第5章 肿 瘤2.ppt

第七节肿瘤对机体的影响,良性肿瘤，影响小压迫、阻塞作用内分泌影响继发改变,恶性肿瘤，影响大坏死、出血、感染、穿孔发热、疼痛恶病质cachexia副肿瘤综合征,脑膜瘤,肝癌,恶病质,指机体严重消瘦、无力、贫血和全身衰竭的状态,组织分化程度核分裂象生长速度生长方式继发改变转移复发对机体影响,第八节良性肿瘤与恶性肿瘤的区别,某些肿瘤具有某些恶性的形态指标，例如上皮复层化、细胞成簇核分裂象和核异型介于该类肿瘤的良性和明确的恶性之间无间质浸润。,交界性肿瘤（borderlinetumor）,卵巢浆液性肿瘤,恶性,交界性,良性,判断良性肿瘤与恶性肿瘤注意：,临床医师进行诊断依靠：症状、体征影像学检查结果病理检查结果病理医师进行病理诊断依靠：肿瘤形态学变化、免疫标记、原位杂交或PCR临床症状、体征影像学检查,肿瘤的病理诊断病理诊断的权威性和重要性明确诊断，作出类诊断阐明肿瘤的组织起源、性质、扩展程度决定治疗方案：放疗，化疗了解肿瘤复发可能性，估计预后病理诊断等于病理医师进行的会诊要求送检医师填写申请单病理诊断的局限性,第九节常见肿瘤,上皮性肿瘤,膀胱乳头状瘤,移行细胞癌,膀胱,transitionalcellcarcinoma,移行细胞癌,有角化珠（keratinpearl）、细胞间桥,质硬、灰白、干燥，呈菜花状、蕈伞状、息肉状、坏死、溃疡形成,gross,LM,鳞癌（squamouscellcarcinoma）,肺癌,子宫颈癌,食管癌,角化珠,细胞间桥,卵巢囊腺瘤,乳腺纤维腺瘤,结肠多发性息肉状腺瘤,涎腺多形性腺瘤,多形性腺瘤,皮肤基底细胞癌basalcellcarcinoma,基底细胞癌basalcellcarcinoma,腺癌实性癌粘液癌,类型：,部位：胃、肠、乳腺、子宫体、卵巢、甲状腺等,腺癌(adenocarcinoma),甲状腺乳头状腺癌,硬癌,髓样癌,粘液腺癌,印戒细胞癌,间叶组织肿瘤,纤维组织脂肪组织平滑肌组织横纹肌组织骨、软骨组织血管组织滑膜、间皮等,纤维瘤（fibroma）,四肢躯干、皮下,纤维肉瘤,脂肪瘤好发部位：背、肩、四肢皮下,脂肪肉瘤深部软组织,血管瘤（皮肤、内脏）,平滑肌瘤（leiomyoma）,子宫、胃肠道,平滑肌肉瘤,横纹肌肉瘤（rhabdomyosarcoma）,骨肉瘤,骨肉瘤,癌与肉瘤的区别,组织来源发病率年龄大体特点组织学特点网状纤维转移途径,其他肿瘤,（恶性）黑色素瘤melanoma,畸胎瘤(teratoma),卵巢多见囊状囊内含皮脂、毛发囊壁可见牙齿肿瘤成分多,成熟畸胎瘤,不成熟恶性畸胎瘤immaturemalignantteratoma,肉眼：实性油脂、毛发、牙齿不常见镜下可见未成熟组织幼稚神经组织最多见预后与组织分级和临床分期相关,恶性淋巴瘤malignantlymphoma,原发于淋巴结和结外淋巴组织霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤B细胞来源（占80-85%）T细胞和NK细胞来源,WHO（2001年）新分类：,霍奇金淋巴瘤,结节性淋巴细胞为主型经典型结节硬化型富于淋巴细胞混合细胞型淋巴细胞减少型,霍奇金淋巴瘤Hodgkinslymphoma,HL,光镜特点：肿瘤性成分R-S细胞反应性成分炎症,典型R-S细胞：双核或多核瘤巨细胞，核大、核膜厚、核内有一大、嗜酸性核仁，周围空晕，最典型的R-S细胞的双叶核面对面推列，形成镜影细胞（mirrorimagecell），具诊断意义。