中国药典2010年版以及发展趋势-陈桂良.ppt

中国药典2010年版及发展趋势,上海市食品药品检验所陈桂良,内容,中国药典2010年版的编制过程上海所承担的2010年版药典任务简介2010年版中国药典介绍凡例中的变化内容附录中的变化内容品种中的变化内容中国药典的发展趋势,中国药典2010年版的编制过程,2007年9月开始遴选第九届国家药典委员（11月完成）2007年12月召开第9届药典委员会成立大会,通过2010年版中国药典编制大纲2008年6月基本完成各项科研任务的制订和分工工作2009年2月中期汇报工作2009年3月开始审稿、征求意见、统稿、定稿工作2009年10月交出版社，2010年1月出版（7月1日执行），同时筹备第一增补版工作。,品种增修订,附录增修订,上海市药品检验所承担二部任务,任务总结（新增品种，修订品种）（1）抗生素品种（42个）（2）化学药品品种（224个）（3）生化品种（28个，其中课题2个）（4）辅料（21个）（5）制剂通则、二部附录(包括IR集)（6）药理（主要为复核工作）,凡例中的变化内容,（1）增加:总则、正文、附录总则中规定了：正文中所设各项规定是针对符合GMP的产品而言；正文定义为：系根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的处方来源、生产工艺、储藏运输条件等所制订的、用以检测药品质量是否达到药用要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定；附录：对制剂通则、通用检测方法、指导原则等的说明。,凡例中的变化内容,（2）内容的修改增加制法的要求：主要记载药品的重要工艺要求和质量管理要求（生产工艺要验证；来源于动物组织提取的药品的来源要求、病毒灭活工艺要求、质量管理要求；生物制品的要求）（包括辅料）修订了对检查项“残留溶剂”的要求；“有效性与安全性为药品本身，均一性、纯度要求为制备工艺要求”（3）编排上的修改原来有辅料及有关物质检测的说明,二部附录理化分析方法增修订情况,渗透压,规定注射剂、滴眼剂等制剂如需等渗应按实际测得的m调节处方。增加葡萄糖为另一可通过测定渗透压代替含量测定的物质。人体本身具有一定的渗透压调节作用，参考国内外注射剂和滴眼剂的标准，取0.9%生理氯化钠溶液渗透压摩尔浓度（约0.29Osmol/kg）的10%作为等渗的限度。规定了等渗的范围：“等渗的限度一般为：m从260mOsmol/kg320mOsmol/kg；冰点下降0.480.59或渗透压比为0.91.1。”,附录IVA紫外-可见分光光度法,常用波长范围：增加“（4）7802500nm的近红外区”。波长校正：参照国标及国外药典增加高氯钬溶液校正波长的方法。增加波长的允许误差，规定紫外区1nm，500nm附近2nm。,附录IVC红外分光光度法,原料药鉴别：多晶问题固体制样时，增订溶液法制剂鉴别：增订前处理方法中溶剂提取的有关要求在注意事项中增订了辅料干扰与转晶可能的四种组合，并分别规定了鉴别的方法与依据增订“多组分原料药鉴别”的红外方法,附录IVD原子吸收分光光度法,氢化物发生原子化器：适用范围由原来的砷、硒、锡、锑等扩大至锗、铅、镉等元素。背景校正系统：补充了背景干扰的可能成因，关于背景校正的原理及所采用的方法。,附录VB薄层色谱法,显色剂：由于熏蒸方式除碘蒸气外，还可采用其他试剂的蒸气熏蒸，故删去“碘”字。展开：对饱和方式、展距描述等进行了修订，并增加实例，以便操作；增加了对“高效薄层板”的点样直径、点间距离、展距等要求；系统适用性试验：（2）中规定“比移值（Rf）应在0.20.8之间”。（3）分离效能：增加了“采用供试品以适当的降解方法获得溶液”的操作方式等。,附录VD高效液相色谱法,填充剂粒径：增订“粒径更小（约2m）的填充剂常用于填装微径柱（内径约2mm）”及色谱条件的相关要求。流动相：增加了对反相色谱系统流动相的一般要求，另参照USP31，增加了流动相比例调整的一般原则。系统适用性试验：增加了理论板数、分离度、重复性、拖尾因子在系统适用性试验中作用的描述，并规定相应的测定要求。,附录VIHpH值测定法,增订水溶液pH值的严格定义，即用氢离子活度加以表示；增订了通过测定原电池的电动势来间接测量溶液pH值的实用方法；修订氢氧化钙标准缓冲液配制温度，进一步明确氢氧化钙标准缓冲液为25时的饱和溶液。,附录VIIA电位滴定法与永停滴定法,滴定终点的确定：作了较大修订，明确以计算法为好，计算法内容参照国标修订。明确可采用自动电位滴定仪。