早期乳腺癌靶向治疗热点与争议--高晋南PPT课件

早期乳腺癌靶向治疗热点与争议,山西大医院高晋南,P-HER-2015.06-018ValidUntil2017.06,目录,HER2阳性乳腺癌的辅助方案评价强化方案探索降级方案研究,目录,HER2阳性乳腺癌的辅助方案评价强化方案探索降级方案研究,曲妥珠单抗第一代辅助研究：一类证据,HERA(USA以外),BCIRG006(全球),曲妥珠单抗辅助治疗一年的DFS获益一致,1.Piccart-GebhartMJ,etal.2005;2.SmithI,etal.2007;3.GianniL,etal.20114.SlamonD,etal.2011;5.RomondEH,etal.2005;6.PerezEA,etal.2011,曲妥珠单抗辅助治疗一年的OS获益一致,1.SmithI,etal.2007;2.GianniL,etal.20113.SlamonD,etal.2011;4.PerezEA,etal.2011,联合分析:10年随访DFS和OS,曲妥珠单抗治疗显示长期的生存获益,JClinOncol.2014Nov20;32(33):3744-52,紫杉类+曲妥珠单抗优于序贯,辅助治疗:现状分析,含蒽环方案序贯曲妥珠单抗联合紫杉类药物在欧洲临床实践中是最常见的方案（总计465名医生参加调研）,AnnOncol.2014Aug;25(8):1558-62,目录,HER2阳性乳腺癌的辅助方案评价强化方案探索降级方案研究,曲妥珠单抗12周,拉帕替尼34周,拉帕替尼+曲妥珠单抗52周,ALTTO研究：曲妥珠单抗和拉帕替尼单药/序贯及联合用于HER2阳性BC辅助治疗的III期临床试验,设计1*:不联合紫杉类设计2:联合紫杉类(12周),曲妥珠单抗52周,手术+完成4周期的(新)辅助性以AC为基础的化疗,HER2-阳性EBCn=8000,拉帕替尼52周,洗脱期6周,随机分组,,曲妥珠单抗单药：8mg/kg6mg/kgiv，21天1次拉帕替尼单药：1500mgpo，每天1次曲妥珠单抗(T)拉帕替尼(L)：T4mg/kg2mg/kgiv，7天1次；L1500mgpo，每天1次曲妥珠单抗(T)+拉帕替尼(L)：T8mg/kg6mg/kgiv，21天1次，L1000mg每天1次,w-P:每周紫杉醇（80mg/m2）；3-wDL:多西他赛3周/次（75-100mg/m2）所有患者：如果需要的话，靶向治疗的联合可进行放疗雌激素受体阳性患者：内分泌治疗至少5年。*2011.8.18，根据IDMC建议关闭拉帕替尼单药组,无病生存（DFS）分析,拉帕替尼联合/序贯曲妥珠单抗(T+L或TL)和曲妥珠单抗单药组(T)相比，未增加DFS获益,无病生存（DFS）分析,JClinOncol32:5s,2014(suppl;abstrLBA4),拉帕替尼联合/序贯曲妥珠单抗(T+L或TL)和曲妥珠单抗单药组(T)相比，未增加OS获益,总生存（OS）分析,目录,HER2阳性乳腺癌的辅助方案评价强化方案探索降级方案研究,HER2阳性小肿瘤具有较高复发风险(发表数据汇总),BCSS,breastcancer-specificsurvival;乳腺癌特异性生存AnnalsofOncology2011;22:1723,HER2阳性小肿瘤的复发风险和死亡风险高于HER2阴性的患者,AdjuvantPaclitaxelandTrastuzumabforNode-Negative,HER2-PositiveBreastCancerAPT研究：紫杉醇联合曲妥珠单抗用于淋巴结阴性、HER2阳性乳腺癌的辅助治疗,SaraM.Tolaney,M.D.,M.P.H.,WilliamT.Barry,Ph.D.,ChauT.Dang,M.D.,DeniseA.Yardley,M.D.,BeverlyMoy,M.D.,M.P.H.,P.KellyMarcom,M.D.,KathyS.Albain,M.D.,HopeS.Rugo,M.D.,MatthewEllis,M.B.,B.Chir.,Ph.D.,IulianaShapira,M.D.,AntonioC.Wolff,M.D.,LisaA.Carey,M.D.,BethA.Overmoyer,M.D.,AnnH.Partridge,M.D.,M.P.H.,HaoGuo,M.S.,CliffordA.Hudis,M.D.,IanE.Krop,M.D.,Ph.D.,HaroldJ.Burstein,M.D.,Ph.D.,andEricP.Winer,M.D.,试验设计和方法,HER2阳性、淋巴结阴性、肿瘤直径小于3cm*N=406,紫杉醇80mg/m2,曲妥珠单抗2mg/kg,Q1wX12cycle,曲妥珠单抗6mg/kg,Q3wX13cycle*;可开始放疗和内分泌治疗,基线特征,201,205,DFS事件：中位随访4.0年,*Recurrencefreeinterval(RFI)事件,3年DFS,中位随访时间：4.0年,不同肿瘤大小的DFS,不同激素受体状态的DFS,不良反应,仅6%的入组患者因不良反应中止治疗，0.5%的患者因HF中止抗HER2治疗,Asymptomaticdecline,13(3.2%),结论,本试验的主要终点3年DFS达到98.7%，高于预期（预计的95),提示PT方案用于I期HER2阳性乳腺癌患者的有效性安全性方面，仅6%的患者因不良反应中止治疗，仅0.5%的患者因心脏射血分数下降中止曲妥珠单抗治疗，安全性可接受APT研究证实了PT这一低毒性方案在I期无淋巴结累及的HER2阳性患者的有效性，为临床医生和患者提供了更多治疗选择,激素受体阳性无病生存事件及死亡发生率,激素受体阴性无病生存事件及死亡发生率,Her2阳性，肿瘤大于5mm的患者应给予曲妥珠单抗治疗。I期和II期辅助抗Her2治疗的推荐没有变化。最佳方案是蒽环序贯紫杉