多形态的指纹。特点是具有两个或两个以上的三叉点。斗形纹可分:绞形纹（双箕斗）（Ld）：由两组箕形纹组成，两箕头绞着，箕口方向相反。环形纹（Wc）螺形纹（Ws）囊形纹,32,双箕斗（Ld）,环形纹（Wc）,螺形纹（Ws）,囊形纹,33,混合型、孔雀眼和内破型斗形纹,非主要斗形纹,34,嵴纹计数指嵴纹计数弓形纹：由于没有三叉点，计数为零。箕形纹：从中心到三叉点中心绘一直线，计算直线通过的嵴纹数。斗形纹：因有两个三叉点，可得到两个数值，只计多的一侧数值。,35,双箕斗：分别先计算两中心点与各自三叉点连线所通过的嵴纹数，再计算两中心点连线所通过的嵴纹数，然后将三个数相加起来的总数除以2，即为该指纹的嵴纹数。,指嵴纹总数（TFRC）：为10个手指嵴纹计数的总和。我国男性平均值为148条，女性为138条。,36,2.掌纹观察大鱼际区：位于拇指下方。小鱼际区：位于小指下方。指间区：从拇指到小指的指根部间区域（I1I4）。指三叉及四条主线：在2、3、4、5指基部各有一个三叉点为指三叉，用a、b、c、d表示。由a、b、c、d各引出一条主线：A线：a小鱼际区B线：bI4或小指下方C线：cI4或小指下方D线：dI2,37,轴三叉和atd角轴三叉：正常人手掌基部的大、小鱼际之间，具有一个三叉点，称轴三叉，用t表示。atd角：从指基部三叉点a和d分别画直线与t相连，即构成atd角。,38,我国正常人atd角的平均值为41。atd角在45以下称轴三叉t低位,用t表示；atd角在4556称t中位，用t表示；atd角在56以上称t高位，用t表示。,39,ab总嵴线数在指三叉a和b之间连一条线，计算直线经过处的嵴纹数（不计起止点嵴纹），将左右手ab嵴纹数加起来。,t距百分比计算（了解）t距：t三叉至远侧腕关节褶纹的距离。上手掌长度：中指掌面基部褶纹至远侧腕关节褶纹间的垂直距离。t距百分比：t距比上手掌长度的百分比。,40,3.褶纹指手掌和手指屈面各关节弯曲活动处所显示的褶纹。指褶纹：正常人除拇指只有一条指褶纹外，其余四指都有2条指褶纹与各指关节相对应。掌褶纹：正常人手掌褶纹主要有三条，分别是：远