,附录VIIF甲氧基、乙氧基、羟丙氧基测定法,将原附录VIIF和G的羟丙氧基和甲氧基测定法合并，名称修改为”附录VIIF甲氧基、乙氧基、羟丙氧基测定法“，删除附录VIIG。（附录编号涉及品种正文）增加第一法气相色谱法，保留容量法作为第二法。,附录H重金属检查法,第一法：参照USP进行修订，增加监控管试验，要求标准加样回收监控试验管应显示大于或等于标准铅对照管。第四法：参照USP30及JP，删除药典品种正文中不曾使用的第四法铅斑法。,附录L干燥失重测定法,对于未达规定的干燥温度即融化的供试品，参照USP和JP，明确了应先将供试品于低于mp510的温度下预干燥；恒温减压干燥，删去“除另有规定外，温度为60”，改为“按品种正文规定设置”。,附录M水分测定法,修订费休氏法（容量滴定法）：参考USP31版增加了对无吡啶费休氏试剂的收载应用。增加对毒性较大、引湿性较强及样品难以称重样品的测定法。,附录P残留溶剂测定法,对照品溶液的制备中，增加了水作为溶剂时制备对照品溶液的基本要求；【附注】（6）修订为“当测定结果处于合格不合格边缘时，以采用标准加入法为准。”修订附表，用相对调整保留时间（RART）代替相对保留时间（RRT）来表征溶质的保留值，并增加【附注】（8）予以说明。,附录IXB澄清度检查法,增订“几乎澄清”的定义：即介于0.5号1号浊度标准液之间的浊度为几乎澄清。,新增附录,附录VIIIS制药用水电导率测定法：参考USP、BP收载该方法，用于测定纯化水、注射用水、灭菌注射用水中的无机离子。“制药用水的电导率测定法”中采用了BP2008版纯化水项下规定的限度，宽于USP31版项下规定。各药检所收集的电导率数据表明，采用BP2008版纯化水项下规定的限度，较为符合目前中国现状。药品生产工艺中使用的大多为纯化水，普通的工艺环节中使用的纯化水水质不必要求与注射用水一致。,电导率测定法在美国药典31版和英国药典2008年版附录中均有收载，日本药典未收载。在USP31版和BP2008版中，电导率测定法除应用于制药用水以外，也应用于其他品种。鉴于电导率控制的是总的导电离子杂质，在杂质控制方面有其独到优势，可由电导率替代纯化水和注射用水项下的氨、钙、二氧化碳、氯、硫酸盐及重金属等检查项目。,纯化水的电导率的测定在非温度补偿模式下采用在线或离线仪器直接测定USP31版和BP2008版注射用水的电导率均采用三步法测定电导率。灭菌注射用水为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得，故只能采用离线电导率仪进行测定。由于灭菌注射用水是由注射用水按注射剂生产工艺制备所得，不可避免引入各种离子，故限度采用BP2008版灭菌注射用水项下规定的限度：标示装量为10ml或10ml以下时，电导率限度为25S/cm；标示装量为10ml以上时，电导率限度为5S/cm。,附录VIIIT2-乙基己酸测定法,参考USP、BP收载该方法，用于控制某些青霉素类、-内酰胺类抗生素品种的该残留物质。英国药典2008年版头孢噻吩钠、氯唑西林钠和苯唑西林钠标准中控制2-乙基己酸的限度分别为0.5%、0.8%及0.8%，根据各品种收集样品的测定结果，限度均按英国药典拟订。英国药典2008年版头孢曲松钠标准中2-乙基己酸的限度为不得过0.8%。查阅了各单位提供的生产工艺并且鉴于所收集样品均未检出2乙基己酸的结果，因此拟定在头孢曲松钠质量标准中不增加2乙基己酸的测定。,附录VJ离子色谱法,N-甲基吡咯烷第二法。照离子色谱法（附录VF）测定。色谱条件与系统适用性试验用羧酸基键合硅胶为填充剂；以0.01mol/L硝酸溶液-乙腈（99:1）为流动相；流速为每分钟0.8ml；柱温为35；电导检测。精密量取N-甲基吡咯烷对照品溶液20l注入液相色谱仪，计算数次进样结果，其相对标准偏差不得过5.0%。取本品及N-甲基吡咯烷适量，加0.01mol/L硝酸溶液溶解并稀释制成每1ml中含头孢吡肟5mg和N-甲基吡咯烷15g的混合溶液。取该混合溶液20l注入液相色谱仪，记录色谱图，用于供试品溶液中N-甲基吡咯烷色谱峰的定位。N-甲基吡咯烷对照品溶液的制备精密称取N-甲基吡咯烷适量，加0.01mol/L硝酸溶液稀释制成每1ml中含N-甲基吡咯烷15g的溶液，作为对照品溶液。测定法取本品约100mg，精密称定，置20ml量瓶中，加0.01mol/L硝酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液（20分钟内进样）。精密量取20l注入液相色谱仪，记录色谱图；另取N-甲基吡咯烷对照品溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，含N-甲基吡咯烷的量不得过0.3%。