单核R-S细胞又称霍奇金细胞。陷窝细胞又称腔隙型细胞。爆米花细胞（popcorncell）。,镜影细胞,镜影细胞（mirrorimagecell）,CD30（+）H/R-S细胞,“爆米花”细胞,非霍奇金淋巴瘤non-Hodgkinslymphoma,NHL,B细胞来源T细胞来源,白血病(leukemia),是骨髓造血干细胞克隆性增生形成的恶性肿瘤异常的白细胞替代骨髓组织异常细胞进入外周浸润到肝、脾、淋巴结正常血细胞减少，表现为贫血、出血、感染,常见类型急性髓母细胞白血病（AML）慢性髓性白血病（CML）：95%可见可见Ph染色体（费城染色体）：22号染色体长臂转位到9号染色体长臂上，使9号染色体畸形,类型,白血病,第十节癌前病变、非典型增生和原位癌,癌前病变：指具有发展为恶性肿瘤潜能性的良性病变。遗传性：染色体或基因异常获得性：大肠腺瘤慢性子宫颈炎、糜烂乳腺纤维囊性病慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生溃疡性结肠炎皮肤慢性溃疡粘膜白斑,非典型增生dysplasia,atypicalhyperplasia,指增生的上皮细胞表现有一定程度的异型性，但与典型癌细胞的形态变化仍有差别，即介于正常细胞与癌细胞之间的一种形态变化。具体表现为：,细胞层次增加，大小不等、形态多样核大、深染，核分裂增多（多为正常核分裂）细胞排列极向紊乱异型细胞未达全层,轻度非典型增生,鳞状上皮细胞非典型增生,原位癌(carcinomainsitu),异型细胞达全层异型较明显核分裂象增多、上移可见病理性核分裂象细胞尚未突破基底膜向下浸润,正常,非典型增生,原位癌,浸润癌,基底膜,轻度中度重度,上皮内瘤变intraepithelialneoplasia（IN）,IN级轻度非典型增生IN级中度非典型增生IN级重度非典型增生+原位癌,子宫颈、食管、皮肤、乳腺导管、前列腺,第十一节肿瘤的病因,年龄因素（age）饮食因素（diet）环境因素（environment）遗传因素（heredity）,Age人口老龄化，接触致癌物的时间延长；老年人免疫力下降。diet熏制食物可致癌不良的饮食习惯富含纤维素、低动物脂肪可减少直、结肠癌的发生含酒精的饮料对肝、食管、口咽都有影响，如果同时又吸烟，患癌的危害性增加,Environment随着工业化进程，化学性、物理性、放射性污染日趋严重，若加之营养不良、感染（生物因素）等，更易发生癌症。,三大化学致癌物：3，4苯并芘、亚硝胺类化合物、黄曲霉菌毒素城市空气、水污染比农村严重，患肺癌者高。来自室内装修材料的污染。smoker患癌率高于nonsmoker（口、咽、喉、肺、食管、胃、膀胱等）,特殊职业环境中接触致癌物（例如石棉、镍、铬、苯等）离子辐射：X射线、射线、紫外线及放射性同位素病毒性致癌物的传播HPV宫颈、食管、肛门鳞癌EBV伯基特淋巴瘤、鼻咽癌、霍奇金淋巴瘤HBV肝癌,寄生虫,埃及血吸虫与膀胱癌日本血吸虫与结肠癌华支睾吸虫与胆管细胞癌,细菌:幽门螺杆菌与胃癌,汽车尾气,Heredity基因结构异常者更易患恶性肿瘤。,常染色体显性遗传视网膜母、肾母、神经母细胞瘤；结肠多发性腺瘤性息肉病,结肠癌,常染色体隐性遗传Downs综合症易患白血病遗传缺陷儿童易患恶性淋巴瘤着色性干皮病易患皮肤恶性肿瘤,第十二节肿瘤的发病机制,多步癌变的分子基础癌发生发展阶段与癌相关的基因,多步癌变的分子基础,体细胞中基因改变积累的多阶段的过程从正常细胞到癌形成，至少要56次突变经过癌前病变、癌变、浸润、转移是控制细胞增殖和死亡基因突变后获得选择性生长优势的体细胞一轮轮克隆性生长的结果。,形态学改变分子水平的改变正常上皮APC基因的缺失或突变过度增生上皮DNA甲基化的丧失早期腺瘤ras基因的突变中期腺瘤DCC基因的缺失晚期腺瘤p53基因的缺失结肠癌,主要阶段,发癌阶段促癌阶段演进阶段,发癌阶段,指正常细胞转变为恶性细胞三大类致癌剂：化学、物理、生物主要的癌基因：c-Haras主要的抑癌基因：p53、pRB,促癌阶段,恶性细胞克隆、生长、成为癌细胞，进一步生长形成肿块（有的促癌阶段较短暂）主要的促癌剂：TPA、TCDD、性激素、合成的抗氧化剂（BHT、BHA）、苯巴比妥、多肽营养性激素和生长因子（催乳激素、EGF、高血糖素）等主要的癌基因：ras、c-jun、erbB2、gi-2、c-myc等,演进阶段,肿瘤细胞生长快、发生浸润、转移尤其在本阶段晚期细胞的基因组发生显著的变化原癌基因放大现象（基因拷贝数增加）多药抗性基因放大现象,与癌相关的基因,1、原癌基因、癌基因及其产物原癌基因proto-oncogen：一系列促进正常细胞生长、发育、分化、信号转导、核调节蛋白、线粒体蛋白的基因。为癌基因的非活化形式。癌基因oncogen：原癌基因激活后的形式称为癌基因，使细胞恶性转化。活化方式：过度表达、扩增、点突变、易位、重排,常见癌基因：目前已发现100多种，常见ras点突变：肺、结肠、胰腺癌、白血病；bcl-2易位：滤泡性B-细胞淋巴瘤；c-erbB2扩增：乳腺、卵巢、肺、胃癌c-myc易位：伯基特淋巴瘤、小细胞肺癌cyclinD易位、扩增：淋巴瘤、乳腺、肝、食管癌CDK4扩增或点突变：胶质母细胞瘤、恶黑、肉瘤,2、抑癌基因suppressorgene，抗癌基因antioncogene是一系列正常细胞增生、分化的调控基因，其基因产物能抑制细胞生长、促进分化成熟。一旦失活，则促进细胞恶性转化。作用稳定染色体，甲基化时粘性较高，易丢失参与细胞增生-分化-衰老的调节，参与细胞增殖的调节，调节细胞周期参与DNA的修复失活方式：染色体缺失、点突变、甲基化等,常见抑癌基因P5317号染色体，野生型，突变型，点突变Rb定位于13号染色体，丢失与视网膜母细胞瘤骨肉瘤、肺癌、乳腺癌、结肠癌有关。P16定位于9号染色体，是多肿瘤抑制基因，MTS其它：WT1NFDCC,MCCAPCBRCA,3、凋亡调节基因和DNA错配修复基因,凋亡apoptosis由基因参与的一种程序性细胞死亡,错配修复基因缺陷细胞复制错配修复功能丧失细胞自发突变率升高整个基因组的不稳定性，突变体产生最常见的突变体表型为微卫星不稳定性（microsatelliteinstability，MSI，或MIN）,p53正常时进入细胞周期DNA受损DNA修复诱导凋亡p53突变或缺失DNA受损DNA修复仍能进入细胞周期,成功,失败,p53分子警察,参与细胞凋亡的相关基因Bcl-2家族ICE家族P53Fasc-mycras,DNA错配修复基因mismatchrepair（MMR）genehMSH1hMSH2hPMS1hPMS2hMSH6GTBP,4、端粒和端粒酶,端粒：是染色体末端的DNA重复序列，与细胞的复制有关，细胞复制一次，就短一点，复制达一定次数后，端