,氯磷酸二钠胶囊,新增附录,附录IXK核磁共振波谱法作为结构分析的重要测定方法予以收载。附录XK锥入度检查法参考EP第6版，用于黄凡士林和白凡士林的粘稠度测定。附录XIXL拉曼光谱法指导原则与红外光谱相互补充，是研究化合物分子振动光谱的一种重要分析方法，作为指导原则予以收载。,新技术的使用-HPCE,N-甲基吡咯烷第一法。照毛细管电泳法（附录G）测定。电泳条件与适用性试验用内径75m，有效长度56cm的未涂层弹性石英毛细管；以pH4.7咪唑-醋酸缓冲液（取0.01mol/L咪唑溶液，用1mol/L醋酸溶液调节pH值至4.7）为操作缓冲液；柱温为25；检测波长为214nm（间接检测）；操作电压为30kV；进样方法可采用压力进样（50mbar，5s）。新毛细管应依次用1mol/L氢氧化钠溶液、1mol/L盐酸溶液、乙腈和水分别冲洗处理5分钟。两次进样中间应依次用0.1mol/L氢氧化钠溶液和操作缓冲液分别冲洗毛细管3分钟。取N-甲基吡咯烷对照品溶液进样，迁移顺序依次为：乙胺和N-甲基吡咯烷，N-甲基吡咯烷峰与乙胺峰的分离度应不小于2.0，计算数次进样结果，其相对标准偏差不得过5.0%。内标溶液的制备取盐酸乙胺适量，用水稀释成每1ml中约含0.1mg的溶液，作为内标溶液。N-甲基吡咯烷对照品溶液的制备精密称取N-甲基吡咯烷约25mg，置50ml量瓶中，用内标溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品储备溶液。精密量取对照品储备溶液10ml，置另一50ml量瓶中，用内标溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。测定法精密称取本品约200mg，置10ml量瓶中，加内标溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，立即进样，记录电泳图；另取N-甲基吡咯烷对照品溶液，同法测定。按内标法以峰面积计算出本品中N-甲基吡咯烷的含量。本品含N-甲基吡咯烷的量不得过0.3%。,对照,样品,抑肽酶,去丙氨酸-去甘氨酸-抑肽酶和去丙氨酸-抑肽酶取本品适量，用水溶解制成每1ml中约含47单位的溶液，作为供试品溶液。另取抑肽酶对照品，用水溶解并制成每1ml中含5单位的溶液，作为对照品溶液。照毛细管电泳法（附录VG）测定，使用熔融石英毛细管为分离柱（75m60cm,有效长度50cm），以120mmol/L磷酸二氢钾缓冲液（pH2.5）为电极液，检测波长为214nm，毛细管温度为30，分离电压为12KV。去丙氨酸-去甘氨酸-抑肽酶相对抑肽酶的保留时间为0.98，去丙氨酸-抑肽酶相对抑肽酶的保留时间是0.99；去丙氨酸-去甘氨酸-抑肽酶峰和去丙氨酸-抑肽酶峰间的分离度不得小于0.8，去丙氨酸-抑肽酶峰和抑肽酶峰间的分离度不得小于0.5。抑肽酶主峰的拖尾因子不得大于3。进样端为正极，1.5kPa压力进样，进样时间为3秒。每次进样前，依次用0.1mol/L氢氧化钠溶液、去离子水和电极液清洗毛细管柱2、2和5分钟。供试品电泳谱图中，按公式100（ri/rs）计算，其中ri为去丙氨酸-去甘氨酸-抑肽酶或去丙氨酸-抑肽酶的校正峰面积(峰面积/迁移时间)，rs为去丙氨酸-去甘氨酸-抑肽酶、去丙氨酸-抑肽酶和抑肽酶的校正峰面积总和。去丙氨酸-去甘氨酸-抑肽酶的百分含量不得过8.0%，去丙氨酸-抑肽酶的百分含量不得过7.5%。,供试品毛细管电泳谱图,品种中修订内容的介绍,大量增订有关物质、溶出度、含量均匀度、细菌内毒素、渗透压等项目的检查；离子色谱法、HPCE等新技术首次在药典品种中使用；辅料着重于安全性能的设置，适当增加功能性检查项目；删去三氯甲烷；名称上的统一（如XXX氯化钠注射液等）,例1:气雾剂,附录品种：硫酸特布他林气雾剂、硝酸甘油气雾剂、盐酸异丙肾上腺素气雾剂、沙丁胺醇气雾剂、色苷酸钠气雾剂、丙酸倍氯米松气雾剂、二甲硅油气雾剂。,沙丁胺醇气雾剂,有关物质：取本品1瓶，揿压喷射数次(约相当于沙丁胺醇5mg)置干燥的小烧杯中，精密加入流动相10ml，超声处理使沙丁胺醇溶解，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照沙丁胺醇有关物质项下的方法测定，供试品溶液的色谱图中如显杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(1.0%)（小于对照溶液主峰面积0